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Piperacillin-Tazobactam und Temocillin als Carbapenem-Alternativen zur Behandlung schwerer Infektionen durch Breitspektrum-Beta-Lactamase-produzierende gramnegative Enterobacteriaceae auf der Intensivstation (PITAGORE)

14. April 2023 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Infektionen durch Extended-Spectrum-Beta-Lactamase (ESBL)-produzierende Enterobacteriaceae sind aufgrund der Zunahme ihrer Inzidenz ein großes Problem für die öffentliche Gesundheit, insbesondere auf der Intensivstation (ICU). Carbapeneme sind die Behandlung der Wahl für diese Infektionen, aber ihr verstärkter Einsatz kann bei gramnegativen Bakterien zu Carbapenem-Resistenzen führen, die derzeit die größte Bedrohung in Bezug auf Antibiotikaresistenzen darstellen. Mehrere retrospektive Studien haben gezeigt, dass die Verwendung von Nicht-Carbapenem-Antibiotika (hauptsächlich die Kombination von Piperacillin/Tazobactam, aber auch Cefepim und Temocillin) eine sichere Alternative zu Carbapenemen sein kann, um diese Krankheitserreger zu behandeln, wenn der Stamm für das entsprechende Antibiotikum empfindlich ist. Eine kürzlich durchgeführte randomisierte kontrollierte Studie, die Merino-Studie, konnte jedoch nicht die Nichtunterlegenheit von Piperacillin/Tazobactam im Vergleich zu Meropenem bei Patienten mit gramnegativer Bakteriämie belegen, die gegen Cephalosporine der dritten Generation (hauptsächlich ESBL-Produzenten) resistent sind. Die in diese Studie eingeschlossenen Patienten waren jedoch keine Patienten auf der Intensivstation, die Dosierung und Modalitäten der Verabreichung von Piperacillin/Tazobactam waren nicht optimal (30-minütige Infusion, während eine 4-stündige Infusion mit einem besseren Ergebnis verbunden sein kann) und die Todesursache von Patienten in der Piperacillin/Tazobactam-Arm waren nicht auf ein Versagen der antimikrobiellen Behandlung zurückzuführen (meistens Tod aufgrund von Behandlungsabbruch bei Krebspatienten). Kürzlich zeigte eine retrospektive bizentrische Studie, die bei Patienten auf der Intensivstation durchgeführt wurde, dass das Ergebnis von Patienten mit schwerer Infektion (d. h. Sepsis und septischer Schock gemäß der Sepsis-3-Definition) aufgrund von ESBL-produzierenden Enterobacteriaceae, die gegenüber Nicht-Carbapenem-Wirkstoffen empfindlich sind und mit einem Nicht-Carbapenem-Wirkstoff behandelt wurden, war ähnlich wie bei Patienten, die mit Carbapenemen behandelt wurden.

Angesichts des Mangels an Daten bei Patienten auf der Intensivstation und der umstrittenen Ergebnisse der Merino-Studie werden wir daher eine multizentrische, randomisierte, offene Studie zur Behandlung mit Nicht-Carbapenem-Beta-Lactam (Piperacillin/Tazobactam oder Temocillin) im Vergleich zur Behandlung mit Meropenem durchführen ESBL-produzierende Enterobaceriaceae schwere Infektion bei Patienten auf der Intensivstation. Unsere Hypothese ist, dass eine Nicht-Carbapenem-Beta-Lactam-Behandlung einer Carbapenem-Behandlung bei Patienten mit einer schweren ESBL-produzierenden Enterobacteriaceae-Infektion auf der Intensivstation nicht unterlegen ist.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

600

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75013
      • Paris, Frankreich, 75013
        • Rekrutierung
        • MAYAUX Julien
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten ≥ 18 Jahre alt
  • Hospitalisiert auf der Intensivstation
  • Schwere Infektion, z. B. Sepsis oder septischer Schock (gemäß Sepsis-3-Definition) Sepsis ist definiert als lebensbedrohliche Organfunktionsstörung, die durch eine fehlregulierte Wirtsreaktion auf eine Infektion verursacht wird und durch eine Erhöhung des SOFA-Scores (Sequential Organ Failure Assessment) um 2 gekennzeichnet ist Punkte oder mehr. Dieser Anstieg um 2 Punkte wird am Tag der Diagnose (Tag der positiven Kultur, der als Referenz für die Infektion dient) im Vergleich zum Tag vor Beginn der Infektion berechnet.

Septischer Schock ist definiert als Sepsis und anhaltende Hypotonie, die Vasopressoren erfordert, um den mittleren arteriellen Druck ≥ 65 mmHg aufrechtzuerhalten, und einen Serumlaktatspiegel von > 2 mmol/l trotz adäquater Volumenreanimation aufweist.

Dieses Kriterium (Sepsis oder septischer Schock) muss innerhalb eines Zeitraums von +/- 24 Stunden ab dem Tag der Infektionsdiagnose (d. h. dem Tag der positiven bakteriologischen Probe) erfüllt sein.

  • Der für die Infektion verantwortliche Erreger ist ein ESBL-produzierender Enterobacteriaceae, der gegenüber Meropenem und entweder gegenüber Piperacillin/Tazobactam (minimale Hemmkonzentration <8 mg/l) oder Temocillin (minimale Hemmkonzentration ≤8 mg/l) empfindlich ist.
  • Unterschriebene Einverständniserklärung des Patienten/eines gesetzlichen Vertreters/eines Familienmitglieds/eines nahen Verwandten. Nach den Vorgaben des Notfalleinschlusses könnte eine Randomisierung ohne nahen Angehörigen oder Ersatzeinwilligung erfolgen, wenn der Patient nicht einwilligen kann und der gesetzliche Vertreter/Familienmitglied oder nahe Angehörige abwesend ist. Die Zustimmung von nahen Verwandten/Ersatzpersonen/Familien wird so schnell wie möglich eingeholt. Der Patient wird gebeten, sein Einverständnis zur Fortsetzung der Studie zu geben, wenn sein Zustand dies zulässt
  • Zugehörigkeit zur Sozialversicherung (ohne AME)

Ausschlusskriterien:

  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Bekannte Allergie gegen Beta-Lactam
  • Patient mit schwerer Neutropenie, definiert als absolute Neutrophilenzahl < 0,5 x 109/l
  • Infektion, die eine längere antimikrobielle Behandlung erfordert (Endokarditis; Mediastinitis; Osteomyelitis/septische Arthritis; undrainierbarer/undrainierter Abszess; nicht entfernbare/nicht entfernte Prothesen-assoziierte Infektion)
  • Moribund, definiert durch einen SAPS-II-Score bei Einschluss >75
  • Entscheidung, die Pflege zu verweigern/entziehen
  • Patient mit gleichzeitiger Infektion, die Antibiotika mit Aktivität gegen gramnegative Bazillen erfordert, einschließlich Patient mit polymikrobieller Infektion mit Erregern, die gegen die Studienmedikamente resistent sind
  • Teilnahme an einer anderen interventionellen Studie oder sich in der Ausschlussphase am Ende einer früheren Studie befinden.
  • Überempfindlichkeit gegen Bestandteile der Formulierungen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Piperacillin/Tazobactam oder Temocillin
Piperacillin/Tazobactam, 4,5 g intravenös alle 6 Stunden (angepasst bei Nierenversagen). Piperacillin/Tazobactam wird über 4 Stunden infundiert. Die Behandlungsdauer wird entsprechend dem Infektionsort angepasst. Temocillin, 6 g/24 Stunden, kontinuierlich intravenös nach 2 g Aufsättigungsdosis infundiert (angepasst bei Nierenversagen). Temocillin wird kontinuierlich infundiert. Die Behandlungsdauer wird an den Infektionsort angepasst
Arzneimittel: Piperacillin/Tazobactam oder Temocillin

Piperacillin/Tazobactam: 4,5 g intravenös alle 6 Stunden (angepasst bei Nierenversagen).

Temocillin: 6 g/24 Stunden kontinuierlich intravenös infundiert nach 2 g Aufsättigungsdosis (angepasst bei Nierenversagen)
Aktiver Komparator: Meropenem
2 g alle 8 Stunden intravenös (angepasst bei Nierenversagen). Meropenem wird über 2 Stunden infundiert. Die Behandlungsdauer wird an den Infektionsort angepasst
Arzneimittel: Meropenem
2 g alle 8 Stunden intravenös (angepasst bei Nierenversagen)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Sterblichkeit
Zeitfenster: Tag 30
Tag 30

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sterblichkeit
Zeitfenster: Tag 90
Tag 90
Rückfallraten von Extended-Spectrum-Beta-Lactamase-Infektionen
Zeitfenster: Tag 30
Tag 30
Klinische Ausfallrate
Zeitfenster: Tag 30
Rückfall einer ESBL-Infektion oder Tod
Tag 30
Rate der Antibiotikaallergie
Zeitfenster: Tag 30
Tag 30
Auftreten von unerwünschten Arzneimittelwirkungen
Zeitfenster: Zwischen Randomisierung und Tag 90
Zwischen Randomisierung und Tag 90
Dauer des Krankenhausaufenthalts
Zeitfenster: Zwischen Randomisierung und Tag 90
Zwischen Randomisierung und Tag 90
Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation
Zeitfenster: Zwischen Randomisierung und Tag 90
Zwischen Randomisierung und Tag 90
Anzahl der Tage am Leben ohne Antibiotika
Zeitfenster: Zwischen Randomisierung und Tag 30
Zwischen Randomisierung und Tag 30
Tage mit Organversagen, bewertet durch sequenzielles Organversagen
Zeitfenster: Zwischen Randomisierung und Tag 30
Zwischen Randomisierung und Tag 30
Rate der fäkalen Besiedlung mit Carbapenem-resistenten gramnegativen Bazillen
Zeitfenster: Behandlungsende, Entlassung aus der Intensivstation und Tag 90
Behandlungsende, Entlassung aus der Intensivstation und Tag 90
Infektionsrate von Clostridium difficile
Zeitfenster: Tag 90
Tag 90
Rate der sekundären nosokomialen Infektionen
Zeitfenster: Tag 90
Tag 90
Anteil der Patienten, bei denen die Dauer der antimikrobiellen Behandlung der Indexepisode im Vergleich zur empfohlenen Dauer überschritten wurde
Zeitfenster: Bis zum Abschluss der Studienbehandlung durchschnittlich 10 Tage und bis zu 21 Tage
Bis zum Abschluss der Studienbehandlung durchschnittlich 10 Tage und bis zu 21 Tage
Anteil der Patienten, die ihre Behandlung vor der empfohlenen Dauer ohne Rückfall ändern
Zeitfenster: Bis zum Abschluss der Studienbehandlung durchschnittlich 10 Tage und bis zu 21 Tage
= Überkreuzung
Bis zum Abschluss der Studienbehandlung durchschnittlich 10 Tage und bis zu 21 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

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Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. März 2023

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. April 2026

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Juni 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. September 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Oktober 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

4. Oktober 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. April 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. April 2023

Zuletzt verifiziert

1. April 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • APHP211034

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Sepsis

Klinische Studien zur Piperacillin/Tazobactam oder Temocillin

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