Piperacilina-tazobactam y temocilina como alternativas a los carbapenémicos para el tratamiento de infecciones graves por enterobacterias gramnegativas productoras de betalactamasas de espectro extendido en la unidad de cuidados intensivos (PITAGORE)
Las infecciones por Enterobacteriaceae productoras de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) son un problema importante de salud pública, en particular en la unidad de cuidados intensivos (UCI), debido al aumento de su incidencia. Los carbapenémicos son el tratamiento de elección de estas infecciones, pero su mayor uso puede seleccionar la resistencia a los carbapenémicos en los bacilos gramnegativos, que actualmente representa la mayor amenaza en términos de resistencia a los antibióticos. Varios estudios retrospectivos han demostrado que el uso de antibióticos no carbapenémicos (principalmente la asociación piperacilina/tazobactam, pero también cefepima y temocilina) pueden ser alternativas seguras a los carbapenémicos para tratar estos patógenos cuando la cepa es sensible al antibiótico correspondiente. Sin embargo, un reciente estudio aleatorizado y controlado, el ensayo Merino, no logró demostrar la no inferioridad de piperacilina/tazobactam, en comparación con meropenem, en pacientes con bacteriemia por bacilos gramnegativos resistentes a cefalosporinas de tercera generación (principalmente productores de BLEE). Sin embargo, los pacientes incluidos en ese estudio no eran pacientes de UCI, la dosificación y las modalidades de administración de piperacilina/tazobactam no fueron óptimas (infusión de 30 minutos, mientras que la infusión de 4 horas puede estar asociada con un mejor resultado) y la causa de muerte de los pacientes en el piperacilina/tazobactam no se debieron al fracaso del tratamiento antimicrobiano (principalmente muerte por abandono de la atención en pacientes con cáncer). Recientemente, un estudio bicéntrico retrospectivo realizado en pacientes de la UCI mostró que el resultado de los pacientes con infección grave (es decir, sepsis y shock séptico según la definición Sepsis-3) debido a Enterobacteriaceae productoras de BLEE sensibles a agentes no carbapenémicos tratados con un agente no carbapenémico fue similar a la de los pacientes tratados con carbapenémicos.
Dada la escasez de datos en pacientes de la UCI, los resultados discutibles del ensayo Merino, por lo tanto, realizaremos un ensayo multicéntrico, aleatorizado y abierto de tratamiento con betalactámicos no carbapenémicos (piperacilina/tazobactam o temocilina) versus tratamiento con meropenem para Infección grave por Enterobaceriaceae productoras de ESBL en pacientes de la UCI. Nuestra hipótesis es que un tratamiento con betalactámicos no carbapenémicos no es inferior al tratamiento con carbapenémicos en pacientes con infección grave por enterobacterias productoras de BLEE en la UCI.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Paris, Francia, 75013
- Reclutamiento
- LUYT Charles -Edouard
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Contacto:
- LUYT Charles -Edouard, MD
- Número de teléfono: 0142163824
- Correo electrónico: charles-edouard.luyt@aphp.fr
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Paris, Francia, 75013
- Reclutamiento
- MAYAUX Julien
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Contacto:
- MAYAUX Julien, MD
- Número de teléfono: 0142167756
- Correo electrónico: julien.mayaux@aphp.fr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes ≥ 18 años
- Hospitalizado en la UCI
- Infección grave, p. ej., sepsis o shock séptico (según la definición de Sepsis-3) La sepsis se define como una disfunción orgánica potencialmente mortal causada por una respuesta desregulada del huésped a la infección, caracterizada por un aumento de 2 en la evaluación de insuficiencia orgánica secuencial (SOFA). puntos o más. Este aumento de 2 puntos se calculará el día del diagnóstico de la infección (día de cultivo positivo que sirve de referencia para la infección) respecto al día anterior al inicio de la infección.
El shock séptico se define como sepsis e hipotensión persistente que requiere vasopresores para mantener la presión arterial media ≥65 mmHg y tener un nivel de lactato sérico >2 mmol/l a pesar de la reanimación con volumen adecuado.
Este criterio (sepsis o shock séptico) debe cumplirse en un plazo de +/- 24 horas desde el día del diagnóstico de la infección (es decir, el día de la muestra bacteriológica positiva).
- El patógeno responsable de la infección es una Enterobacteriaceae productora de ESBL susceptible a meropenem y a piperacilina/tazobactam (concentración mínima inhibitoria <8 mg/L) o a temocilina (concentración mínima inhibitoria ≤8 mg/L)
- Consentimiento informado firmado por el paciente/un representante legal/un familiar/un pariente cercano. De acuerdo con las especificaciones de inclusión de emergencia, la aleatorización sin el consentimiento del familiar cercano o sustituto podría realizarse si el paciente no puede dar su consentimiento y cuando el representante legal/familiar o familiar cercano está ausente. Se solicitará el consentimiento de un pariente cercano/sustituto/familiar tan pronto como sea posible. Se le pedirá al paciente que dé su consentimiento para la continuación del ensayo cuando su estado lo permita.
- Afiliación a la seguridad social (excepto AME)
Criterio de exclusión:
- Embarazo o lactancia
- Alergia conocida a los betalactámicos
- Paciente con neutropenia grave, definida por el recuento absoluto de neutrófilos <0,5x109/L
- Infección que requiere tratamiento antimicrobiano prolongado (endocarditis; mediastinitis; osteomielitis/artritis séptica; absceso no drenable/no drenado; infección asociada a prótesis no removible/no removible)
- Moribundo, definido por una puntuación SAPS II en la inclusión> 75
- Decisión de retener/retirar la atención
- Paciente con infección concomitante que requiera antibióticos con actividad contra bacilos gramnegativos, incluido paciente con infección polimicrobiana con patógenos resistentes a los fármacos del estudio
- Participación en otro estudio de intervención o estar en el período de exclusión al final de un estudio anterior.
- Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de las formulaciones.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Piperacilina/tazobactam o temocilina
Piperacilina/tazobactam, 4,5 g por vía intravenosa cada 6 horas (ajustado en caso de insuficiencia renal).
Se infundirá piperacilina/tazobactam durante 4 horas.
La duración del tratamiento se ajustará según el lugar de la infección. Temocilina, 6g/24 horas en infusión continua por vía intravenosa después de una dosis de carga de 2 g (ajustada en caso de insuficiencia renal).
La temocilina se infundirá continuamente.
La duración del tratamiento se ajustará según el sitio de la infección.
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Piperacilina/tazobactam: 4,5 g por vía intravenosa cada 6 horas (ajustado en caso de insuficiencia renal). Temocilina: 6 g/24 horas en infusión continua por vía intravenosa después de una dosis de carga de 2 g (ajustada en caso de insuficiencia renal) |
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Comparador activo: Meropenem
2 g cada 8 horas por vía intravenosa (ajustado en caso de insuficiencia renal).
Meropenem se infundirá durante 2 horas.
La duración del tratamiento se ajustará según el sitio de la infección.
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2 g cada 8 horas por vía intravenosa (ajustado en caso de insuficiencia renal)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Mortalidad
Periodo de tiempo: Día 30
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Día 30
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mortalidad
Periodo de tiempo: Día 90
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Día 90
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Tasas de recaídas de la infección por betalactamasas de espectro extendido
Periodo de tiempo: Día 30
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Día 30
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Tasa de fracaso clínico
Periodo de tiempo: Día 30
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recaída de infección por ESBL o muerte
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Día 30
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Tasa de alergia a los antibióticos
Periodo de tiempo: Día 30
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Día 30
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Incidencia de reacciones adversas a medicamentos
Periodo de tiempo: Entre la aleatorización y el día 90
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Entre la aleatorización y el día 90
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Duración de la estancia hospitalaria
Periodo de tiempo: Entre la aleatorización y el día 90
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Entre la aleatorización y el día 90
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Duración de la estancia en la UCI
Periodo de tiempo: Entre la aleatorización y el día 90
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Entre la aleatorización y el día 90
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Número de días de vida sin antibióticos
Periodo de tiempo: Entre la aleatorización y el día 30
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Entre la aleatorización y el día 30
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Días con falla orgánica evaluada por evaluación secuencial de falla orgánica
Periodo de tiempo: Entre la aleatorización y el día 30
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Entre la aleatorización y el día 30
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Tasa de colonización fecal con bacilos gramnegativos resistentes a carbapenémicos
Periodo de tiempo: Fin de tratamiento, alta de UCI y día 90
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Fin de tratamiento, alta de UCI y día 90
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Tasa de infección por Clostridium difficile
Periodo de tiempo: Día 90
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Día 90
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Tasa de infección nosocomial secundaria
Periodo de tiempo: Día 90
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Día 90
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Proporción de pacientes en los que se ha excedido la duración del tratamiento antimicrobiano del episodio índice en comparación con la duración recomendada
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del tratamiento del estudio, un promedio de 10 días y hasta 21 días
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Hasta la finalización del tratamiento del estudio, un promedio de 10 días y hasta 21 días
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Proporción de pacientes que cambian su tratamiento antes de la duración recomendada sin recaída
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del tratamiento del estudio, un promedio de 10 días y hasta 21 días
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= cruce
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Hasta la finalización del tratamiento del estudio, un promedio de 10 días y hasta 21 días
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Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- APHP211034
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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