Piperacylina-tazobaktam i temocylina jako alternatywa dla karbapenemu w leczeniu ciężkich zakażeń wywołanych przez Gram-ujemne pałeczki Enterobacteriaceae wytwarzające beta-laktamazy o rozszerzonym spektrum na oddziale intensywnej terapii (PITAGORE)
Zakażenia wywołane przez Enterobacteriaceae wytwarzające beta-laktamazy o rozszerzonym spektrum działania (ESBL) stanowią poważny problem zdrowia publicznego, w szczególności na oddziałach intensywnej terapii (OIOM), ze względu na wzrost częstości ich występowania. Karbapenemy są lekiem z wyboru w tych zakażeniach, ale ich zwiększone stosowanie może prowadzić do oporności na karbapenemy u pałeczek Gram-ujemnych, które obecnie stanowią największe zagrożenie pod względem oporności na antybiotyki. Kilka badań retrospektywnych wykazało, że stosowanie antybiotyków innych niż karbapenemy (głównie połączenie piperacyliny z tazobaktamem, ale także cefepimu i temocyliny) może być bezpieczną alternatywą dla karbapenemów w leczeniu tych patogenów, gdy szczep jest wrażliwy na odpowiedni antybiotyk. Jednak w jednym z niedawnych randomizowanych badań kontrolowanych, badaniu Merino, nie udało się wykazać równoważności piperacyliny z tazobaktamem w porównaniu z meropenemem u pacjentów z bakteriemią wywołaną przez pałeczki Gram-ujemne oporne na cefalosporyny trzeciej generacji (głównie wytwarzające ESBL). Jednak pacjenci włączeni do tego badania nie byli pacjentami OIT, dawkowanie i tryb podawania piperacyliny/tazobaktamu nie były optymalne (30-minutowy wlew, podczas gdy 4-godzinny wlew może wiązać się z lepszym rokowaniem), a przyczyną zgonów pacjentów w piperacyliną/tazobaktamem nie były spowodowane niepowodzeniem leczenia przeciwdrobnoustrojowego (głównie zgonem z powodu wycofania się z opieki u pacjentów z chorobą nowotworową). Niedawno retrospektywne badanie dwuośrodkowe przeprowadzone na pacjentach OIOM wykazało, że wyniki leczenia pacjentów z ciężką infekcją (tj. posocznica i wstrząs septyczny zgodnie z definicją Sepsis-3) wywołane przez wytwarzające ESBL Enterobacteriaceae wrażliwe na czynniki inne niż karbapenemy, leczonych lekami niebędącymi karbapenemami, było podobne do pacjentów leczonych karbapenemami.
Biorąc pod uwagę niedostateczną ilość danych dotyczących pacjentów na OIOM i sporne wyniki badania Merino, przeprowadzimy zatem wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie porównujące leczenie beta-laktamem niekarbapenemowym (piperacylina/tazobaktam lub temocylina) w porównaniu z leczeniem meropenemem w przypadku Ciężkie zakażenie Enterobaceriaceae wytwarzające ESBL u pacjentów na OIT. Nasza hipoteza jest taka, że leczenie beta-laktamami nie będącymi karbapenemami nie jest gorsze od leczenia karbapenemami u pacjentów z ciężkim zakażeniem Enterobacteriaceae wytwarzającymi ESBL na OIOM.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja, 75013
- Rekrutacyjny
- LUYT Charles -Edouard
-
Kontakt:
- LUYT Charles -Edouard, MD
- Numer telefonu: 0142163824
- E-mail: charles-edouard.luyt@aphp.fr
-
Paris, Francja, 75013
- Rekrutacyjny
- MAYAUX Julien
-
Kontakt:
- MAYAUX Julien, MD
- Numer telefonu: 0142167756
- E-mail: julien.mayaux@aphp.fr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci w wieku ≥ 18 lat
- Hospitalizowany na OIOM-ie
- Ciężka infekcja, np. posocznica lub wstrząs septyczny (zgodnie z definicją Sepsis-3) Sepsę definiuje się jako zagrażającą życiu dysfunkcję narządową spowodowaną rozregulowaną odpowiedzią gospodarza na infekcję, charakteryzującą się wzrostem o 2 punkty w skali SOFA (ang. Sequential Organ Failure Assessment) punktów lub więcej. Ten wzrost o 2 punkty zostanie obliczony w dniu rozpoznania infekcji (dzień pozytywnej hodowli służącej jako punkt odniesienia dla infekcji) w porównaniu z dniem poprzedzającym wystąpienie infekcji.
Wstrząs septyczny definiuje się jako posocznicę i utrzymującą się hipotonię wymagającą podania leków wazopresyjnych do utrzymania średniego ciśnienia tętniczego ≥65 mmHg i stężenia mleczanów w surowicy >2 mmol/l pomimo odpowiedniej resuscytacji objętościowej.
Kryterium to (posocznica lub wstrząs septyczny) musi zostać spełnione w ciągu +/- 24 godzin od dnia rozpoznania zakażenia (tj. dnia dodatniego wyniku badania bakteriologicznego).
- Patogenem odpowiedzialnym za infekcję jest Enterobacteriaceae wytwarzający ESBL, wrażliwy na meropenem i piperacylinę/tazobaktam (minimalne stężenie hamujące <8 mg/l) lub na temocylinę (minimalne stężenie hamujące ≤8 mg/l).
- Podpisana Świadoma zgoda pacjenta/przedstawiciela prawnego/członka rodziny/bliskiego krewnego. Zgodnie ze specyfikacją włączenia w trybie nagłym, randomizacja bez zgody bliskiego krewnego lub zastępcy może być przeprowadzona, jeśli pacjent nie jest w stanie wyrazić zgody i gdy przedstawiciel prawny/członek rodziny lub bliski krewny są nieobecni. Bliski krewny/zastępca/rodzina zostanie poproszony o zgodę tak szybko, jak to możliwe. Pacjent zostanie poproszony o wyrażenie zgody na kontynuację badania, gdy jego stan na to pozwoli
- Przynależność do ubezpieczeń społecznych (z wyłączeniem AME)
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża lub karmienie piersią
- Znana alergia na beta-laktam
- Pacjent z ciężką neutropenią, określoną na podstawie bezwzględnej liczby neutrofili <0,5x109/l
- Zakażenie wymagające przedłużonego leczenia przeciwdrobnoustrojowego (zapalenie wsierdzia; zapalenie śródpiersia; zapalenie kości i szpiku/septyczne zapalenie stawów; niedrenowalny/niedrenowany ropień; nieusuwalne/nieusunięte zakażenie związane z protezą)
- Konający, zdefiniowany przez punktację SAPS II przy włączeniu >75
- Decyzja o wstrzymaniu/odstąpieniu od opieki
- Pacjent ze współistniejącym zakażeniem wymagającym antybiotykoterapii działającej na pałeczki Gram-ujemne, w tym pacjent z zakażeniem wielodrobnoustrojowym patogenem opornym na badane leki
- Uczestnictwo w innym badaniu interwencyjnym lub przebywanie w okresie wykluczenia pod koniec poprzedniego badania.
- Nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatów
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Piperacylina/tazobaktam lub temocylina
Piperacylina/tazobaktam, 4,5 g dożylnie co 6 godzin (dostosowane w przypadku niewydolności nerek).
Piperacylina z tazobaktamem będzie podawana we wlewie trwającym 4 godziny.
Czas trwania leczenia zostanie dostosowany w zależności od miejsca zakażenia. Temocylina, 6 g/24 godziny, podawana w ciągłym wlewie dożylnym po dawce nasycającej 2 g (dostosowana w przypadku niewydolności nerek).
Temocylina będzie podawana w ciągłej infuzji.
Czas trwania leczenia zostanie dostosowany w zależności od miejsca zakażenia
|
Piperacylina/tazobaktam: 4,5 g dożylnie co 6 godzin (dostosowane w przypadku niewydolności nerek). Temocylina: 6 g/24 godziny w ciągłym wlewie dożylnym po dawce nasycającej 2 g (dostosowanej w przypadku niewydolności nerek) |
|
Aktywny komparator: Meropenem
2 g co 8 godzin drogą dożylną (dostosowana w przypadku niewydolności nerek).
Meropenem będzie podawany we wlewie przez 2 godziny.
Czas trwania leczenia zostanie dostosowany w zależności od miejsca zakażenia
|
2 g co 8 godzin drogą dożylną (dostosowana w przypadku niewydolności nerek)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Śmiertelność
Ramy czasowe: Dzień 30
|
Dzień 30
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Śmiertelność
Ramy czasowe: Dzień 90
|
Dzień 90
|
|
|
Częstość nawrotów zakażenia beta-laktamazą o rozszerzonym spektrum
Ramy czasowe: Dzień 30
|
Dzień 30
|
|
|
Wskaźnik niepowodzeń klinicznych
Ramy czasowe: Dzień 30
|
nawrót zakażenia ESBL lub zgon
|
Dzień 30
|
|
Wskaźnik alergii na antybiotyki
Ramy czasowe: Dzień 30
|
Dzień 30
|
|
|
Występowanie działań niepożądanych leków
Ramy czasowe: Między randomizacją a dniem 90
|
Między randomizacją a dniem 90
|
|
|
Czas pobytu w szpitalu
Ramy czasowe: Między randomizacją a dniem 90
|
Między randomizacją a dniem 90
|
|
|
Czas pobytu na OIT
Ramy czasowe: Między randomizacją a dniem 90
|
Między randomizacją a dniem 90
|
|
|
Liczba dni życia bez antybiotyków
Ramy czasowe: Między randomizacją a dniem 30
|
Między randomizacją a dniem 30
|
|
|
Dni z niewydolnością narządową oceniane przez sekwencyjną ocenę niewydolności narządowej
Ramy czasowe: Między randomizacją a dniem 30
|
Między randomizacją a dniem 30
|
|
|
Szybkość kolonizacji kału bakteriami Gram-ujemnymi opornymi na karbapenemy
Ramy czasowe: Zakończenie leczenia, wypis z OIOM i dzień 90
|
Zakończenie leczenia, wypis z OIOM i dzień 90
|
|
|
Częstość infekcji Clostridium difficile
Ramy czasowe: Dzień 90
|
Dzień 90
|
|
|
Wskaźnik wtórnego zakażenia szpitalnego
Ramy czasowe: Dzień 90
|
Dzień 90
|
|
|
Odsetek pacjentów, u których czas trwania leczenia przeciwbakteryjnego epizodu wskaźnikowego został przekroczony w stosunku do czasu zalecanego
Ramy czasowe: Przez ukończenie badanego leczenia, średnio 10 dni i do 21 dni
|
Przez ukończenie badanego leczenia, średnio 10 dni i do 21 dni
|
|
|
Odsetek pacjentów, którzy zmienili leczenie przed zalecanym czasem bez nawrotu
Ramy czasowe: Przez ukończenie badanego leczenia, średnio 10 dni i do 21 dni
|
= skrzyżowanie
|
Przez ukończenie badanego leczenia, średnio 10 dni i do 21 dni
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- APHP211034
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .