Piperacillin-tazobactam og temocillin som carbapenem-alternativer til behandling af alvorlige infektioner på grund af udvidet spektrum beta-lactamase-producerende gramnegative enterobacteriaceae på intensivafdelingen (PITAGORE)

Inklusionskriterier:

• Patienter ≥ 18-årige
• Indlagt på ICU
• Alvorlig infektion, fx sepsis eller septisk shock (ifølge Sepsis-3 definitionen) Sepsis er defineret som livstruende organdysfunktion forårsaget af en dysreguleret værtsrespons på infektion, karakteriseret ved en stigning i Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score på 2 point eller mere. Denne stigning på 2 point vil blive beregnet den dag, infektion diagnosticeres (dagen for positiv dyrkning, der tjener som reference for infektionen) sammenlignet med dagen før infektionens begyndelse.

Septisk shock er defineret som sepsis og vedvarende hypotension, der kræver vasopressorer for at opretholde det gennemsnitlige arterielle tryk ≥65 mmHg og har et serumlaktatniveau >2 mmol/l trods tilstrækkelig volumen genoplivning.

Dette kriterium (sepsis eller septisk shock) skal være opfyldt inden for en tidsramme på +/- 24 timer fra dagen for infektionsdiagnose (dvs. dagen for positiv bakteriologisk prøve).

• Patogen, der er ansvarlig for infektion, er en ESBL-producerende Enterobacteriaceae, der er modtagelig for meropenem og enten for piperacillin/tazobactam (minimum hæmmende koncentration <8 mg/L) eller over for temocillin (minimum hæmmende koncentration ≤8 mg/L)
• Underskrevet Informeret samtykke fra patient/en juridisk repræsentant/et familiemedlem/en nærtstående. I henhold til specifikationerne for akut inklusion vil randomisering uden den nære pårørende eller surrogatsamtykke kunne udføres, hvis patienten ikke er i stand til at give sit samtykke, og når den juridiske repræsentant/familiemedlem eller nære pårørende er fraværende. Der vil blive bedt om samtykke fra nære pårørende/surrogat/familie hurtigst muligt. Patienten vil blive bedt om at give sit samtykke til fortsættelse af forsøget, når hans/hendes tilstand tillader det
• Tilknytning til social sikring (AME udelukket)

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet eller amning
• Kendt allergi over for beta-lactam
• Patient med svær neutropeni, som defineret ved absolut neutrofiltal <0,5x109/L
• Infektion, der kræver langvarig antimikrobiel behandling (endocarditis; mediastinitis; osteomyelitis/septisk arthritis; udrænelig/udrænet byld; ikke-aftagelig/ikke-fjernet protese-associeret infektion)
• Moribund, defineret ved en SAPS II-score ved inklusion >75
• Beslutning om tilbageholdelse/tilbageholdelse af omsorg
• Patient med samtidig infektion, der kræver antibiotika med aktivitet mod Gram-negative baciller, herunder patient med polymikrobiel infektion med patogen resistent over for undersøgelsesmedicin
• Deltagelse i et andet interventionsstudie eller at være i udelukkelsesperioden ved afslutningen af ​​en tidligere undersøgelse.
• Overfølsomhed over for alle komponenter i formuleringerne