Piperacillina-tazobactam e temocillina come alternative ai carbapenemi per il trattamento di infezioni gravi dovute a enterobatteriaceae Gram-negativi produttori di beta-lattamasi a spettro esteso nell'unità di terapia intensiva (PITAGORE)

Criterio di inclusione:

• Pazienti di età ≥ 18 anni
• Ricoverato in terapia intensiva
• Infezione grave, ad es. sepsi o shock settico (secondo la definizione di Sepsis-3) La sepsi è definita come una disfunzione d'organo pericolosa per la vita causata da una risposta dell'ospite disregolata all'infezione, caratterizzata da un aumento del punteggio SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) di 2 punti o più. Questo aumento di 2 punti verrà calcolato il giorno in cui viene diagnosticata l'infezione (giorno della coltura positiva che funge da riferimento per l'infezione) rispetto al giorno prima dell'inizio dell'infezione.

Lo shock settico è definito come sepsi e ipotensione persistente che richiedono vasopressori per mantenere la pressione arteriosa media ≥65 mmHg e avere un livello di lattato sierico > 2 mmol/l nonostante un'adeguata rianimazione del volume.

Questo criterio (sepsi o shock settico) deve essere soddisfatto entro un lasso di tempo di +/- 24 ore dal giorno della diagnosi di infezione (ovvero il giorno del campione batteriologico positivo).

• L'agente patogeno responsabile dell'infezione è un Enterobacteriaceae produttore di ESBL sensibile al meropenem e a piperacillina/tazobactam (concentrazione minima inibente <8 mg/L) o alla temocillina (concentrazione minima inibente ≤8 mg/L)
• Consenso informato firmato dal paziente/un rappresentante legale/un familiare/un parente stretto. Secondo le specifiche dell'inclusione di emergenza, la randomizzazione senza il consenso del parente stretto o del surrogato potrebbe essere eseguita se il paziente non è in grado di dare il proprio consenso e quando il rappresentante legale/familiare o il parente stretto sono assenti. Il consenso di un parente stretto/surrogato/familiare verrà chiesto il prima possibile. Al paziente verrà chiesto di dare il proprio consenso alla prosecuzione della sperimentazione quando le sue condizioni lo consentiranno
• Iscrizione alla previdenza sociale (AME esclusa)

Criteri di esclusione:

• Gravidanza o allattamento
• Allergia nota ai beta-lattamici
• Paziente con grave neutropenia, come definito dalla conta assoluta dei neutrofili <0,5x109/L
• Infezione che richiede un trattamento antimicrobico prolungato (endocardite; mediastinite; osteomielite/artrite settica; ascesso non drenabile/non drenato; infezione associata a protesi non rimovibile/non rimossa)
• Moribondo, definito da un punteggio SAPS II all'inclusione >75
• Decisione di trattenere/ritirare l'assistenza
• Paziente con infezione concomitante che richiede antibiotici con attività contro i bacilli Gram-negativi, incluso paziente con infezione polimicrobica con patogeno resistente ai farmaci in studio
• Partecipazione a un altro studio interventistico o essere nel periodo di esclusione al termine di uno studio precedente.
• Ipersensibilità a qualsiasi componente delle formulazioni