TTPの予防のためのアスピリン

血栓性血小板減少性紫斑病 (TTP) は、生命を脅かすまれな血栓性微小血管障害です。 それは、血小板減少症、微小血管障害性溶血性貧血、および神経学的および腎臓の異常を引き起こす微小血管血栓症を特徴としています。 ＴＴＰは、ＡＤＡＭＴＳ１３（トロンボスポンジン１型反復を有するディスインテグリンおよびメタロプロテアーゼ、メンバー１３）の重度の欠乏によって引き起こされる。 重度の ADAMTS13 欠乏症は、ADAMTS13 遺伝子の両アレル性病原性変異によって引き起こされる遺伝性 (hTTP)、または抗 ADAMTS13 自己抗体によって引き起こされる後天性 (iTTP) である可能性があります。 その主な診断基準は、ADAMTS13 の重度の欠乏 (活動 <10%) です。

hTTP は現在、血漿注入による予防によって管理されています。 生涯にわたる血漿注入はライフスタイルの主要な負担であるため、現在の実践では、虚血症状が発生したときに予防を開始します。 International Hereditary Registry による血漿予防の評価では、急性エピソードの発生を減少させるのに有効ではないと報告されました。 組換え ADAMTS13 (rADAMTS13) が市販されている場合、予防はより早く開始され、より効果的となる可能性があります。 iTTP の急性エピソードは、ADAMTS13 置換と免疫抑制で効果的に治療されます。 ADAMTS13 活性が 20% 未満の場合、寛解期に再発を防ぐために免疫抑制が推奨されます。 ADAMTS13 活性が正常よりも低いが 20% 以上の場合、治療は推奨されません。

hTTP 患者の長期追跡により、脳卒中や腎障害が頻繁に発生することが確認されています。 乳児期を生き延びた 217 人の患者のうち、62 人 (29%) が脳卒中を起こしていた。年齢の中央値は 21 歳でした。 iTTP の患者には、長期のフォローアップも必要です。 寛解期の ADAMTS13 活性が低い (<70%) iTTP 患者は、脳卒中のリスクが 28% あります。 寛解状態の iTTP 患者の生存率は、年齢、人種、性別が一致する人口よりも少ないです。 iTTP 患者には維持療法は推奨されません。

TTP 患者の重度の ADAMTS13 欠損症は、フォン・ヴィレブランド因子 (VWF) の超大型多量体の循環を可能にします。 乱流循環は、VWF 血小板結合部位の露出を引き起こします。 血小板 VWF 受容体、GPIbα の超大型 VWF マルチマーへの結合は、血栓症の開始に必要な最初のステップです。 最近の研究では、血小板がフォン・ヴィレブランド因子に結合すると、血小板フィブリノーゲン受容体αIIbβ3が活性化され、血小板凝集が開始されることが報告されています。 アスピリンはαIIbβ3の活性化をブロックし、血小板凝集を防ぎます。 マウスにおける TTP の研究は、アスピリンが血栓症を減少させることを証明しています。 これらのデータは、hTTP および iTTP 患者の脳卒中に対する保護を提供する可能性があることを示唆しています。 潜在的な有効性に加えて、アスピリンにはリスクが最小限に抑えられており、安価です。

アスピリンは、脳卒中の二次予防に非常に効果的です。 ただし、TTP におけるアスピリンの治療的価値は、これまで研究されていません。

hTTP および iTTP 患者の予後と生存率を改善するために、寛解期の iTTP および hTTP 患者におけるアスピリンの有効性と安全性を観察するための前向き研究を実施することを提案します。