Aspirina para profilaxia de PTT

A púrpura trombocitopênica trombótica (TTP) é uma microangiopatia trombótica rara e potencialmente fatal. É caracterizada por trombocitopenia, anemia hemolítica microangiopática e trombose microvascular causando anormalidades neurológicas e renais. A TTP é causada por uma deficiência grave de ADAMTS13 (A Disintegrin and Metalloprotease with ThromboSpondin type 1 repeats, member 13). A deficiência grave de ADAMTS13 pode ser hereditária (hTTP), causada por mutações patogênicas bialélicas dos genes ADAMTS13, ou adquirida (iTTP), causada por autoanticorpos anti-ADAMTS13. Seu principal critério diagnóstico é uma deficiência grave de ADAMTS13 (atividade <10%) .

hTTP é atualmente administrado por profilaxia com infusões de plasma. Como as infusões de plasma ao longo da vida são um fardo importante no estilo de vida, a prática atual é iniciar a profilaxia quando ocorrem sintomas isquêmicos. A avaliação da profilaxia com plasma pelo Registro Hereditário Internacional relatou que ela não foi eficaz para diminuir a ocorrência de episódios agudos. Quando ADAMTS13 recombinante (rADAMTS13) está disponível comercialmente, a profilaxia pode começar mais cedo e ser mais eficaz. Episódios agudos de iTTP são efetivamente tratados com reposição de ADAMTS13 e imunossupressão. Durante a remissão, a imunossupressão é recomendada para prevenir a recaída se a atividade de ADAMTS13 for <20%. Se a atividade de ADAMTS13 for menor que o normal, mas ≥20%, nenhum tratamento é recomendado.

O acompanhamento a longo prazo de pacientes com hTTP identificou a ocorrência frequente de acidente vascular cerebral e lesão renal. Entre 217 pacientes que sobreviveram à infância, 62 (29%) tiveram um acidente vascular cerebral; a idade mediana era de 21 anos. O acompanhamento de longo prazo também é necessário para pacientes com iTTP. Pacientes com iTTP com baixa atividade de ADAMTS13 (<70%) durante a remissão têm 28% de risco de AVC. A sobrevida de pacientes com iTTP em remissão é menor do que a população de idade, raça e gênero. Nenhum tratamento de manutenção é recomendado para pacientes com iTTP.

A deficiência grave de ADAMTS13 em pacientes com PTT permite a circulação de multímeros ultragrandes do fator de von Willebrand (VWF). A circulação turbulenta causa a exposição do sítio de ligação das plaquetas do VWF. A ligação do receptor plaquetário de VWF, GPIbα, aos multímeros ultragrandes de VWF é a etapa inicial essencial para o início da trombose. Um estudo recente documentou que a ligação de plaquetas ao fator de von Willebrand ativa o receptor de fibrinogênio plaquetário, αIIbβ3, iniciando a agregação plaquetária. A aspirina bloqueia a ativação de αIIbβ3 e previne a agregação plaquetária. Estudos de TTP em camundongos documentaram que a aspirina diminui a trombose. Esses dados sugerem que pode fornecer proteção contra acidente vascular cerebral em pacientes com hTTP e iTTP. Além de sua eficácia potencial, a aspirina apresenta riscos mínimos e é barata.

A aspirina é muito eficaz na prevenção secundária de AVC. No entanto, o valor terapêutico da aspirina na PTT não foi previamente estudado.

Para melhorar o prognóstico e a sobrevida dos pacientes com hTTP e iTTP, propomos a realização de um estudo prospectivo para observar a eficácia e segurança da aspirina em pacientes com iTTP e hTTP em remissão.