Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Aspirin for profylakse av TTP

30. september 2022 oppdatert av: HAN Yue, The First Affiliated Hospital of Soochow University

En prospektiv multisenter klinisk studie av aspirin for profylakse hos pasienter med arvelig eller ervervet trombotisk trombocytopenisk purpura

Trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP) er en sjelden og livstruende trombotisk mikroangiopati karakterisert ved trombocytopeni, mikroangiopatisk hemolytisk anemi og mikrovaskulær trombose som forårsaker nevrologiske og renale abnormiteter; det er assosiert med massiv utarming av blodplater i mikrovaskulaturen for å danne mikrotrombi1. Langtidsoppfølging av pasienter med medfødt TTP (cTTP) viste hyppige slag og nyreskade. Av 217 overlevende pasienter hadde 62 (29 %) hjerneslag; medianalderen var 21 år. iTTP-pasienter krever også langtidsoppfølging. iTTP-pasienter med lav ADAMTS13-aktivitet (<70 %) i remisjon har 28 % risiko for hjerneslag. Overlevelsesrater for iTTP-pasienter i remisjon var lavere enn for alders-, rase- og kjønnsmatchede populasjoner. Når det gjelder stabil behandling, anbefales ikke vedlikeholdsbehandling for pasienter med iTTP. Tidligere studier har vist at aspirin kan være i stand til å forhindre slagkomplikasjoner hos pasienter med cTTP og iTTP. I tillegg til den potensielle effekten, er risikoen for aspirin liten og billig. Aspirin er svært effektivt i sekundær forebygging av hjerneslag 6. Imidlertid har den terapeutiske verdien av aspirin i TTP ikke blitt studert tidligere. For å forbedre prognosen og overlevelsen til pasienter med cTTP og iTTP, foreslår vi å gjennomføre en prospektiv studie for å observere effekten og sikkerheten til aspirin hos pasienter med cTTP og iTTP i remisjon.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP) er en sjelden, livstruende trombotisk mikroangiopati. Det er preget av trombocytopeni, mikroangiopatisk hemolytisk anemi og mikrovaskulær trombose som forårsaker nevrologiske og nyreabnormiteter. TTP er forårsaket av en alvorlig mangel på ADAMTS13 (A Disintegrin and Metalloprotease with ThromboSpondin type 1 repeats, member 13). Alvorlig ADAMTS13-mangel kan være arvelig (hTTP), forårsaket av bialleliske patogene mutasjoner av ADAMTS13-genene, eller ervervet (iTTP), forårsaket av anti-ADAMTS13-autoantistoffer. Dets viktigste diagnostiske kriterium er en alvorlig mangel på ADAMTS13 (aktivitet <10 %).

hTTP administreres for tiden ved profylakse med plasmainfusjoner. Fordi livstidsplasmainfusjoner er en stor livsstilsbyrde, er dagens praksis å starte profylakse når iskemiske symptomer oppstår. Evaluering av plasmaprofylakse av International Hereditary Registry rapporterte at det ikke var effektivt for å redusere forekomsten av akutte episoder. Når rekombinant ADAMTS13 (rADAMTS13) er kommersielt tilgjengelig, kan profylakse begynne tidligere og være mer effektiv. Akutte episoder av iTTP behandles effektivt med ADAMTS13-erstatning og immunsuppresjon. Under remisjon anbefales immunsuppresjon for å forhindre tilbakefall dersom ADAMTS13-aktiviteten er <20 %. Hvis ADAMTS13-aktiviteten er mindre enn normalt, men ≥20 %, anbefales ingen behandling.

Langtidsoppfølging av pasienter med hTTP har identifisert hyppig forekomst av hjerneslag og nyreskade. Blant 217 pasienter som overlevde spedbarnsalderen, hadde 62 (29 %) hatt hjerneslag; medianalderen var 21 år. Langtidsoppfølging er også nødvendig for pasienter med iTTP. iTTP-pasienter med lav ADAMTS13-aktivitet (<70 %) under remisjon har 28 % risiko for hjerneslag. Overlevelsen av iTTP-pasienter i remisjon er mindre enn populasjonen for alder, rase og kjønn. Ingen vedlikeholdsbehandling anbefales for pasienter med iTTP.

Alvorlig ADAMTS13-mangel hos pasienter med TTP tillater sirkulasjon av ultrastore multimerer av von Willebrand-faktor (VWF). Turbulent sirkulasjon forårsaker eksponering av VWF-blodplatebindingsstedet. Binding av blodplate-VWF-reseptoren, GPIbα, til de ultrastore VWF-multimerene er det essensielle første trinnet for initiering av trombose. En fersk studie dokumenterte at blodplatebinding til von Willebrand-faktor aktiverer blodplatefibrinogenreseptoren, αIIbβ3, og initierer blodplateaggregering. Aspirin blokkerer αIIbβ3-aktivering og forhindrer blodplateaggregering. Studier av TTP hos mus har dokumentert at aspirin reduserer trombose. Disse dataene tyder på at det kan gi beskyttelse mot hjerneslag hos pasienter med hTTP og iTTP. I tillegg til potensiell effekt har aspirin minimal risiko, og det er billig.

Aspirin er svært effektivt for sekundær forebygging av hjerneslag. Imidlertid har den terapeutiske verdien av aspirin i TTP ikke tidligere blitt studert.

For å forbedre prognosen og overlevelsen til pasienter med hTTP og iTTP, foreslår vi å gjennomføre en prospektiv studie for å observere effekten og sikkerheten til aspirin hos pasienter med iTTP og hTTP i remisjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. De som frivillig signerte skjemaet for informert samtykke og var i stand til å overholde studieprotokollen.
  2. Pasienter diagnostisert med alvorlig ADAMTS13-mangel, definert som ADAMTS13-aktivitet <10 %, dokumentert i pasientens sykehistorie eller ved screening. Merk: Hos pasienter som får fersk frossen plasma (FFP) eller andre profylaktiske behandlinger som inneholder ADAMTS13-produkter, kan plasma-ADAMTS13-aktivitetsnivået ved screening overstige 10 %. hTTP vil bli dokumentert ved ADAMTS13 aktivitet <10 % og biallel patogene ADAMTS13 mutasjoner. Pasienter med hTTP kan være asymptomatiske. iTTP vil bli diagnostisert av ADAMTS13-aktivitet <10 % og tilstedeværelsen av en ADAMTS13-aktivitetshemmer (eller sammenlignbar test for anti-ADAMTS13-antistoffer). Diagnosen hTTP kan støttes av gjenoppretting av ADAMTS13-aktivitet til >10 % under klinisk remisjon.
  3. Forsøkspersonene viser ingen alvorlige symptomer på TTP på tidspunktet for screening. Ved screening er pasienter med milde, men stabile laboratorieavvik (LDH ikke høyere enn tre ganger øvre normalgrense; blodplateantall ikke mindre enn 100 000/mikroliter) kvalifisert for registrering.
  4. Ingen hjerneslag ble påvist ved kranial MR og det var ingen tidligere historie med hjerneslag.
  5. Emnet er villig og i stand til å overholde kravene i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Personen har en historie med betydelige nevrologiske hendelser, for eksempel et stort hjerneslag, som indikerer at et tilbakefall kan ha alvorlige konsekvenser, som bedømt av etterforskeren
  2. Personen har økt risiko for blødning (f.eks. blodplateantall <30 000/µL, alvorlig koagulopati, gastrointestinal sykdom)
  3. Personen har en historie med narkotika- og/eller alkoholmisbruk innen seks måneder før påmelding.
  4. Forsøkspersonen har en forventet levetid på mindre enn tre måneder.
  5. Utforskeren vurderer at forsøkspersonen ikke kan eller vil samarbeide med studieprosedyrene.
  6. Observanden er et familiemedlem eller ansatt hos etterforskeren.
  7. Pasienten er gravid eller ammer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Aspirin 100 mg daglig
Når de er registrert, vil pasienter få aspirin 100 mg oralt en gang per dag
Legemiddel: Aspirin tablett
Når pasienter er randomisert inn i intervensjonsgruppen, vil de få aspirin i en dose på 100 mg oralt en gang hver dag.
Placebo komparator: Placebo
Når de er registrert, vil pasientene få placebo oralt en gang per dag
Legemiddel: Placebo
Når pasienter er randomisert inn i placebogruppen, vil de få placebo oralt en gang daglig.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med iskemisk hjerneslag
Tidsramme: Fra første administrasjon av aspirin til 3 år etter behandling.
Iskemisk hjerneslag ble vurdert med MR-avbildning.
Fra første administrasjon av aspirin til 3 år etter behandling.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med tilbakefall
Tidsramme: Fra første administrasjon av aspirin til 3 år etter behandling.
Tilbakefall refererer til tilstedeværelsen av TTP-symptomer med mindre enn 10 % ADAMTS13-aktivitet.
Fra første administrasjon av aspirin til 3 år etter behandling.
Antall deltakere med store blødninger
Tidsramme: Fra første administrasjon av aspirin til 3 år etter behandling.
Store blødninger refererer til de kraftige blødningene fra kroppens hovedorganer, vanligvis inkluderer intrakraniell blødning og gastrointestinal blødning et al.. Hjernetomografi og gastrointestinalt endoskop er de vanlige metodene for å diagnostisere større blødninger.
Fra første administrasjon av aspirin til 3 år etter behandling.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The First Affiliated Hospital of Soochow University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. oktober 2022

Primær fullføring (Forventet)

30. september 2027

Studiet fullført (Forventet)

30. september 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. september 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. september 2022

Først lagt ut (Faktiske)

5. oktober 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. oktober 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. september 2022

Sist bekreftet

1. september 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SOOCHOW-HY-2022-11

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere