Aspirine voor profylaxe van TTP

Trombotische trombocytopenische purpura (TTP) is een zeldzame, levensbedreigende trombotische microangiopathie. Het wordt gekenmerkt door trombocytopenie, microangiopathische hemolytische anemie en microvasculaire trombose die neurologische en nierafwijkingen veroorzaken. TTP wordt veroorzaakt door een ernstig tekort aan ADAMTS13 (A Disintegrin and Metalloprotease with ThromboSpondin type 1 repeats, member 13). Ernstige ADAMTS13-deficiëntie kan erfelijk zijn (hTTP), veroorzaakt door biallelische pathogene mutaties van de ADAMTS13-genen, of verworven (iTTP), veroorzaakt door anti-ADAMTS13 auto-antilichamen. Het belangrijkste diagnostische criterium is een ernstig tekort aan ADAMTS13 (activiteit <10%).

hTTP wordt momenteel beheerd door profylaxe met plasma-infusies. Omdat levenslange plasma-infusies een grote belasting vormen voor de levensstijl, is het de huidige praktijk om met profylaxe te beginnen wanneer ischemische symptomen optreden. Evaluatie van plasmaprofylaxe door de International Hereditary Registry meldde dat het niet effectief was om het optreden van acute episodes te verminderen. Wanneer recombinant ADAMTS13 (rADAMTS13) in de handel verkrijgbaar is, kan profylaxe sneller beginnen en effectiever zijn. Acute episodes van iTTP worden effectief behandeld met ADAMTS13-vervanging en immunosuppressie. Tijdens remissie wordt immunosuppressie aanbevolen om terugval te voorkomen als de ADAMTS13-activiteit <20% is. Als de ADAMTS13-activiteit minder is dan normaal, maar ≥20%, wordt geen behandeling aanbevolen.

Langdurige follow-up van patiënten met hTTP heeft het frequent voorkomen van beroerte en nierbeschadiging aangetoond. Van de 217 patiënten die de kindertijd overleefden, hadden er 62 (29%) een beroerte gehad; de gemiddelde leeftijd was 21 jaar. Langdurige follow-up is ook vereist voor patiënten met iTTP. iTTP-patiënten met lage ADAMTS13-activiteit (<70%) tijdens remissie hebben een risico van 28% op een beroerte. De overleving van iTTP-patiënten in remissie is minder dan de populatie die overeenkomt met leeftijd, ras en geslacht. Er wordt geen onderhoudsbehandeling aanbevolen voor patiënten met iTTP.

Ernstige ADAMTS13-deficiëntie bij patiënten met TTP maakt de circulatie van ultragrote multimeren van von Willebrand-factor (VWF) mogelijk. Turbulente circulatie veroorzaakt blootstelling van de VWF-bloedplaatjesbindingsplaats. Binding van de VWF-receptor van bloedplaatjes, GPIbα, aan de ultragrote VWF-multimeren is de essentiële eerste stap voor het initiëren van trombose. Een recente studie documenteerde dat de binding van bloedplaatjes aan von Willebrand-factor de fibrinogeenreceptor van bloedplaatjes, αIIbβ3, activeert, waardoor aggregatie van bloedplaatjes wordt geïnitieerd. Aspirine blokkeert de activering van αIIbβ3 en voorkomt aggregatie van bloedplaatjes. Studies van TTP bij muizen hebben gedocumenteerd dat aspirine trombose vermindert. Deze gegevens suggereren dat het bescherming kan bieden tegen beroerte bij patiënten met hTTP en iTTP. Naast de potentiële werkzaamheid heeft aspirine minimale risico's en is het niet duur.

Aspirine is zeer effectief voor de secundaire preventie van een beroerte. De therapeutische waarde van aspirine bij TTP is echter niet eerder onderzocht.

Om de prognose en overleving van patiënten met hTTP en iTTP te verbeteren, stellen we voor om een ​​prospectieve studie uit te voeren om de werkzaamheid en veiligheid van aspirine te observeren bij patiënten met iTTP en hTTP in remissie.