阿司匹林预防 TTP

血栓性血小板减少性紫癜 (TTP) 是一种罕见的危及生命的血栓性微血管病。 其特征是血小板减少、微血管病性溶血性贫血和微血管血栓形成，导致神经系统和肾脏异常。 TTP 是由 ADAMTS13（一种具有 ThromboSpondin 1 型重复的解整合素和金属蛋白酶，成员 13）的严重缺乏引起的。 严重的 ADAMTS13 缺陷可能是遗传性的 (hTTP)，由 ADAMTS13 基因的双等位基因致病性突变引起，或由抗 ADAMTS13 自身抗体引起的获得性 (iTTP)。 其主要诊断标准是ADAMTS13严重缺乏（活性<10%）。

hTTP 目前通过血浆输注进行预防。 由于终生血浆输注是一种主要的生活方式负担，目前的做法是在出现缺血症状时开始预防。 国际遗传登记处对血浆预防的评估报告称，它不能有效减少急性发作的发生。 当重组 ADAMTS13 (rADAMTS13) 上市时，预防可能会更早开始并且更有效。 iTTP 的急性发作可通过 ADAMTS13 替代和免疫抑制得到有效治疗。 在缓解期间，如果 ADAMTS13 活性 <20%，建议进行免疫抑制以防止复发。 如果 ADAMTS13 活性低于正常值但≥20%，则不建议进行治疗。

对 hTTP 患者的长期随访确定了中风和肾损伤的频繁发生。 在婴儿期存活下来的 217 名患者中，有 62 名 (29%) 曾中风；中位年龄为 21 岁。 iTTP 患者也需要长期随访。 缓解期间 ADAMTS13 活性低 (<70%) 的 iTTP 患者中风风险为 28%。 缓解期 iTTP 患者的存活率低于年龄、种族和性别匹配人群。 不建议对 iTTP 患者进行维持治疗。

TTP 患者严重的 ADAMTS13 缺陷允许血管性血友病因子 (VWF) 的超大多聚体循环。 湍流循环导致 VWF 血小板结合位点暴露。 血小板 VWF 受体 GPIbα 与超大 VWF 多聚体的结合是启动血栓形成的基本步骤。 最近的一项研究表明，血小板与 von Willebrand 因子的结合会激活血小板纤维蛋白原受体 αIIbβ3，从而引发血小板聚集。 阿司匹林阻断 αIIbβ3 激活并防止血小板聚集。 小鼠 TTP 研究表明，阿司匹林可减少血栓形成。 这些数据表明它可以为 hTTP 和 iTTP 患者提供预防中风的保护。 阿司匹林除了具有潜在功效外，风险极小，而且价格低廉。

阿司匹林对中风的二级预防非常有效。 然而，阿司匹林在 TTP 中的治疗价值以前没有被研究过。

为了改善 hTTP 和 iTTP 患者的预后和生存，我们建议进行一项前瞻性研究，以观察阿司匹林对 iTTP 和 hTTP 缓解期患者的疗效和安全性。