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Aspirine pour la prophylaxie du PTT

30 septembre 2022 mis à jour par: HAN Yue, The First Affiliated Hospital of Soochow University

Une étude clinique multicentrique prospective sur l'aspirine pour la prophylaxie chez les patients atteints de purpura thrombotique thrombocytopénique héréditaire ou acquis

Le purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT) est une microangiopathie thrombotique rare et potentiellement mortelle caractérisée par une thrombocytopénie, une anémie hémolytique microangiopathique et une thrombose microvasculaire entraînant des anomalies neurologiques et rénales ; il est associé à une déplétion massive de plaquettes dans la microvasculature pour former des microthrombi1. Le suivi à long terme des patients atteints de TTP congénital (cTTP) a révélé des accidents vasculaires cérébraux et des lésions rénales fréquents. Sur 217 patients survivants, 62 (29 %) ont eu un accident vasculaire cérébral ; l'âge médian était de 21 ans. Les patients iTTP nécessitent également un suivi à long terme. Les patients iTTP avec une faible activité ADAMTS13 (<70%) en rémission ont un risque d'AVC de 28%. Les taux de survie des patients iTTP en rémission étaient inférieurs à ceux des populations appariées selon l'âge, la race et le sexe. En termes de traitement stable, le traitement d'entretien n'est pas recommandé pour les patients atteints d'iTTP. Des études antérieures ont montré que l'aspirine pourrait prévenir les complications de l'AVC chez les patients atteints de cTTP et d'iTTP. En plus de son efficacité potentielle, les risques de l'aspirine sont faibles et peu coûteux. L'aspirine est très efficace dans la prévention secondaire des AVC 6. Cependant, la valeur thérapeutique de l'aspirine dans le PTT n'a pas été étudiée auparavant. Afin d'améliorer le pronostic et la survie des patients atteints de cTTP et iTTP, nous proposons de mener une étude prospective pour observer l'efficacité et la sécurité de l'aspirine chez les patients atteints de cTTP et iTTP en rémission.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT) est une microangiopathie thrombotique rare, potentiellement mortelle. Elle se caractérise par une thrombocytopénie, une anémie hémolytique microangiopathique et une thrombose microvasculaire provoquant des anomalies neurologiques et rénales. Le PTT est causé par un déficit sévère en ADAMTS13 (A Disintegrin and Metalloprotease with ThromboSpondin type 1 repeats, member 13) . Le déficit sévère en ADAMTS13 peut être héréditaire (hTTP), causé par des mutations pathogènes bialléliques des gènes ADAMTS13, ou acquis (iTTP), causé par des auto-anticorps anti-ADAMTS13. Son principal critère diagnostique est un déficit sévère en ADAMTS13 (activité <10%) .

hTTP est actuellement géré par prophylaxie avec des perfusions de plasma. Étant donné que les perfusions de plasma à vie représentent un fardeau majeur pour le mode de vie, la pratique actuelle consiste à commencer la prophylaxie lorsque des symptômes ischémiques surviennent. L'évaluation de la prophylaxie plasmatique par le Registre héréditaire international a indiqué qu'elle n'était pas efficace pour réduire la survenue d'épisodes aigus. Lorsque l'ADAMTS13 recombinant (rADAMTS13) est disponible dans le commerce, la prophylaxie peut commencer plus tôt et être plus efficace. Les épisodes aigus d'iTTP sont efficacement traités avec le remplacement de l'ADAMTS13 et l'immunosuppression. Pendant la rémission, l'immunosuppression est recommandée pour prévenir les rechutes si l'activité ADAMTS13 est < 20 %. Si l'activité d'ADAMTS13 est inférieure à la normale mais ≥ 20 %, aucun traitement n'est recommandé.

Le suivi à long terme des patients atteints de hTTP a identifié la fréquence des accidents vasculaires cérébraux et des lésions rénales. Parmi 217 patients qui ont survécu à la petite enfance, 62 (29 %) avaient eu un accident vasculaire cérébral ; l'âge médian était de 21 ans. Un suivi à long terme est également nécessaire pour les patients atteints d'iTTP. Les patients iTTP avec une faible activité ADAMTS13 (<70 %) pendant la rémission ont un risque d'AVC de 28 %. La survie des patients iTTP en rémission est inférieure à celle de la population de même âge, race et sexe. Aucun traitement d'entretien n'est recommandé pour les patients atteints d'iTTP.

Un déficit sévère en ADAMTS13 chez les patients atteints de PTT permet la circulation d'ultra-grands multimères du facteur von Willebrand (VWF). La circulation turbulente provoque l'exposition du site de liaison plaquettaire du VWF. La liaison du récepteur plaquettaire du VWF, GPIbα, aux multimères ultra-larges du VWF est l'étape initiale essentielle pour l'initiation de la thrombose. Une étude récente a documenté que la liaison des plaquettes au facteur von Willebrand active le récepteur du fibrinogène plaquettaire, αIIbβ3, initiant l'agrégation plaquettaire. L'aspirine bloque l'activation de αIIbβ3 et empêche l'agrégation plaquettaire. Des études sur le TTP chez la souris ont montré que l'aspirine diminue la thrombose. Ces données suggèrent qu'il peut fournir une protection contre les accidents vasculaires cérébraux chez les patients atteints de hTTP et d'iTTP. En plus de son efficacité potentielle, l'aspirine présente des risques minimes et elle est peu coûteuse.

L'aspirine est très efficace pour la prévention secondaire des AVC. Cependant, la valeur thérapeutique de l'aspirine dans le PTT n'a pas été étudiée auparavant.

Afin d'améliorer le pronostic et la survie des patients atteints de hTTP et iTTP, nous proposons de mener une étude prospective pour observer l'efficacité et la sécurité de l'aspirine chez les patients atteints de iTTP et hTTP en rémission.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

100

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Jiaqian Qi, MD
  • Numéro de téléphone: 8618913091817
  • E-mail: qijq@suda.edu.cn

Sauvegarde des contacts de l'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Ceux qui ont volontairement signé le formulaire de consentement éclairé et ont pu se conformer au protocole de l'étude.
  2. Sujets diagnostiqués avec un déficit sévère en ADAMTS13, défini comme une activité en ADAMTS13 < 10 %, documentée dans les antécédents médicaux du patient ou lors du dépistage. Remarque : Chez les patients recevant du plasma frais congelé (PFC) ou d'autres traitements prophylactiques contenant des produits ADAMTS13, les niveaux d'activité plasmatique d'ADAMTS13 lors du dépistage peuvent dépasser 10 %. Le hTTP sera documenté par une activité ADAMTS13 < 10 % et des mutations ADAMTS13 pathogènes bialléliques. Les patients atteints de hTTP peuvent être asymptomatiques. L'iTTP sera diagnostiqué par une activité ADAMTS13 < 10 % et la présence d'un inhibiteur de l'activité ADAMTS13 (ou un test comparable pour les anticorps anti-ADAMTS13). Le diagnostic de hTTP peut être soutenu par la récupération de l'activité ADAMTS13 à> 10% pendant la rémission clinique.
  3. Les sujets ne présentent aucun symptôme grave de PTT au moment du dépistage. Lors du dépistage, les patients présentant des anomalies de laboratoire légères mais stables (LDH non supérieure à trois fois la limite supérieure de la normale ; nombre de plaquettes non inférieur à 100 000/microlitre) sont éligibles pour l'inscription.
  4. Aucun AVC n'a été détecté sur l'IRM crânienne et il n'y avait aucun antécédent d'AVC.
  5. Le sujet est désireux et capable de se conformer aux exigences de ce protocole.

Critère d'exclusion:

  1. - Le sujet a des antécédents d'événements neurologiques importants, tels qu'un accident vasculaire cérébral majeur, indiquant qu'une rechute peut avoir des conséquences graves, à en juger par l'investigateur
  2. Le sujet présente un risque accru de saignement (par exemple, numération plaquettaire <30 000/µL, coagulopathie sévère, maladie gastro-intestinale)
  3. Le sujet a des antécédents d'abus de drogues et / ou d'alcool dans les six mois précédant l'inscription.
  4. Le sujet a une espérance de vie de moins de trois mois.
  5. L'investigateur considère que le sujet est incapable ou refuse de coopérer avec les procédures de l'étude.
  6. Le sujet est un membre de la famille ou un employé de l'enquêteur.
  7. La patiente est enceinte ou allaite.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Aspirine 100 mg par jour
Une fois inscrits, les patients recevront de l'aspirine 100 mg par voie orale une fois par jour
Médicament: Comprimé d'aspirine
Lorsque les patients sont randomisés dans le groupe d'intervention, ils recevront de l'aspirine à la dose de 100 mg par voie orale une fois par jour.
Comparateur placebo: Placebo
Une fois inscrits, les patients recevront un placebo par voie orale une fois par jour
Médicament: Placebo
Lorsque les patients sont randomisés dans le groupe placebo, ils recevront un placebo par voie orale une fois par jour.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant subi un AVC ischémique
Délai: De la première administration d'aspirine à 3 ans après le traitement.
L'AVC ischémique a été évalué par IRM.
De la première administration d'aspirine à 3 ans après le traitement.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec rechute
Délai: De la première administration d'aspirine à 3 ans après le traitement.
La rechute fait référence à la présence de symptômes de PTT avec moins de 10 % d'activité ADAMTS13.
De la première administration d'aspirine à 3 ans après le traitement.
Nombre de participants avec saignement majeur
Délai: De la première administration d'aspirine à 3 ans après le traitement.
Les saignements majeurs font référence aux saignements abondants des principaux organes du corps, comprennent généralement des saignements intracrâniens et des saignements gastro-intestinaux, etc. La tomodensitométrie cérébrale et l'endoscope gastro-intestinal sont les approches courantes pour diagnostiquer les saignements majeurs.
De la première administration d'aspirine à 3 ans après le traitement.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The First Affiliated Hospital of Soochow University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 octobre 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

30 septembre 2027

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 septembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 septembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 septembre 2022

Première publication (Réel)

5 octobre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 octobre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 septembre 2022

Dernière vérification

1 septembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SOOCHOW-HY-2022-11

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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