Aspirin pro profylaxi TTP

Trombotická trombocytopenická purpura (TTP) je vzácná, život ohrožující trombotická mikroangiopatie. Je charakterizována trombocytopenií, mikroangiopatická hemolytická anémie a mikrovaskulární trombóza způsobující neurologické a ledvinové abnormality. TTP je způsobena závažným deficitem ADAMTS13 (A Disintegrin a Metaloprotease with ThromboSpondin type 1 repeats, member 13). Těžký deficit ADAMTS13 může být dědičný (hTTP), způsobený bialelickými patogenními mutacemi genů ADAMTS13, nebo získaný (iTTP), způsobený autoprotilátkami anti-ADAMTS13. Jeho hlavním diagnostickým kritériem je závažný nedostatek ADAMTS13 (aktivita <10 %).

hTTP je v současnosti řízena profylaxí plazmatickými infuzemi. Protože celoživotní plazmatické infuze jsou hlavní životní zátěží, současnou praxí je zahájit profylaxi, když se objeví ischemické symptomy. Hodnocení plazmatické profylaxe Mezinárodním hereditárním registrem uvedlo, že nebyla účinná pro snížení výskytu akutních epizod. Když je rekombinantní ADAMTS13 (rADAMTS13) komerčně dostupný, profylaxe může začít dříve a být účinnější. Akutní epizody iTTP jsou účinně léčeny náhradou ADAMTS13 a imunosupresí. Během remise se doporučuje imunosuprese, aby se zabránilo relapsu, pokud je aktivita ADAMTS13 < 20 %. Pokud je aktivita ADAMTS13 nižší než normální, ale ≥20 %, nedoporučuje se žádná léčba.

Dlouhodobé sledování pacientů s hTTP identifikovalo častý výskyt cévní mozkové příhody a poškození ledvin. Mezi 217 pacienty, kteří přežili dětství, mělo 62 (29 %) mrtvici; střední věk byl 21 let. U pacientů s iTTP je také nutné dlouhodobé sledování. Pacienti s iTTP s nízkou aktivitou ADAMTS13 (<70 %) během remise mají 28% riziko cévní mozkové příhody. Přežití pacientů s iTTP v remisi je nižší než u populace odpovídající věku, rase a pohlaví. U pacientů s iTTP se nedoporučuje žádná udržovací léčba.

Těžký deficit ADAMTS13 u pacientů s TTP umožňuje cirkulaci ultra velkých multimerů von Willebrandova faktoru (VWF). Turbulentní oběh způsobuje expozici vazebného místa destiček VWF. Vazba destičkového VWF receptoru, GPIbα, na ultra velké multimery VWF je základním počátečním krokem pro iniciaci trombózy. Nedávná studie prokázala, že vazba destiček na von Willebrandův faktor aktivuje destičkový fibrinogenový receptor αIIbβ3, čímž spouští agregaci destiček. Aspirin blokuje aktivaci αIIbβ3 a zabraňuje agregaci krevních destiček. Studie TTP na myších prokázaly, že aspirin snižuje trombózu. Tyto údaje naznačují, že může poskytnout ochranu před mozkovou příhodou u pacientů s hTTP a iTTP. Kromě své potenciální účinnosti má aspirin minimální rizika a je levný.

Aspirin je velmi účinný pro sekundární prevenci mrtvice. Terapeutická hodnota aspirinu u TTP však nebyla dříve studována.

Pro zlepšení prognózy a přežití pacientů s hTTP a iTTP navrhujeme provést prospektivní studii ke sledování účinnosti a bezpečnosti aspirinu u pacientů s iTTP a hTTP v remisi.