Aspirina per la profilassi della TTP

La porpora trombotica trombocitopenica (TTP) è una microangiopatia trombotica rara e pericolosa per la vita. È caratterizzata da trombocitopenia, anemia emolitica microangiopatica e trombosi microvascolare che causano anomalie neurologiche e renali. La TTP è causata da una grave carenza di ADAMTS13 (A Disintegrin and Metalloprotease with ThromboSpondin type 1 repeats, member 13). Il deficit grave di ADAMTS13 può essere ereditario (hTTP), causato da mutazioni patogenetiche bialleliche dei geni ADAMTS13, o acquisito (iTTP), causato da autoanticorpi anti-ADAMTS13. Il suo principale criterio diagnostico è una grave carenza di ADAMTS13 (attività <10%).

hTTP è attualmente gestito dalla profilassi con infusioni di plasma. Poiché le infusioni di plasma per tutta la vita rappresentano un onere importante per lo stile di vita, la pratica corrente è iniziare la profilassi quando si verificano sintomi ischemici. La valutazione della profilassi plasmatica da parte dell'International Hereditary Registry ha riportato che non era efficace per ridurre il verificarsi di episodi acuti. Quando ADAMTS13 ricombinante (rADAMTS13) è disponibile in commercio, la profilassi può iniziare prima ed essere più efficace. Gli episodi acuti di iTTP sono trattati efficacemente con la sostituzione e l'immunosoppressione di ADAMTS13. Durante la remissione, si raccomanda l'immunosoppressione per prevenire le ricadute se l'attività di ADAMTS13 è <20%. Se l'attività di ADAMTS13 è inferiore al normale ma ≥20%, non è raccomandato alcun trattamento.

Il follow-up a lungo termine dei pazienti con hTTP ha identificato la frequente insorgenza di ictus e danno renale. Tra i 217 pazienti sopravvissuti all'infanzia, 62 (29%) avevano avuto un ictus; l'età media era di 21 anni. È richiesto anche un follow-up a lungo termine per i pazienti con iTTP. I pazienti iTTP con bassa attività ADAMTS13 (<70%) durante la remissione hanno un rischio del 28% di ictus. La sopravvivenza dei pazienti con iTTP in remissione è inferiore rispetto all'età, alla razza e alla corrispondenza di genere della popolazione. Nessun trattamento di mantenimento è raccomandato per i pazienti con iTTP.

La grave carenza di ADAMTS13 nei pazienti con TTP consente la circolazione di multimeri ultra-grandi del fattore di von Willebrand (VWF). La circolazione turbolenta provoca l'esposizione del sito di legame delle piastrine del VWF. Il legame del recettore VWF piastrinico, GPIbα, ai multimeri VWF ultra-grandi è il passo iniziale essenziale per l'inizio della trombosi. Uno studio recente ha documentato che il legame piastrinico al fattore di von Willebrand attiva il recettore del fibrinogeno piastrinico, αIIbβ3, avviando l'aggregazione piastrinica. L'aspirina blocca l'attivazione di αIIbβ3 e previene l'aggregazione piastrinica. Studi sulla TTP nei topi hanno documentato che l'aspirina diminuisce la trombosi. Questi dati suggeriscono che può fornire protezione contro l'ictus nei pazienti con hTTP e iTTP. Oltre alla sua potenziale efficacia, l'aspirina presenta rischi minimi ed è poco costosa.

L'aspirina è molto efficace per la prevenzione secondaria dell'ictus. Tuttavia, il valore terapeutico dell'aspirina nella TTP non è stato precedentemente studiato.

Per migliorare la prognosi e la sopravvivenza dei pazienti con hTTP e iTTP, proponiamo di condurre uno studio prospettico per osservare l'efficacia e la sicurezza dell'aspirina nei pazienti con iTTP e hTTP in remissione.