Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Аспирин для профилактики ТТП

30 сентября 2022 г. обновлено: HAN Yue, The First Affiliated Hospital of Soochow University

Проспективное многоцентровое клиническое исследование аспирина для профилактики у пациентов с наследственной или приобретенной тромботической тромбоцитопенической пурпурой

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) представляет собой редкую и опасную для жизни тромботическую микроангиопатию, характеризующуюся тромбоцитопенией, микроангиопатической гемолитической анемией и микрососудистым тромбозом, вызывающим неврологические и почечные нарушения; это связано с массивным истощением тромбоцитов в микроциркуляторном русле с образованием микротромбов1. При длительном наблюдении за больными с врожденной ТТП (вТТП) выявлены частые инсульты и поражение почек. Из 217 выживших пациентов у 62 (29%) был инсульт; средний возраст составлял 21 год. Пациенты с иТТП также требуют длительного наблюдения. У пациентов с иТТП с низкой активностью ADAMTS13 (<70%) в состоянии ремиссии риск инсульта составляет 28%. Показатели выживаемости пациентов с иТТП в стадии ремиссии были ниже, чем у пациентов того же возраста, расы и пола. С точки зрения стабильного лечения поддерживающая терапия не рекомендуется для пациентов с иТТП. Предыдущие исследования показали, что аспирин может предотвращать осложнения инсульта у пациентов с cTTP и iTTP. В дополнение к его потенциальной эффективности, риски аспирина невелики и недороги. Аспирин очень эффективен для вторичной профилактики инсульта 6. Однако терапевтическое значение аспирина при ТТП ранее не изучалось. Для улучшения прогноза и выживаемости пациентов с цТТП и иТТП мы предлагаем провести проспективное исследование эффективности и безопасности аспирина у пациентов с цТТП и иТТП в стадии ремиссии.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) — редкая, опасная для жизни тромботическая микроангиопатия. Он характеризуется тромбоцитопенией, микроангиопатической гемолитической анемией и микроваскулярным тромбозом, вызывающим неврологические и почечные нарушения. TTP вызывается тяжелым дефицитом ADAMTS13 (A Disintegrin and Metalloprotease with ThromboSpondin type 1 Repeats, член 13). Тяжелый дефицит ADAMTS13 может быть наследственным (hTTP), вызванным биаллельными патогенными мутациями генов ADAMTS13, или приобретенным (iTTP), вызванным аутоантителами против ADAMTS13. Его основным диагностическим критерием является тяжелый дефицит ADAMTS13 (активность <10%).

hTTP в настоящее время лечится профилактическими инфузиями плазмы. Поскольку пожизненные инфузии плазмы являются основным бременем образа жизни, текущая практика заключается в том, чтобы начинать профилактику при появлении симптомов ишемии. Оценка профилактики плазмой, проведенная Международным наследственным регистром, показала, что она неэффективна для снижения частоты острых эпизодов. Когда рекомбинантный ADAMTS13 (rADAMTS13) станет коммерчески доступным, профилактика может начаться раньше и будет более эффективной. Острые эпизоды иТТП эффективно лечат заменой ADAMTS13 и иммуносупрессией. Во время ремиссии рекомендуется иммуносупрессия для предотвращения рецидива, если активность ADAMTS13 <20%. Если активность ADAMTS13 ниже нормы, но ≥20%, лечение не рекомендуется.

Длительное наблюдение за пациентами с hTTP выявило частые случаи инсульта и повреждения почек. Среди 217 пациентов, переживших младенческий возраст, у 62 (29%) был инсульт; средний возраст составлял 21 год. Пациенты с иТТП также нуждаются в длительном наблюдении. У пациентов с иТТП с низкой активностью ADAMTS13 (<70%) в период ремиссии риск развития инсульта составляет 28%. Выживаемость пациентов с иТТП в стадии ремиссии меньше, чем в популяции, соответствующей возрасту, расе и полу. Пациентам с иТТП не рекомендуется поддерживающая терапия.

Тяжелый дефицит ADAMTS13 у пациентов с ТТП делает возможной циркуляцию сверхбольших мультимеров фактора фон Виллебранда (ФВ). Турбулентная циркуляция вызывает обнажение места связывания тромбоцитов фактора Виллебранда. Связывание тромбоцитарного рецептора фактора Виллебранда, GPIbα, со сверхкрупными мультимерами фактора Виллебранда является важным начальным этапом инициации тромбоза. Недавнее исследование показало, что связывание тромбоцитов с фактором фон Виллебранда активирует рецептор фибриногена тромбоцитов, αIIbβ3, инициируя агрегацию тромбоцитов. Аспирин блокирует активацию αIIbβ3 и предотвращает агрегацию тромбоцитов. Исследования ТТП на мышах показали, что аспирин уменьшает тромбоз. Эти данные свидетельствуют о том, что он может обеспечить защиту от инсульта у пациентов с чТТП и иТТП. Помимо потенциальной эффективности, аспирин имеет минимальные риски и стоит недорого.

Аспирин очень эффективен для вторичной профилактики инсульта. Однако терапевтическая ценность аспирина при ТТП ранее не изучалась.

Для улучшения прогноза и выживаемости пациентов с иТТП и иТТП мы предлагаем провести проспективное исследование эффективности и безопасности аспирина у пациентов с иТТП и иТТП в стадии ремиссии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

100

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Jiaqian Qi, MD
  • Номер телефона: 8618913091817
  • Электронная почта: qijq@suda.edu.cn

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Yue Han, MD/PhD
  • Номер телефона: 15606133002
  • Электронная почта: hanyue@suda.edu.cn

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Те, кто добровольно подписали форму информированного согласия и смогли соблюдать протокол исследования.
  2. Субъекты, у которых диагностирован тяжелый дефицит ADAMTS13, определяемый как активность ADAMTS13 <10%, задокументированная в истории болезни пациента или при скрининге. Примечание. У пациентов, получающих свежезамороженную плазму (СЗП) или другое профилактическое лечение, содержащее продукты ADAMTS13, уровни активности ADAMTS13 в плазме при скрининге могут превышать 10%. hTTP будет документирован активностью ADAMTS13 <10% и двуаллельными патогенными мутациями ADAMTS13. Пациенты с hTTP могут протекать бессимптомно. iTTP будет диагностирован по активности ADAMTS13 <10% и присутствию ингибитора активности ADAMTS13 (или аналогичному тесту на антитела против ADAMTS13). Диагноз hTTP может быть подтвержден восстановлением активности ADAMTS13 до >10% во время клинической ремиссии.
  3. Субъекты не проявляют каких-либо серьезных симптомов ТТП во время скрининга. При скрининге пациенты с легкими, но стабильными лабораторными отклонениями (ЛДГ не превышает трехкратной верхней границы нормы; количество тромбоцитов не менее 100 000/мкл) имеют право на участие в исследовании.
  4. На МРТ головного мозга инсульта не было обнаружено, и инсульта в анамнезе не было.
  5. Субъект желает и может соблюдать требования этого протокола.

Критерий исключения:

  1. Субъект имеет в анамнезе значительные неврологические события, такие как обширный инсульт, что указывает на то, что рецидив может иметь серьезные последствия, по мнению исследователя.
  2. Субъект имеет повышенный риск кровотечения (например, количество тромбоцитов <30 000/мкл, тяжелая коагулопатия, желудочно-кишечные заболевания)
  3. Субъект злоупотреблял наркотиками и/или алкоголем в течение шести месяцев до регистрации.
  4. Ожидаемая продолжительность жизни субъекта составляет менее трех месяцев.
  5. Исследователь считает, что субъект не может или не желает сотрудничать с процедурами исследования.
  6. Субъект является членом семьи или сотрудником следователя.
  7. Пациентка беременна или кормит грудью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Аспирин 100 мг в день
После регистрации пациенты будут получать аспирин по 100 мг перорально один раз в день.
Лекарство: Таблетка аспирина
Когда пациенты будут рандомизированы в группу вмешательства, они будут получать аспирин в дозе 100 мг перорально один раз в день.
Плацебо Компаратор: Плацебо
После регистрации пациенты будут получать плацебо перорально один раз в день.
Лекарство: Плацебо
Когда пациентов рандомизируют в группу плацебо, они будут получать плацебо перорально один раз в день.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с ишемическим инсультом
Временное ограничение: От первого приема аспирина до 3 лет после лечения.
Ишемический инсульт оценивали с помощью МРТ.
От первого приема аспирина до 3 лет после лечения.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с рецидивом
Временное ограничение: От первого приема аспирина до 3 лет после лечения.
Рецидив относится к наличию симптомов ТТП с активностью ADAMTS13 менее 10%.
От первого приема аспирина до 3 лет после лечения.
Количество участников с большим кровотечением
Временное ограничение: От первого приема аспирина до 3 лет после лечения.
Большие кровотечения относятся к тяжелым кровотечениям из основных органов тела, обычно включают внутричерепное кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение и др. Компьютерная томография головного мозга и желудочно-кишечная эндоскопия являются обычными подходами для диагностики больших кровотечений.
От первого приема аспирина до 3 лет после лечения.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The First Affiliated Hospital of Soochow University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

1 октября 2022 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

30 сентября 2027 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

30 сентября 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 сентября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 сентября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 октября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 октября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 сентября 2022 г.

Последняя проверка

1 сентября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SOOCHOW-HY-2022-11

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться