Aspirina para la profilaxis de la PTT
Un estudio clínico multicéntrico prospectivo de aspirina para la profilaxis en pacientes con púrpura trombocitopénica trombótica hereditaria o adquirida
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La púrpura trombocitopénica trombótica (PTT) es una microangiopatía trombótica rara y potencialmente mortal. Se caracteriza por trombocitopenia, anemia hemolítica microangiopática y trombosis microvascular que causa anomalías neurológicas y renales. La TTP es causada por una deficiencia severa de ADAMTS13 (A Desintegrina y Metaloproteasa con repeticiones de ThromboSpondin tipo 1, miembro 13). La deficiencia grave de ADAMTS13 puede ser hereditaria (hTTP), causada por mutaciones patogénicas bialélicas de los genes ADAMTS13, o adquirida (iTTP), causada por autoanticuerpos anti-ADAMTS13. Su principal criterio diagnóstico es una deficiencia severa de ADAMTS13 (actividad <10%) .
La hTTP actualmente se maneja mediante profilaxis con infusiones de plasma. Debido a que las infusiones de plasma de por vida son una carga importante en el estilo de vida, la práctica actual es comenzar la profilaxis cuando se presentan síntomas isquémicos. La evaluación de la profilaxis con plasma realizada por el Registro Hereditario Internacional informó que no fue eficaz para disminuir la aparición de episodios agudos. Cuando ADAMTS13 recombinante (rADAMTS13) está disponible comercialmente, la profilaxis puede comenzar antes y ser más eficaz. Los episodios agudos de iTTP se tratan eficazmente con reemplazo e inmunosupresión de ADAMTS13. Durante la remisión, se recomienda inmunosupresión para prevenir recaídas si la actividad de ADAMTS13 es <20%. Si la actividad de ADAMTS13 es inferior a lo normal pero ≥20 %, no se recomienda ningún tratamiento.
El seguimiento a largo plazo de pacientes con hTTP ha identificado la ocurrencia frecuente de accidentes cerebrovasculares y lesiones renales. Entre 217 pacientes que sobrevivieron a la infancia, 62 (29%) habían sufrido un accidente cerebrovascular; la mediana de edad fue de 21 años. También se requiere un seguimiento a largo plazo para los pacientes con iTTP. Los pacientes con iTTP con baja actividad de ADAMTS13 (<70 %) durante la remisión tienen un 28 % de riesgo de accidente cerebrovascular. La supervivencia de los pacientes con iTTP en remisión es menor que la población de edad, raza y género. No se recomienda ningún tratamiento de mantenimiento para pacientes con iTTP.
La deficiencia grave de ADAMTS13 en pacientes con PTT permite la circulación de multímeros ultragrandes del factor de von Willebrand (VWF). La circulación turbulenta provoca la exposición del sitio de unión de las plaquetas del VWF. La unión del receptor de FvW plaquetario, GPIbα, a los multímeros de FvW ultragrandes es el paso inicial esencial para el inicio de la trombosis. Un estudio reciente documentó que la unión de las plaquetas al factor von Willebrand activa el receptor de fibrinógeno plaquetario, αIIbβ3, iniciando la agregación plaquetaria. La aspirina bloquea la activación de αIIbβ3 y previene la agregación plaquetaria. Estudios de TTP en ratones han documentado que la aspirina disminuye la trombosis. Estos datos sugieren que puede brindar protección contra el accidente cerebrovascular en pacientes con hTTP e iTTP. Además de su eficacia potencial, la aspirina tiene riesgos mínimos y es económica.
La aspirina es muy eficaz para la prevención secundaria del ictus. Sin embargo, el valor terapéutico de la aspirina en la PTT no se ha estudiado previamente.
Para mejorar el pronóstico y la supervivencia de los pacientes con hTTP y iTTP, proponemos realizar un estudio prospectivo para observar la eficacia y seguridad de la aspirina en pacientes con iTTP y hTTP en remisión.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jiaqian Qi, MD
- Número de teléfono: 8618913091817
- Correo electrónico: qijq@suda.edu.cn
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Yue Han, MD/PhD
- Número de teléfono: 15606133002
- Correo electrónico: hanyue@suda.edu.cn
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Aquellos que voluntariamente firmaron el consentimiento informado y pudieron cumplir con el protocolo del estudio.
- Sujetos diagnosticados con deficiencia grave de ADAMTS13, definida como una actividad de ADAMTS13 <10 %, documentada en el historial médico del paciente o en la selección. Nota: En pacientes que reciben plasma fresco congelado (FFP) u otros tratamientos profilácticos que contienen productos ADAMTS13, los niveles de actividad de ADAMTS13 en plasma en la selección pueden exceder el 10 %. La hTTP se documentará mediante una actividad de ADAMTS13 <10 % y mutaciones patógenas bialélicas de ADAMTS13. Los pacientes con hTTP pueden estar asintomáticos. La iTTP se diagnosticará mediante una actividad de ADAMTS13 <10 % y la presencia de un inhibidor de la actividad de ADAMTS13 (o una prueba comparable para anticuerpos anti-ADAMTS13). El diagnóstico de hTTP puede estar respaldado por la recuperación de la actividad de ADAMTS13 a >10 % durante la remisión clínica.
- Los sujetos no muestran ningún síntoma grave de TTP en el momento de la selección. En la selección, los pacientes con anomalías de laboratorio leves pero estables (LDH no superior a tres veces el límite superior normal; recuento de plaquetas no inferior a 100 000/microlitro) son elegibles para la inscripción.
- No se detectó accidente cerebrovascular en la resonancia magnética craneal y no había antecedentes de accidente cerebrovascular.
- El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con los requisitos de este protocolo.
Criterio de exclusión:
- El sujeto tiene antecedentes de eventos neurológicos significativos, como un derrame cerebral importante, lo que indica que una recaída puede tener consecuencias graves, a juicio del investigador.
- El sujeto tiene mayor riesgo de sangrado (p. ej., recuento de plaquetas <30 000/µL, coagulopatía grave, enfermedad gastrointestinal)
- El sujeto tiene antecedentes de abuso de drogas y/o alcohol dentro de los seis meses anteriores a la inscripción.
- El sujeto tiene una esperanza de vida de menos de tres meses.
- El investigador considera que el sujeto no puede o no quiere cooperar con los procedimientos del estudio.
- El sujeto es un familiar o empleado del investigador.
- La paciente está embarazada o amamantando.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Aspirina 100 mg diarios
Una vez inscritos, los pacientes recibirán aspirina de 100 mg por vía oral una vez al día.
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Cuando los pacientes se asignan al azar al grupo de intervención, recibirán aspirina en dosis de 100 mg por vía oral una vez al día.
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Comparador de placebos: Placebo
Una vez inscritos, los pacientes recibirán placebo por vía oral una vez al día.
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Cuando los pacientes se aleatorizan en el grupo de placebo, recibirán placebo por vía oral una vez al día.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con accidente cerebrovascular isquémico
Periodo de tiempo: Desde la primera administración de aspirina hasta 3 años después del tratamiento.
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El accidente cerebrovascular isquémico se evaluó con imágenes de resonancia magnética.
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Desde la primera administración de aspirina hasta 3 años después del tratamiento.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con recaída
Periodo de tiempo: Desde la primera administración de aspirina hasta 3 años después del tratamiento.
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La recaída se refiere a la presencia de síntomas de TTP con menos del 10 % de actividad de ADAMTS13.
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Desde la primera administración de aspirina hasta 3 años después del tratamiento.
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Número de participantes con hemorragia mayor
Periodo de tiempo: Desde la primera administración de aspirina hasta 3 años después del tratamiento.
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Los sangrados mayores se refieren a los sangrados abundantes de los órganos principales del cuerpo, generalmente incluyen sangrado intracraneal y sangrado gastrointestinal, etc. La tomografía computarizada cerebral y el endoscopio gastrointestinal son los enfoques comunes para diagnosticar sangrados mayores.
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Desde la primera administración de aspirina hasta 3 años después del tratamiento.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Joly BS, Coppo P, Veyradier A. Thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood. 2017 May 25;129(21):2836-2846. doi: 10.1182/blood-2016-10-709857. Epub 2017 Apr 17.
- Levy GG, Nichols WC, Lian EC, Foroud T, McClintick JN, McGee BM, Yang AY, Siemieniak DR, Stark KR, Gruppo R, Sarode R, Shurin SB, Chandrasekaran V, Stabler SP, Sabio H, Bouhassira EE, Upshaw JD Jr, Ginsburg D, Tsai HM. Mutations in a member of the ADAMTS gene family cause thrombotic thrombocytopenic purpura. Nature. 2001 Oct 4;413(6855):488-94. doi: 10.1038/35097008.
- Scully M, Yarranton H, Liesner R, Cavenagh J, Hunt B, Benjamin S, Bevan D, Mackie I, Machin S. Regional UK TTP registry: correlation with laboratory ADAMTS 13 analysis and clinical features. Br J Haematol. 2008 Sep;142(5):819-26. doi: 10.1111/j.1365-2141.2008.07276.x. Epub 2008 Jul 8.
- Tsai HM. Thrombotic Thrombocytopenic Purpura: Beyond Empiricism and Plasma Exchange. Am J Med. 2019 Sep;132(9):1032-1037. doi: 10.1016/j.amjmed.2019.03.009. Epub 2019 Mar 28.
- Shao B, Hoover C, Shi H, Kondo Y, Lee RH, Chen J, Shan X, Song J, McDaniel JM, Zhou M, McGee S, Vanhoorelbeke K, Bergmeier W, Lopez JA, George JN, Xia L. Deletion of platelet CLEC-2 decreases GPIbalpha-mediated integrin alphaIIbbeta3 activation and decreases thrombosis in TTP. Blood. 2022 Apr 21;139(16):2523-2533. doi: 10.1182/blood.2021012896.
- Rothwell PM, Algra A, Chen Z, Diener HC, Norrving B, Mehta Z. Effects of aspirin on risk and severity of early recurrent stroke after transient ischaemic attack and ischaemic stroke: time-course analysis of randomised trials. Lancet. 2016 Jul 23;388(10042):365-375. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30468-8. Epub 2016 May 18.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades hematológicas
- Hemorragia
- Trastornos de la coagulación de la sangre
- Manifestaciones de la piel
- Trombocitopenia
- Trastornos de las plaquetas sanguíneas
- Trombofilia
- Microangiopatías trombóticas
- Púrpura
- Púrpura Trombocitopénica
- Púrpura Trombótica Trombocitopénica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes fibrinolíticos
- Agentes moduladores de fibrina
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Inhibidores de la ciclooxigenasa
- Antipiréticos
- Aspirina
Otros números de identificación del estudio
- SOOCHOW-HY-2022-11
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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