Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Aspiryna do profilaktyki TTP

30 września 2022 zaktualizowane przez: HAN Yue, The First Affiliated Hospital of Soochow University

Prospektywne wieloośrodkowe badanie kliniczne aspiryny w profilaktyce u pacjentów z dziedziczną lub nabytą zakrzepową plamicą małopłytkową

Zakrzepowa plamica małopłytkowa (TTP) jest rzadką i zagrażającą życiu mikroangiopatią zakrzepową charakteryzującą się trombocytopenią, mikroangiopatyczną niedokrwistością hemolityczną i zakrzepicą mikrokrążenia, powodującą nieprawidłowości neurologiczne i nerkowe; wiąże się z masowym zmniejszeniem liczby płytek krwi w układzie mikrokrążenia, co prowadzi do powstania mikrozakrzepów1. Długoterminowa obserwacja pacjentów z wrodzonym TTP (cTTP) wykazała częste udary i uszkodzenie nerek. Spośród 217 pacjentów, którzy przeżyli, 62 (29%) miało udar; mediana wieku wynosiła 21 lat. Pacjenci z iTTP wymagają również długoterminowej obserwacji. Pacjenci z iTTP z niską aktywnością ADAMTS13 (<70%) w okresie remisji mają 28% ryzyko udaru mózgu. Wskaźniki przeżycia pacjentów z iTTP w remisji były niższe niż w populacjach dobranych pod względem wieku, rasy i płci. Z punktu widzenia stabilnego leczenia nie zaleca się leczenia podtrzymującego u pacjentów z iTTP. Wcześniejsze badania wykazały, że aspiryna może zapobiegać powikłaniom udaru mózgu u pacjentów z cTTP i iTTP. Oprócz potencjalnej skuteczności, ryzyko aspiryny jest niewielkie i niedrogie. Aspiryna jest bardzo skuteczna w profilaktyce wtórnej udaru 6. Jednak wartość terapeutyczna aspiryny w TTP nie była wcześniej badana. W celu poprawy rokowania i przeżycia pacjentów z cTTP i iTTP proponujemy przeprowadzenie prospektywnego badania w celu obserwacji skuteczności i bezpieczeństwa aspiryny u pacjentów z cTTP i iTTP w remisji.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zakrzepowa plamica małopłytkowa (TTP) jest rzadką, zagrażającą życiu mikroangiopatią zakrzepową. Charakteryzuje się trombocytopenią, mikroangiopatyczną niedokrwistością hemolityczną i zakrzepicą mikronaczyniową, powodującą nieprawidłowości neurologiczne i nerkowe. TTP jest spowodowane ciężkim niedoborem ADAMTS13 (dezintegryna i metaloproteaza z powtórzeniami ThromboSpondin typu 1, element 13). Ciężki niedobór ADAMTS13 może być dziedziczny (hTTP), spowodowany przez bialleliczne mutacje patogenne genów ADAMTS13 lub nabyty (iTTP), spowodowany przez autoprzeciwciała anty-ADAMTS13. Jej głównym kryterium diagnostycznym jest ciężki niedobór ADAMTS13 (aktywność <10%).

hTTP jest obecnie zarządzane przez profilaktykę za pomocą wlewów osocza. Ponieważ dożywotnie wlewy osocza są głównym obciążeniem stylu życia, obecną praktyką jest rozpoczynanie profilaktyki w przypadku wystąpienia objawów niedokrwiennych. Ocena profilaktyki osoczowej przeprowadzona przez Międzynarodowy Rejestr Dziedziczny wykazała, że ​​nie była ona skuteczna w zmniejszaniu częstości występowania ostrych epizodów. Gdy rekombinowany ADAMTS13 (rADAMTS13) jest dostępny w handlu, profilaktyka może rozpocząć się wcześniej i być bardziej skuteczna. Ostre epizody iTTP są skutecznie leczone za pomocą wymiany ADAMTS13 i immunosupresji. Podczas remisji zaleca się immunosupresję, aby zapobiec nawrotom, jeśli aktywność ADAMTS13 wynosi <20%. Jeśli aktywność ADAMTS13 jest mniejsza niż normalnie, ale ≥20%, nie zaleca się leczenia.

Długoterminowa obserwacja pacjentów z hTTP wykazała częste występowanie udaru mózgu i uszkodzenia nerek. Spośród 217 pacjentów, którzy przeżyli niemowlęctwo, 62 (29%) miało udar; mediana wieku wynosiła 21 lat. Długoterminowa obserwacja jest również wymagana w przypadku pacjentów z iTTP. Pacjenci z iTTP z niską aktywnością ADAMTS13 (<70%) w okresie remisji mają 28% ryzyko udaru mózgu. Przeżycie pacjentów z iTTP w okresie remisji jest krótsze niż populacja pod względem wieku, rasy i płci. Nie zaleca się leczenia podtrzymującego u pacjentów z iTTP.

Ciężki niedobór ADAMTS13 u pacjentów z TTP umożliwia krążenie bardzo dużych multimerów czynnika von Willebranda (VWF). Krążenie turbulentne powoduje odsłonięcie miejsca wiązania płytek krwi VWF. Wiązanie płytkowego receptora VWF, GPIbα, z ultra-dużymi multimerami VWF jest niezbędnym krokiem początkowym do zapoczątkowania zakrzepicy. Niedawne badanie wykazało, że wiązanie płytek krwi z czynnikiem von Willebranda aktywuje płytkowy receptor fibrynogenu, αIIbβ3, inicjując agregację płytek krwi. Aspiryna blokuje aktywację αIIbβ3 i zapobiega agregacji płytek krwi. Badania TTP na myszach wykazały, że aspiryna zmniejsza zakrzepicę. Dane te sugerują, że może zapewniać ochronę przed udarem u pacjentów z hTTP i iTTP. Oprócz potencjalnej skuteczności aspiryna wiąże się z minimalnym ryzykiem i jest niedroga.

Aspiryna jest bardzo skuteczna w profilaktyce wtórnej udaru mózgu. Jednak wartość terapeutyczna aspiryny w TTP nie była wcześniej badana.

W celu poprawy rokowania i przeżycia pacjentów z hTTP i iTTP proponujemy przeprowadzenie prospektywnego badania w celu obserwacji skuteczności i bezpieczeństwa aspiryny u pacjentów z iTTP i hTTP w remisji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

100

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Ci, którzy dobrowolnie podpisali formularz świadomej zgody i byli w stanie zastosować się do protokołu badania.
  2. Pacjenci z rozpoznaniem ciężkiego niedoboru ADAMTS13, zdefiniowanego jako aktywność ADAMTS13 <10%, udokumentowanego w historii medycznej pacjenta lub podczas badania przesiewowego. Uwaga: U pacjentów otrzymujących świeżo mrożone osocze (FFP) lub inne leczenie profilaktyczne zawierające produkty ADAMTS13, poziomy aktywności ADAMTS13 w osoczu podczas badań przesiewowych mogą przekraczać 10%. hTTP będzie udokumentowane aktywnością ADAMTS13 <10% i biallelicznymi patogennymi mutacjami ADAMTS13. Pacjenci z hTTP mogą być bezobjawowi. iTTP zostanie zdiagnozowane na podstawie aktywności ADAMTS13 <10% i obecności inhibitora aktywności ADAMTS13 (lub porównywalnego testu na obecność przeciwciał anty-ADAMTS13). Rozpoznanie hTTP może być poparte powrotem aktywności ADAMTS13 do >10% w okresie remisji klinicznej.
  3. Pacjenci nie wykazują żadnych poważnych objawów TTP w czasie badania przesiewowego. W badaniu przesiewowym do badania kwalifikowani są pacjenci z łagodnymi, ale stabilnymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi (LDH nie wyższy niż trzykrotność górnej granicy normy, liczba płytek krwi nie mniejsza niż 100 000/mikrolitr).
  4. Nie wykryto udaru w MRI czaszki i nie było wcześniejszego udaru.
  5. Podmiot chce i jest w stanie spełnić wymagania niniejszego protokołu.

Kryteria wyłączenia:

  1. Podmiot ma historię znaczących zdarzeń neurologicznych, takich jak poważny udar, co wskazuje, że nawrót może mieć poważne konsekwencje, według oceny badacza
  2. Podmiot ma zwiększone ryzyko krwawienia (np. liczba płytek krwi <30 000/µl, ciężka koagulopatia, choroba żołądkowo-jelitowa)
  3. Podmiot ma historię nadużywania narkotyków i/lub alkoholu w ciągu sześciu miesięcy przed rejestracją.
  4. Przewidywana długość życia podmiotu wynosi mniej niż trzy miesiące.
  5. Badacz uważa, że ​​badany nie jest w stanie lub nie chce współpracować z procedurami badania.
  6. Badany jest członkiem rodziny lub pracownikiem badacza.
  7. Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Aspiryna 100 mg dziennie
Po włączeniu pacjenci będą otrzymywać doustnie 100 mg aspiryny raz dziennie
Lek: Tabletka aspiryny
Gdy pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy interwencyjnej, otrzymają aspirynę w dawce 100 mg doustnie raz dziennie.
Komparator placebo: Placebo
Po włączeniu pacjenci będą otrzymywać doustnie placebo raz dziennie
Lek: Placebo
Gdy pacjenci są losowo przydzielani do grupy placebo, będą otrzymywać placebo doustnie raz dziennie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z udarem niedokrwiennym
Ramy czasowe: Od pierwszego podania aspiryny do 3 lat po leczeniu.
Udar niedokrwienny oceniano za pomocą obrazowania MRI.
Od pierwszego podania aspiryny do 3 lat po leczeniu.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z nawrotem
Ramy czasowe: Od pierwszego podania aspiryny do 3 lat po leczeniu.
Nawrót odnosi się do obecności objawów TTP przy mniej niż 10% aktywności ADAMTS13.
Od pierwszego podania aspiryny do 3 lat po leczeniu.
Liczba uczestników z poważnym krwawieniem
Ramy czasowe: Od pierwszego podania aspiryny do 3 lat po leczeniu.
Poważne krwawienia odnoszą się do ciężkich krwawień głównych narządów ciała, zazwyczaj obejmują krwawienia wewnątrzczaszkowe i krwawienia z przewodu pokarmowego i wsp. Tomografia komputerowa mózgu i endoskop przewodu pokarmowego są powszechnymi metodami diagnozowania poważnych krwawień.
Od pierwszego podania aspiryny do 3 lat po leczeniu.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The First Affiliated Hospital of Soochow University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 października 2022

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

30 września 2027

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

30 września 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 września 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 września 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 października 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 października 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 września 2022

Ostatnia weryfikacja

1 września 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SOOCHOW-HY-2022-11

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj