Aspiriini TTP:n ennaltaehkäisyyn

Tromboottinen trombosytopeeninen purppura (TTP) on harvinainen, henkeä uhkaava tromboottinen mikroangiopatia. Sille on ominaista trombosytopenia, mikroangiopaattinen hemolyyttinen anemia ja mikrovaskulaarinen tromboosi, joka aiheuttaa neurologisia ja munuaispoikkeavuuksia. TTP:n aiheuttaa vakava ADAMTS13:n puutos (A disintegriini ja metalloproteaasi, jossa on tyypin 1 tromboSpondin toistoja, jäsen 13). Vakava ADAMTS13-puutos voi olla perinnöllistä (hTTP), joka johtuu ADAMTS13-geenien kaksialleelisista patogeenisistä mutaatioista, tai hankittu (iTTP), joka johtuu anti-ADAMTS13-autovasta-aineista. Sen tärkein diagnostinen kriteeri on vakava ADAMTS13-puutos (aktiivisuus <10 %).

hTTP:tä hoidetaan tällä hetkellä profylaksialla plasmainfuusioilla. Koska elinikäiset plasmainfuusiot ovat suuri elämäntapataakka, nykyinen käytäntö on aloittaa ennaltaehkäisy iskeemisten oireiden ilmaantuessa. Kansainvälisen perinnöllisen rekisterin tekemä plasmaprofylaksia arvioi, että se ei ollut tehokas akuuttien episodien esiintymisen vähentämisessä. Kun rekombinantti ADAMTS13 (rADAMTS13) on kaupallisesti saatavilla, ennaltaehkäisy voi alkaa aikaisemmin ja olla tehokkaampaa. Akuutit iTTP-jaksot hoidetaan tehokkaasti ADAMTS13-korvauksella ja immunosuppressiolla. Remission aikana immunosuppressiota suositellaan uusiutumisen estämiseksi, jos ADAMTS13-aktiivisuus on <20 %. Jos ADAMTS13-aktiivisuus on normaalia pienempi mutta ≥20 %, hoitoa ei suositella.

Pitkäaikainen hTTP-potilaiden seuranta on tunnistanut usein aivohalvauksen ja munuaisvaurion. 217 potilaasta, jotka selvisivät lapsesta, 62 (29 %) oli saanut aivohalvauksen; mediaani-ikä oli 21 vuotta. Pitkäaikaista seurantaa tarvitaan myös potilailla, joilla on iTTP. iTTP-potilailla, joilla on alhainen ADAMTS13-aktiivisuus (<70 %) remission aikana, on 28 %:n riski saada aivohalvaus. Remissiossa olevien iTTP-potilaiden eloonjääminen on pienempi kuin iän, rodun ja sukupuolen mukaan. Ylläpitohoitoa ei suositella potilaille, joilla on iTTP.

Vaikea ADAMTS13-puutos potilailla, joilla on TTP, mahdollistaa erittäin suurten von Willebrand -tekijän (VWF) multimeerien verenkierron. Turbulenttinen kierto aiheuttaa VWF-verihiutaleita sitovan kohdan paljastamisen. Verihiutaleiden VWF-reseptorin, GPIba, sitoutuminen ultrasuuriin VWF-multimeereihin on olennainen alkuvaihe tromboosin alkamiselle. Äskettäisessä tutkimuksessa dokumentoitiin, että verihiutaleiden sitoutuminen von Willebrand-tekijään aktivoi verihiutaleiden fibrinogeenireseptorin, αIIbβ3, käynnistäen verihiutaleiden aggregaation. Aspiriini estää αIIbβ3-aktivaation ja estää verihiutaleiden aggregaatiota. TTP-tutkimukset hiirillä ovat osoittaneet, että aspiriini vähentää tromboosia. Nämä tiedot viittaavat siihen, että se voi tarjota suojan aivohalvaukselta potilailla, joilla on hTTP ja iTTP. Mahdollisen tehonsa lisäksi aspiriinilla on minimaaliset riskit ja se on edullinen.

Aspiriini on erittäin tehokas aivohalvauksen sekundaarisessa ehkäisyssä. Aspiriinin terapeuttista arvoa TTP:ssä ei kuitenkaan ole aiemmin tutkittu.

HTTP- ja iTTP-potilaiden ennusteen ja eloonjäämisen parantamiseksi ehdotamme prospektiivisen tutkimuksen suorittamista aspiriinin tehokkuuden ja turvallisuuden tarkkailemiseksi potilailla, joilla on iTTP ja hTTP remissiossa.