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Aspirin zur Prophylaxe von TTP

30. September 2022 aktualisiert von: HAN Yue, The First Affiliated Hospital of Soochow University

Eine prospektive multizentrische klinische Studie mit Aspirin zur Prophylaxe bei Patienten mit erblicher oder erworbener thrombotisch-thrombozytopenischer Purpura

Thrombotisch-thrombozytopenische Purpura (TTP) ist eine seltene und lebensbedrohliche thrombotische Mikroangiopathie, gekennzeichnet durch Thrombozytopenie, mikroangiopathische hämolytische Anämie und mikrovaskuläre Thrombose, die neurologische und renale Anomalien verursacht; es ist mit einer massiven Verarmung an Blutplättchen in den Mikrogefäßen verbunden, um Mikrothromben zu bilden1. Die Langzeitnachsorge von Patienten mit kongenitaler TTP (cTTP) ergab häufige Schlaganfälle und Nierenschäden. Von 217 überlebenden Patienten erlitten 62 (29 %) einen Schlaganfall; das Durchschnittsalter betrug 21 Jahre. iTTP-Patienten benötigen auch eine langfristige Nachsorge. iTTP-Patienten mit niedriger ADAMTS13-Aktivität (< 70 %) in Remission haben ein Schlaganfallrisiko von 28 %. Die Überlebensraten von iTTP-Patienten in Remission waren niedriger als die von alters-, rassen- und geschlechtsangepassten Populationen. Im Hinblick auf eine stabile Behandlung wird eine Erhaltungstherapie für Patienten mit iTTP nicht empfohlen. Frühere Studien haben gezeigt, dass Aspirin Schlaganfallkomplikationen bei Patienten mit cTTP und iTTP verhindern kann. Zusätzlich zu seiner potenziellen Wirksamkeit sind die Risiken von Aspirin gering und kostengünstig. Aspirin ist sehr wirksam in der Sekundärprävention von Schlaganfällen 6. Der therapeutische Wert von Aspirin bei TTP wurde jedoch bisher nicht untersucht. Um die Prognose und das Überleben von Patienten mit cTTP und iTTP zu verbessern, schlagen wir vor, eine prospektive Studie durchzuführen, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Aspirin bei Patienten mit cTTP und iTTP in Remission zu beobachten.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die thrombotisch-thrombozytopenische Purpura (TTP) ist eine seltene, lebensbedrohliche thrombotische Mikroangiopathie. Sie ist gekennzeichnet durch Thrombozytopenie, mikroangiopathische hämolytische Anämie und mikrovaskuläre Thrombose, die neurologische und Nierenanomalien verursacht. TTP wird durch einen schweren Mangel an ADAMTS13 (A Disintegrin and Metalloprotease with ThromboSpondin type 1 repeats, member 13) verursacht. Ein schwerer ADAMTS13-Mangel kann erblich (hTTP), verursacht durch biallelisch-pathogene Mutationen der ADAMTS13-Gene, oder erworben (iTTP), verursacht durch Anti-ADAMTS13-Autoantikörper, sein. Sein wichtigstes diagnostisches Kriterium ist ein schwerer ADAMTS13-Mangel (Aktivität < 10 %).

hTTP wird derzeit durch Prophylaxe mit Plasmainfusionen behandelt. Da lebenslange Plasmainfusionen eine große Belastung für den Lebensstil darstellen, besteht die derzeitige Praxis darin, mit der Prophylaxe zu beginnen, wenn ischämische Symptome auftreten. Die Bewertung der Plasmaprophylaxe durch das International Hereditary Registry ergab, dass sie nicht wirksam war, um das Auftreten akuter Episoden zu verringern. Wenn rekombinantes ADAMTS13 (rADAMTS13) im Handel erhältlich ist, kann die Prophylaxe früher beginnen und effektiver sein. Akute Episoden von iTTP werden effektiv mit ADAMTS13-Ersatz und Immunsuppression behandelt. Während der Remission wird eine Immunsuppression empfohlen, um einen Rückfall zu verhindern, wenn die ADAMTS13-Aktivität < 20 % beträgt. Wenn die ADAMTS13-Aktivität geringer als normal, aber ≥20 % ist, wird keine Behandlung empfohlen.

Langzeit-Follow-up von Patienten mit hTTP hat das häufige Auftreten von Schlaganfällen und Nierenschäden identifiziert. Von 217 Patienten, die das Säuglingsalter überlebten, hatten 62 (29%) einen Schlaganfall erlitten; das Durchschnittsalter betrug 21 Jahre. Auch bei Patienten mit iTTP ist eine Langzeitnachsorge erforderlich. iTTP-Patienten mit niedriger ADAMTS13-Aktivität (< 70 %) während der Remission haben ein Schlaganfallrisiko von 28 %. Das Überleben von iTTP-Patienten in Remission ist geringer als das der Alters-, Rassen- und Geschlechts-Match-Population. Für Patienten mit iTTP wird keine Erhaltungstherapie empfohlen.

Ein schwerer ADAMTS13-Mangel bei Patienten mit TTP ermöglicht die Zirkulation von ultragroßen Multimeren des von-Willebrand-Faktors (VWF). Durch turbulente Zirkulation wird die VWF-Blutplättchenbindungsstelle freigelegt. Die Bindung des Blutplättchen-VWF-Rezeptors, GPIbα, an die ultragroßen VWF-Multimere ist der wesentliche Initialisierungsschritt für die Initiierung einer Thrombose. Eine kürzlich durchgeführte Studie dokumentiert, dass die Blutplättchenbindung an den von-Willebrand-Faktor den Blutplättchen-Fibrinogenrezeptor, αIIbβ3, aktiviert und die Blutplättchenaggregation einleitet. Aspirin blockiert die αIIbβ3-Aktivierung und verhindert die Blutplättchenaggregation. Studien von TTP bei Mäusen haben dokumentiert, dass Aspirin Thrombosen verringert. Diese Daten deuten darauf hin, dass es Patienten mit hTTP und iTTP vor Schlaganfall schützen kann. Zusätzlich zu seiner potenziellen Wirksamkeit hat Aspirin minimale Risiken und ist kostengünstig.

Aspirin ist sehr effektiv für die Sekundärprävention von Schlaganfällen. Der therapeutische Wert von Aspirin bei TTP wurde jedoch bisher nicht untersucht.

Um die Prognose und das Überleben von Patienten mit hTTP und iTTP zu verbessern, schlagen wir vor, eine prospektive Studie durchzuführen, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Aspirin bei Patienten mit iTTP und hTTP in Remission zu beobachten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

100

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Diejenigen, die freiwillig die Einverständniserklärung unterzeichnet haben und das Studienprotokoll einhalten konnten.
  2. Patienten, bei denen ein schwerer ADAMTS13-Mangel diagnostiziert wurde, definiert als ADAMTS13-Aktivität < 10 %, dokumentiert in der Krankengeschichte des Patienten oder beim Screening. Hinweis: Bei Patienten, die gefrorenes Frischplasma (FFP) oder andere prophylaktische Behandlungen mit ADAMTS13-Produkten erhalten, können die ADAMTS13-Aktivitätsspiegel im Plasma beim Screening 10 % übersteigen. hTTP wird durch ADAMTS13-Aktivität < 10 % und biallelisch pathogene ADAMTS13-Mutationen dokumentiert. Patienten mit hTTP können asymptomatisch sein. iTTP wird durch eine ADAMTS13-Aktivität von < 10 % und das Vorhandensein eines ADAMTS13-Aktivitätsinhibitors (oder eines vergleichbaren Tests für Anti-ADAMTS13-Antikörper) diagnostiziert. Die Diagnose von hTTP kann durch die Wiederherstellung der ADAMTS13-Aktivität auf > 10 % während der klinischen Remission gestützt werden.
  3. Die Probanden zeigen zum Zeitpunkt des Screenings keine schweren Symptome von TTP. Beim Screening kommen Patienten mit leichten, aber stabilen Laboranomalien (LDH nicht höher als das Dreifache der Obergrenze des Normalwerts; Thrombozytenzahl nicht weniger als 100.000/Mikroliter) für die Aufnahme in Frage.
  4. Bei der Schädel-MRT wurde kein Schlaganfall festgestellt, und es gab keine Vorgeschichte eines Schlaganfalls.
  5. Das Subjekt ist bereit und in der Lage, die Anforderungen dieses Protokolls zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

  1. Das Subjekt hat in der Vorgeschichte signifikante neurologische Ereignisse, wie z. B. einen schweren Schlaganfall, was darauf hinweist, dass ein Rückfall schwerwiegende Folgen haben kann, wie vom Ermittler beurteilt
  2. Das Subjekt hat ein erhöhtes Blutungsrisiko (z. B. Thrombozytenzahl <30.000/µl, schwere Koagulopathie, Magen-Darm-Erkrankung)
  3. Das Subjekt hat innerhalb von sechs Monaten vor der Einschreibung eine Vorgeschichte von Drogen- und / oder Alkoholmissbrauch.
  4. Das Subjekt hat eine Lebenserwartung von weniger als drei Monaten.
  5. Der Prüfer ist der Ansicht, dass der Proband nicht in der Lage oder nicht bereit ist, mit den Studienverfahren zu kooperieren.
  6. Das Subjekt ist ein Familienmitglied oder Mitarbeiter des Ermittlers.
  7. Die Patientin ist schwanger oder stillt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Aspirin 100 mg täglich
Nach der Aufnahme erhalten die Patienten einmal täglich 100 mg Aspirin oral
Arzneimittel: Aspirin-Tablette
Wenn die Patienten in die Interventionsgruppe randomisiert werden, erhalten sie einmal täglich Aspirin in einer Dosierung von 100 mg oral.
Placebo-Komparator: Placebo
Nach der Registrierung erhalten die Patienten einmal täglich ein orales Placebo
Arzneimittel: Placebo
Wenn die Patienten in die Placebo-Gruppe randomisiert werden, erhalten sie einmal täglich oral ein Placebo.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit ischämischem Schlaganfall
Zeitfenster: Von der ersten Gabe von Aspirin bis 3 Jahre nach der Behandlung.
Der ischämische Schlaganfall wurde mit MRT-Bildgebung beurteilt.
Von der ersten Gabe von Aspirin bis 3 Jahre nach der Behandlung.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit Rückfall
Zeitfenster: Von der ersten Gabe von Aspirin bis 3 Jahre nach der Behandlung.
Rückfall bezieht sich auf das Vorhandensein von TTP-Symptomen mit weniger als 10 % ADAMTS13-Aktivität.
Von der ersten Gabe von Aspirin bis 3 Jahre nach der Behandlung.
Anzahl der Teilnehmer mit schweren Blutungen
Zeitfenster: Von der ersten Gabe von Aspirin bis 3 Jahre nach der Behandlung.
Größere Blutungen beziehen sich auf die starken Blutungen der Hauptorgane des Körpers, beinhalten normalerweise intrakranielle Blutungen und gastrointestinale Blutungen ua. Gehirn-Computertomographie und Magen-Darm-Endoskop sind die üblichen Ansätze zur Diagnose von großen Blutungen.
Von der ersten Gabe von Aspirin bis 3 Jahre nach der Behandlung.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

The First Affiliated Hospital of Soochow University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. Oktober 2022

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

30. September 2027

Studienabschluss (Voraussichtlich)

30. September 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. September 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. September 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. Oktober 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Oktober 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. September 2022

Zuletzt verifiziert

1. September 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SOOCHOW-HY-2022-11

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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