Aspirin för profylax av TTP

Trombotisk trombocytopen purpura (TTP) är en sällsynt, livshotande trombotisk mikroangiopati. Det kännetecknas av trombocytopeni, mikroangiopatisk hemolytisk anemi och mikrovaskulär trombos som orsakar neurologiska och njurabnormaliteter. TTP orsakas av en allvarlig brist på ADAMTS13 (A Disintegrin and Metalloprotease with ThromboSpondin type 1 repeats, member 13). Svår ADAMTS13-brist kan vara ärftlig (hTTP), orsakad av bialleliska patogena mutationer av ADAMTS13-generna, eller förvärvad (iTTP), orsakad av anti-ADAMTS13-autoantikroppar. Dess huvudsakliga diagnostiska kriterium är en allvarlig brist på ADAMTS13 (aktivitet <10%) .

hTTP hanteras för närvarande genom profylax med plasmainfusioner. Eftersom livstidsplasmainfusioner är en stor livsstilsbörda, är den nuvarande praxis att påbörja profylax när ischemiska symtom uppstår. Utvärdering av plasmaprofylax av International Hereditary Registry rapporterade att det inte var effektivt för att minska förekomsten av akuta episoder. När rekombinant ADAMTS13 (rADAMTS13) är kommersiellt tillgänglig kan profylax påbörjas tidigare och bli mer effektiv. Akuta episoder av iTTP behandlas effektivt med ADAMTS13-ersättning och immunsuppression. Under remission rekommenderas immunsuppression för att förhindra återfall om ADAMTS13-aktiviteten är <20 %. Om ADAMTS13-aktiviteten är mindre än normalt men ≥20 % rekommenderas ingen behandling.

Långtidsuppföljning av patienter med hTTP har identifierat den frekventa förekomsten av stroke och njurskador. Bland 217 patienter som överlevde spädbarnsåldern hade 62 (29%) haft en stroke; medianåldern var 21 år. Långtidsuppföljning krävs också för patienter med iTTP. iTTP-patienter med låg ADAMTS13-aktivitet (<70 %) under remission löper 28 % risk för stroke. Överlevnaden för iTTP-patienter i remission är mindre än ålder, ras och könsmatchande population. Ingen underhållsbehandling rekommenderas för patienter med iTTP.

Svår ADAMTS13-brist hos patienter med TTP tillåter cirkulation av ultrastora multimerer av von Willebrand-faktor (VWF). Turbulent cirkulation orsakar exponering av VWF-trombocytbindningsstället. Bindning av trombocyt-VWF-receptorn, GPIbα, till de ultrastora VWF-multimererna är det väsentliga första steget för initiering av trombos. En nyligen genomförd studie dokumenterade att trombocytbindning till von Willebrand-faktor aktiverar trombocytfibrinogenreceptorn, αIIbβ3, vilket initierar trombocytaggregation. Aspirin blockerar αIIbβ3-aktivering och förhindrar trombocytaggregation. Studier av TTP hos möss har dokumenterat att aspirin minskar trombos. Dessa data tyder på att det kan ge skydd mot stroke hos patienter med hTTP och iTTP. Förutom dess potentiella effekt har aspirin minimala risker och det är billigt.

Aspirin är mycket effektivt för sekundärt förebyggande av stroke. Det terapeutiska värdet av aspirin i TTP har dock inte tidigare studerats.

För att förbättra prognosen och överlevnaden för patienter med hTTP och iTTP, föreslår vi att genomföra en prospektiv studie för att observera effektiviteten och säkerheten av aspirin hos patienter med iTTP och hTTP i remission.