Aspirin til profylakse af TTP

Trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP) er en sjælden, livstruende trombotisk mikroangiopati. Det er karakteriseret ved trombocytopeni, mikroangiopatisk hæmolytisk anæmi og mikrovaskulær trombose, der forårsager neurologiske og nyreabnormiteter. TTP er forårsaget af en alvorlig mangel på ADAMTS13 (A Disintegrin and Metalloprotease with ThromboSpondin type 1 repeats, member 13). Alvorlig ADAMTS13-mangel kan være arvelig (hTTP), forårsaget af biallel patogene mutationer af ADAMTS13-generne, eller erhvervet (iTTP), forårsaget af anti-ADAMTS13-autoantistoffer. Dets vigtigste diagnostiske kriterium er en alvorlig mangel på ADAMTS13 (aktivitet <10%).

hTTP administreres i øjeblikket ved profylakse med plasmainfusioner. Fordi livstidsplasmainfusioner er en stor livsstilsbyrde, er den nuværende praksis at påbegynde profylakse, når der opstår iskæmiske symptomer. Evaluering af plasmaprofylakse af International Hereditary Registry rapporterede, at den ikke var effektiv til at mindske forekomsten af ​​akutte episoder. Når rekombinant ADAMTS13 (rADAMTS13) er kommercielt tilgængelig, kan profylakse begynde hurtigere og være mere effektiv. Akutte episoder af iTTP behandles effektivt med ADAMTS13-erstatning og immunsuppression. Under remission anbefales immunsuppression for at forhindre tilbagefald, hvis ADAMTS13-aktivitet er <20 %. Hvis ADAMTS13-aktiviteten er mindre end normalt, men ≥20 %, anbefales ingen behandling.

Langtidsopfølgning af patienter med hTTP har identificeret hyppig forekomst af slagtilfælde og nyreskade. Blandt 217 patienter, der overlevede barndommen, havde 62 (29%) haft et slagtilfælde; medianalderen var 21 år. Langtidsopfølgning er også nødvendig for patienter med iTTP. iTTP-patienter med lav ADAMTS13-aktivitet (<70%) under remission har en 28% risiko for slagtilfælde. Overlevelse af iTTP-patienter i remission er mindre end befolkningen i alder, race og køn. Ingen vedligeholdelsesbehandling anbefales til patienter med iTTP.

Svær ADAMTS13-mangel hos patienter med TTP muliggør cirkulation af ultrastore multimerer af von Willebrand-faktor (VWF). Turbulent cirkulation forårsager eksponering af VWF-blodpladebindingsstedet. Binding af blodplade-VWF-receptoren, GPIbα, til de ultra-store VWF-multimerer er det væsentlige indledende trin for initiering af trombose. En nylig undersøgelse dokumenterede, at trombocytbinding til von Willebrand-faktor aktiverer blodpladefibrinogenreceptoren, αIIbβ3, hvilket initierer blodpladeaggregering. Aspirin blokerer αIIbβ3-aktivering og forhindrer blodpladeaggregation. Undersøgelser af TTP i mus har dokumenteret, at aspirin nedsætter trombose. Disse data tyder på, at det kan give beskyttelse mod slagtilfælde hos patienter med hTTP og iTTP. Ud over dets potentielle effektivitet har aspirin minimale risici, og det er billigt.

Aspirin er meget effektivt til sekundær forebyggelse af slagtilfælde. Imidlertid er den terapeutiske værdi af aspirin i TTP ikke tidligere blevet undersøgt.

For at forbedre prognosen og overlevelsen af ​​patienter med hTTP og iTTP foreslår vi at udføre en prospektiv undersøgelse for at observere effektiviteten og sikkerheden af ​​aspirin hos patienter med iTTP og hTTP i remission.