トラマドール乱用患者における離脱症状の治療と再発防止

はじめに ベンラファキシンは、低用量ではセロトニンの再取り込みを選択的に阻害する非三環系抗うつ薬ですが、高用量ではセロトニン、ノルエピネフリン、および程度は低いもののドーパミンの神経細胞による再取り込みをブロックします (Debonnel et al., 2007)。

ベンラファキシンはまた、オピオイドメカニズムを通じて鎮痛効果と抗侵害受容効果があることが証明されました (Markowitz & Patrick, 1998; Schreiber et al., 1999; Schreiber et al., 2002)。

McDowellらの研究では。 （2000）、ベンラファキシンは、大うつ病と併存するコカイン依存症の患者の治療に成功裏に使用されました。 動物実験では、ベンラファキシンは、モルヒネの禁断症状を軽減し（Lu et al., 2001）、ラットにおけるヘロインの静脈内自己投与の獲得を軽減する有効性を示しました（Magalas et al., 2005）。 林ら。 (2008) venlafaxine が良好な忍容性と安全性でヘロインの禁断症状を緩和するのに有効であることを発見しました。

ロフィキシジンは、オピオイド離脱症状の一因となるアドレナリンに似たホルモンであるノルエピネフリンの放出をブロックすることによって機能します。 ロフェキシジンは、オピオイドの服用を突然やめたときに起こる可能性のあるオピオイド禁断症状を緩和するために成人に使用される非オピオイド処方薬です。

ナルトレキソンは、乱用の責任のないオピオイド拮抗薬であり、経口製剤は、オピオイド作動薬による治療を好まない、またはオピオイドアゴニスト薬が合法的に入手できない場合に、やる気のある個人にとって安全な選択肢であることがわかった (Krupitsky et al., 2010) 、リンら、2012年、ムーニー、2016年）。 経口ナルトレキソンの副作用プロファイルは限定的でしたが、オピオイド使用障害の治療に対するその有効性を示す臨床的証拠は、特に解毒と開始前に数日間のオピオイド禁酒を必要とするため、その使用の制限を明らかにしました (Ling et al ., 2012, Nunes et al., 2015, Mooney, 2016)。

合理的なトラマドールの乱用は、成人と青年の両方に影響を与えるエジプトの公衆衛生問題です。 トラマドール乱用の治療に現在利用可能なレジメンに不満があるため、代替手段の探索が行われています。 この研究では、トラマドール乱用の離脱症状の管理に対するベンラファキシンとロフェキシジンの有効性と忍容性、および再発防止におけるベンラファキシンとナルトレキソンの有効性と忍容性を調査します。

研究課題:

• ベンラファキシンは、トラマドール離脱症状の治療にロフェキシジンと同じくらい効果的ですか?
• トラマドール乱用の再発防止において、ベンラファキシンはナルトレキソンと同じくらい効果的ですか?

仮説：

ベンラファキシンは、トラマドール離脱症状の治療にはロフェキシジンと同程度の効果があり、トラマドール再発の予防にはナルトレキソンと同程度の効果があると考えられます。

標的：

- この研究は、トラマドール乱用患者に対する効果的で安全な治療法を見つけることを目的としています。

目的:

1. トラマドール離脱症状の治療に対するベンラファキシンとロフェキシジンの有効性を比較すること。
2. トラマドール再発の予防におけるベンラファキシンとナルトレキソンの有効性を比較すること。

対象と方法:

I -技術設計 この研究は、エジプトのザガジグ大学病院の依存症病棟の外来診療所および入院病棟で実施されました。

サンプルサイズ 再発予防におけるブプレノルフィンとナルトレキソンを比較した以前の研究におけるオピオイド陰性検査の平均数は、ブプレノルフィン対 15.4+_4.9 で 19.7+_6.1 であったと仮定 ナルトレキソンのために。 サンプルはトラマドール乱用の 52 例 (各治療群で 26 例) で、95% の信頼区間と 80% の検定力 (オープンエピプログラム) であると推定されました。

II-運用設計:

これはランダム化された比較臨床試験で、トラマドール乱用患者 52 人が無作為に 2 つのグループに分けられました。

解毒段階 (10 日間) グループ 1: 患者はベンラファキシン xr 75mg を 1 日 1 回 + 対症療法を受けた。

グループ 2: ロフェキシジン .2mg を投与 (0.8 - 1.6 mg/日) + 対症療法。

再発予防段階 (2 ヶ月) グループ 1: 患者はベンラファキシン xr を使用し続け、週間隔で 225 mg/日まで徐々に増加 グループ 2: ナルトレキソン 50 mg/日を使用した患者 トラマドール乱用および併存する精神障害の診断は、調査の 1 日目に行われた DSM-IV 軸 I 障害 (SCID-I) の構造化臨床面接 (First et al., 2012)。 禁断症状の重症度は、研究の 3 日目と 10 日目に行われた臨床アヘン剤離脱スケール (COWS) を使用して評価されました (Wesson & Ling, 2003)。 ハミルトン不安評価尺度 (HAM-A) (Hamilton, 1959)、ハミルトンうつ病評価尺度 (HAM-D) (Hamilton, 1960)、および Beck Depression Inventory (Beck et al., 1996) を使用して、 1日目と2ヶ月後の研究の終わり。 禁酒を確認するために、乱用薬物の尿検査を週に 2 回行った。 渇望は毎月評価されました。 結果の測定は、トラマドール離脱症状の治療、すべてのグループの保持率、および研究終了時の尿スクリーニング検査の結果でした。

III-管理設計:

1. 承認は、治験審査委員会 (IRB) および精神科、ザガジグ大学、エジプトから得られました。
2. 研究参加者は書面による同意書に署名した。