曲马多滥用患者戒断症状的治疗和复发预防

简介 文拉法辛是一种非三环类抗抑郁药，在低剂量时选择性抑制血清素再摄取，但在较高剂量时，它会阻断神经元对血清素、去甲肾上腺素的再摄取，并在较小程度上阻断多巴胺（Debonnel 等人，2007 年）。

文拉法辛还被证明通过阿片类药物机制具有镇痛和镇痛作用（Markowitz 和 Patrick，1998 年；Schreiber 等人，1999 年；Schreiber 等人，2002 年）。

在 McDowell 等人的研究中。 (2000)，文拉法辛成功用于治疗可卡因依赖合并重度抑郁症的患者。 在动物研究中，文拉法辛证明可以有效减轻吗啡戒断症状（Lu 等人，2001 年）和减轻大鼠静脉内自我给药海洛因的获得性（Magalas 等人，2005 年）。 林等。 (2008) 发现文拉法辛可有效缓解海洛因戒断症状，​​具有良好的耐受性和安全性。

洛非西定通过阻断去甲肾上腺素的释放起作用，去甲肾上腺素是一种类似于肾上腺素的激素，可导致阿片类药物戒断症状。 洛非西定是一种非阿片类药物处方药，用于成人，以帮助缓解突然停止服用阿片类药物时可能出现的阿片类药物戒断症状。

纳曲酮是一种阿片类拮抗剂，没有滥用责任，对于那些不愿接受阿片类激动剂药物治疗或阿片类激动剂药物不合法的有动机的个人，口服制剂被发现是一种安全的选择（Krupitsky 等人，2010 年） , Ling 等人, 2012, Mooney, 2016)。 尽管口服纳曲酮的副作用有限，但证明其治疗阿片类药物使用障碍疗效的临床证据表明其使用存在局限性，特别是因为它需要在开始前进行解毒和几天的阿片类药物戒断期（Ling 等人., 2012, Nunes 等人, 2015, Mooney, 2016)。

合理滥用曲马多是埃及的一个公共卫生问题，影响着成年人和青少年。 对目前治疗曲马多滥用的可用方案的不满导致寻找替代方案。 本研究将调查文拉法辛与洛非西定治疗曲马多滥用戒断症状的疗效和耐受性，以及文拉法辛与纳曲酮预防复发的疗效和耐受性。

研究问题：

• 文拉法辛在治疗曲马多戒断症状方面是否与洛非西定一样有效？
• 在预防曲马多滥用的复发方面，文拉法辛是否与纳曲酮一样有效？

假设：

我们假设文拉法辛在治疗曲马多戒断症状方面与洛非西定一样有效，在预防曲马多复发方面与纳曲酮一样有效。

目的：

- 本研究旨在为滥用曲马多的患者寻找有效且安全的治疗方法。

目标：

1. 比较文拉法辛与洛非西定治疗曲马多戒断症状的疗效。
2. 比较文拉法辛与纳曲酮在预防曲马多复发方面的疗效。

主题和方法：

I - 技术设计 这项研究是在埃及 Zagazig 大学医院成瘾病房的门诊和住院病房进行的。

样本量假设在之前的一项比较丁丙诺啡和纳曲酮预防复发的研究中，阿片类药物阴性试验的平均数为 19.7+_6.1，丁丙诺啡为 15.4+_4.9 对于纳曲酮。 样本估计为 52 例曲马多滥用（每个治疗组 26 例），具有 95% 的置信区间和 80% 的检验能力（开放式外延程序）。

II-操作设计：

这是一项随机比较临床试验，其中包括 52 名滥用曲马多的患者，他们被随机分为两组：

解毒阶段（10 天） 第 1 组：患者接受文拉法辛 xr 75mg 每日一次 + 对症治疗。

第 2 组：接受洛非西定 .2mg （每天 0.8 - 1.6 毫克）+ 对症治疗。

复发预防阶段（2 个月） 第 1 组：患者继续使用文拉法辛 xr，每周逐渐增加至 225 mg/d 第 2 组：患者使用纳曲酮 50 mg/d 曲马多滥用和任何共病精神障碍的诊断基于在研究的第 1 天完成的 DSM-IV 轴 I 障碍 (SCID-I) 结构化临床访谈（First et al., 2012）。 使用在研究的第 3 天和第 10 天完成的临床鸦片戒断量表 (COWS) 评估戒断症状的严重程度（Wesson 和 Ling，2003 年）。 汉密尔顿焦虑量表（HAM-A）（Hamilton，1959）、汉密尔顿抑郁量表（HAM-D）（Hamilton，1960）和贝克抑郁量表（Beck et al.，1996）用于评估焦虑和抑郁症状第 1 天和 2 个月后研究结束时。 每周两次进行滥用药物的尿液筛查，以验证是否已戒酒。 每月对渴望进行评估。 结果测量是治疗曲马多戒断症状、每组的保留率和研究结束时的尿液筛检结果。

III-行政设计：

1. 获得机构审查委员会 (IRB) 和埃及 Zagazig 大学精神病学系的批准。
2. 研究参与者签署了书面同意书。