Trattamento dei sintomi di astinenza e prevenzione delle ricadute nei pazienti con abuso di tramadolo

Introduzione La venlafaxina è un antidepressivo non triciclico che inibisce selettivamente la ricaptazione della serotonina a basse dosi, ma a dosi più elevate blocca la ricaptazione neuronale della serotonina, della norepinefrina e, in misura minore, della dopamina (Debonnel et al., 2007).

È stato anche dimostrato che la venlafaxina ha effetti analgesici e antinocicettivi attraverso meccanismi oppioidi (Markowitz & Patrick, 1998; Schreiber et al., 1999; Schreiber et al., 2002).

Nello studio di McDowell et al. (2000), la venlafaxina è stata utilizzata con successo per il trattamento di pazienti con dipendenza da cocaina in comorbilità con depressione maggiore. Negli studi sugli animali, la venlafaxina ha dimostrato efficacia nell'attenuare i sintomi di astinenza da morfina (Lu et al., 2001) e nell'attenuare l'acquisizione dell'autosomministrazione endovenosa di eroina nei ratti (Magalas et al., 2005). Lin et al. (2008) hanno scoperto che la venlafaxina è efficace nell'alleviare i sintomi di astinenza da eroina con buona tollerabilità e sicurezza.

La lofixidina agisce bloccando il rilascio di noradrenalina, un ormone simile all'adrenalina che contribuisce ai sintomi di astinenza da oppiacei. La lofexidina è un medicinale soggetto a prescrizione non oppioide utilizzato negli adulti per alleviare i sintomi di astinenza da oppioidi che possono manifestarsi quando si interrompe improvvisamente l'assunzione di un oppioide.

Il naltrexone è un antagonista degli oppioidi, senza responsabilità di abuso e la formulazione orale è risultata essere un'opzione sicura per gli individui motivati ​​che preferiscono non essere trattati con farmaci agonisti degli oppioidi o dove i farmaci agonisti degli oppioidi non sono legalmente disponibili (Krupitsky et al., 2010 , Ling et al., 2012, Mooney, 2016). Sebbene il naltrexone orale avesse un profilo di effetti collaterali limitato, le prove cliniche che dimostrano la sua efficacia per il trattamento del disturbo da uso di oppioidi hanno rivelato limiti nel suo uso, in particolare poiché richiede la disintossicazione e un periodo di diversi giorni di astinenza da oppioidi prima dell'inizio (Ling et al. ., 2012, Nunes et al., 2015, Mooney, 2016).

L'abuso di tramadolo razionale è un problema di salute pubblica in Egitto che colpisce sia gli adulti che gli adolescenti. L'insoddisfazione per gli attuali regimi disponibili per il trattamento dell'abuso di tramadolo ha portato alla ricerca di alternative. Questo studio esaminerà l'efficacia e la tollerabilità della venlafaxina rispetto alla lofexidina per la gestione dei sintomi di astinenza da abuso di tramadolo e della venlafaxina rispetto al naltrexone nella prevenzione delle ricadute.

Domanda di ricerca:

• La venlafaxina è efficace quanto la lofexidina per il trattamento dei sintomi di astinenza da tramadolo?
• La venlafaxina è efficace quanto il naltrexone nella prevenzione delle ricadute dovute all'abuso di tramadolo?

IPOTESI:

Partiamo dal presupposto che la venlafaxina è efficace quanto la lofexidina per il trattamento dei sintomi di astinenza da tramadolo e altrettanto efficace quanto il naltrexone nella prevenzione della ricaduta del tramadolo.

SCOPO:

- Questo studio mira a trovare un trattamento efficace e sicuro per i pazienti con abuso di tramadolo.

OBIETTIVI:

1. Per confrontare l'efficacia della venlafaxina rispetto alla lofexidina per il trattamento dei sintomi di astinenza da tramadolo.
2. Per confrontare l'efficacia della venlafaxina rispetto al naltrexone nella prevenzione della recidiva di tramadolo.

MATERIE E METODI:

I - Disegno tecnico Questo studio è stato condotto presso le cliniche ambulatoriali ei reparti di ricovero dell'unità per le dipendenze degli ospedali universitari di Zagazig, in Egitto.

Dimensione del campione Supponendo che il numero medio di test negativi agli oppioidi in uno studio precedente che confrontava buprenorfina e naltrexone nella prevenzione delle ricadute fosse 19,7+_6,1 per buprenorfina VS 15,4+_4,9 per naltrexone. Il campione è stato stimato in 52 casi di abuso di tramadolo (26 casi in ciascun gruppo di trattamento) con un intervallo di confidenza del 95% e una potenza del test dell'80% (programma epi aperto).

II-Progettazione operativa:

Questo è stato uno studio clinico comparativo randomizzato, che ha incluso 52 pazienti con abuso di tramadolo che sono stati divisi casualmente in 2 gruppi:

Fase di disintossicazione (10 giorni) Gruppo 1: i pazienti hanno ricevuto venlafaxina xr 75 mg una volta al giorno + trattamento sintomatico.

Gruppo 2: ricevuto lofexidina .2 mg (0,8 - 1,6 mg al giorno) + trattamento sintomatico.

Fase di prevenzione delle ricadute (2 mesi) Gruppo 1: i pazienti hanno continuato a usare venlafaxina xr, che è aumentata gradualmente a intervalli settimanali fino a 225 mg/die Gruppo 2: i pazienti hanno usato naltrexone 50 mg/die La diagnosi di abuso di tramadolo e qualsiasi disturbo psichiatrico concomitante si è basata su l'intervista clinica strutturata per i disturbi dell'asse I del DSM-IV (SCID-I) effettuata il giorno 1 dello studio (First et al., 2012). La gravità dei sintomi di astinenza è stata valutata utilizzando la Clinical Opiate Withdrawal Scale (COWS) effettuata il giorno 3 e 10 dello studio (Wesson & Ling, 2003). La scala di valutazione dell'ansia di Hamilton (HAM-A) (Hamilton, 1959), la scala di valutazione della depressione di Hamilton (HAM-D) (Hamilton, 1960) e il Beck Depression Inventory (Beck et al., 1996) sono state utilizzate per valutare l'ansia e i sintomi depressivi su giorno 1 e alla fine dello studio dopo 2 mesi. Lo screening delle urine per droghe d'abuso è stato eseguito due volte alla settimana per verificare l'astinenza. Il craving è stato valutato mensilmente. Le misure di esito riguardavano il trattamento dei sintomi di astinenza da tramadolo, il tasso di ritenzione in ciascun gruppo e il risultato del test di screening delle urine alla fine dello studio.

III-Progettazione amministrativa:

1. L'approvazione è stata ottenuta dall'Institutional Review Board (IRB) e dal Dipartimento di Psichiatria dell'Università di Zagazig, in Egitto.
2. Un consenso scritto è stato firmato dai partecipanti allo studio.