Behandling av abstinenssymptomer og forebygging av tilbakefall hos pasienter med tramadolmisbruk

Introduksjon Venlafaksin er et ikke-trisyklisk antidepressivum som selektivt hemmer serotoningjenopptak ved lave doser, men ved høyere doser blokkerer det nevronalt gjenopptak av serotonin, noradrenalin og, i mindre grad, dopamin (Debonnel et al., 2007).

Venlafaksin ble også påvist å ha smertestillende og antinociceptive effekter gjennom opioidmekanismer (Markowitz & Patrick, 1998; Schreiber et al., 1999; Schreiber et al., 2002).

I studien til McDowell et al. (2000) ble venlafaksin med suksess brukt til å behandle pasienter med kokainavhengighet komorbid med alvorlig depresjon. I dyrestudier viste venlafaksin effektivitet for å dempe morfinabstinenssymptomer (Lu et al., 2001) og dempe tilegnelse av intravenøs selvadministrering av heroin hos rotter (Magalas et al., 2005). Lin et al. (2008) fant at venlafaksin er effektivt for å lindre abstinenssymptomer av heroin med god toleranse og sikkerhet.

Lofixidin virker ved å blokkere frigjøringen av noradrenalin, et hormon som ligner på adrenalin som bidrar til opioidabstinenssymptomer. Lofexidine er et reseptfritt legemiddel som ikke er opioid som brukes hos voksne for å hjelpe med symptomene på opioidabstinenser som kan oppstå når du plutselig slutter å ta et opioid.

Naltrekson, er en opioidantagonist, uten misbruksansvar, og den orale formuleringen ble funnet å være et trygt alternativ for motiverte individer som foretrekker ikke å bli behandlet med opioidagonistmedisiner eller der opioidagonistmedisiner ikke er lovlig tilgjengelig (Krupitsky et al., 2010) , Ling et al., 2012, Mooney, 2016). Selv om oral naltrekson hadde en begrenset bivirkningsprofil, har de kliniske bevisene som viser dets effektivitet for behandling av opioidbruksforstyrrelser avslørt begrensninger i bruken, spesielt siden det krever avgiftning og en flere dagers periode med opioidavholdenhet før oppstart (Ling et al. ., 2012, Nunes et al., 2015, Mooney, 2016).

Rasjonelt tramadolmisbruk er et folkehelseproblem i Egypt som påvirker både voksne og ungdom. Misnøye med dagens tilgjengelige regimer for behandling av tramadolmisbruk har ført til leting etter alternativer. Denne studien vil undersøke effektiviteten og toleransen til venlafaksin versus lofexidin for behandling av abstinenssymptomer ved tramadolmisbruk og venlafaksin versus naltrekson for å forhindre tilbakefall.

Forskningsspørsmål:

• Er venlafaksin like effektivt som lofexidin for behandling av tramadol abstinenssymptomer?
• Er venlafaksin like effektivt som naltrekson i tilbakefallsforebygging av tramadolmisbruk?

HYPOTESE:

Vi antar at venlafaksin er like effektivt som lofexidin for behandling av tramadol-abstinenssymptomer og like effektivt som naltrekson i forebygging av tramadol-tilbakefall.

MÅL:

– Denne studien har som mål å finne en effektiv og trygg behandling for pasienter med tramadolmisbruk.

MÅL:

1. For å sammenligne effekten av venlafaksin versus lofexidin for behandling av tramadol abstinenssymptomer.
2. For å sammenligne effekten av venlafaksin versus naltrekson i forebygging av tilbakefall av tramadol.

EMNER OG METODER:

I -Teknisk design Denne studien ble utført ved poliklinikker og døgnavdelinger ved avhengighetsenheten ved Zagazig universitetssykehus, Egypt.

Prøvestørrelse Forutsatt at gjennomsnittlig antall opioid-negative tester i en tidligere studie som sammenlignet buprenorfin og naltrekson i tilbakefallsforebygging var 19,7+_6,1 for buprenorfin VS 15,4+_4,9 for naltrekson. Utvalget ble estimert til å være 52 tilfeller av tramadolmisbruk (26 tilfeller i hver behandlingsgruppe) med 95 % konfidensintervall og 80 % teststyrke (åpent epi-program).

II-Operasjonsdesign:

Dette var en randomisert sammenlignende klinisk studie, som inkluderte 52 pasienter med tramadolmisbruk som ble delt tilfeldig inn i 2 grupper:

Avrusningsstadium (10 dager) Gruppe 1: pasienter fikk venlafaksin xr 75 mg én gang daglig + symptomatisk behandling.

Gruppe 2: mottok lofexidin 0,2 mg ( 0,8 - 1,6 mg per dag) + symptomatisk behandling.

Tilbakefallsforebyggende stadium (2 måneder) Gruppe 1: pasienter fortsatte å bruke venlafaksin xr, som økte gradvis med ukentlige intervaller til 225 mg/d Gruppe 2: pasienter brukte naltrekson 50 mg/d Diagnosen tramadolmisbruk og eventuell komorbid psykiatrisk lidelse var basert på det strukturerte kliniske intervjuet for DSM-IV akse I lidelser (SCID-I) gjort på dag 1 av studien (First et al., 2012). Alvorlighetsgraden av abstinenssymptomer ble vurdert ved hjelp av Clinical Opiate Abstinensskala (COWS) gjort på dag 3 og 10 av studien (Wesson & Ling, 2003). Hamilton angstvurderingsskala (HAM-A) (Hamilton, 1959), Hamilton depresjonsvurderingsskala (HAM-D) (Hamilton, 1960) og Beck Depression Inventory (Beck et al., 1996) ble brukt til å vurdere angst og depressive symptomer på dag 1 og ved slutten av studien etter 2 måneder. Urinscreening for misbruk ble gjort to ganger i uken for å bekrefte avholdenhet. Craving ble vurdert månedlig. Utfallsmålene var behandling av tramadol-abstinenssymptomer, retensjonsraten i hver gruppe og resultatet av urinscreeningtest ved slutten av studien.

III-Administrativ utforming:

1. Godkjenning ble innhentet fra Institutional Review Board (IRB) og Institutt for psykiatri, Zagazig University, Egypt.
2. Et skriftlig samtykke ble signert av studiedeltakerne.