Behandeling van ontwenningsverschijnselen en preventie van terugval bij patiënten met tramadolmisbruik

Inleiding Venlafaxine is een niet-tricyclisch antidepressivum dat bij lage doses selectief de heropname van serotonine remt, maar bij hogere doses de neuronale heropname van serotonine, noradrenaline en, in mindere mate, dopamine blokkeert (Debonnel et al., 2007).

Venlafaxine bleek ook pijnstillende en antinociceptieve effecten te hebben via opioïde mechanismen (Markowitz & Patrick, 1998; Schreiber et al., 1999; Schreiber et al., 2002).

In de studie van McDowell et al. (2000) werd venlafaxine met succes gebruikt voor de behandeling van patiënten met een cocaïneverslaving die comorbide was met ernstige depressie. In dierstudies toonde venlafaxine de effectiviteit aan om de ontwenningsverschijnselen van morfine te verminderen (Lu et al., 2001) en de verwerving van intraveneuze zelftoediening van heroïne bij ratten te verminderen (Magalas et al., 2005). Lin et al. (2008) ontdekten dat venlafaxine effectief is bij het verlichten van ontwenningsverschijnselen van heroïne met een goede verdraagbaarheid en veiligheid.

Lofixidine werkt door de afgifte van noradrenaline te blokkeren, een hormoon vergelijkbaar met adrenaline dat bijdraagt ​​aan ontwenningsverschijnselen van opioïden. Lofexidine is een niet-opioïde receptgeneesmiddel dat bij volwassenen wordt gebruikt om de ontwenningsverschijnselen van opioïden te verminderen die kunnen optreden wanneer u plotseling stopt met het gebruik van een opioïde.

Naltrexon is een opioïde-antagonist, zonder aansprakelijkheid voor misbruik en de orale formulering bleek een veilige optie te zijn voor gemotiveerde personen die liever niet worden behandeld met opioïde-agonistische medicatie of waar opioïde-agonistische medicatie niet legaal verkrijgbaar is (Krupitsky et al., 2010 , Ling et al., 2012, Mooney, 2016). Hoewel oraal naltrexon een beperkt bijwerkingenprofiel had, heeft het klinische bewijs dat de werkzaamheid ervan voor de behandeling van opioïdengebruiksstoornissen aantoont, beperkingen in het gebruik ervan aan het licht gebracht, met name omdat het ontwenning vereist en een periode van enkele dagen van opioïdenonthouding voorafgaand aan de start (Ling et al. ., 2012, Nunes et al., 2015, Mooney, 2016).

Rationeel misbruik van tramadol is een probleem voor de volksgezondheid in Egypte dat zowel volwassenen als adolescenten treft. Ontevredenheid over de huidige beschikbare regimes voor de behandeling van tramadolmisbruik heeft geleid tot het zoeken naar alternatieven. Deze studie zal de werkzaamheid en verdraagbaarheid onderzoeken van venlafaxine versus lofexidine voor het behandelen van ontwenningsverschijnselen van tramadolmisbruik en venlafaxine versus naltrexon bij het voorkomen van terugval.

Onderzoeksvraag:

• Is venlafaxine even effectief als lofexidine voor de behandeling van ontwenningsverschijnselen van tramadol?
• Is venlafaxine even effectief als naltrexon bij het voorkomen van terugval van tramadolmisbruik?

HYPOTHESE:

We gaan ervan uit dat venlafaxine even effectief is als lofexidine voor de behandeling van tramadolontwenningsverschijnselen en even effectief als naltrexon bij het voorkomen van tramadolterugval.

DOEL:

- Deze studie heeft tot doel een effectieve en veilige behandeling te vinden voor patiënten met tramadolmisbruik.

DOELSTELLINGEN:

1. Om de werkzaamheid van venlafaxine versus lofexidine te vergelijken voor de behandeling van tramadolontwenningsverschijnselen.
2. Om de werkzaamheid van venlafaxine versus naltrexon te vergelijken bij het voorkomen van terugval van tramadol.

ONDERWERPEN EN METHODEN:

I - Technisch ontwerp Dit onderzoek werd uitgevoerd op de poliklinieken en intramurale afdelingen van de verslavingsafdeling van de academische ziekenhuizen van Zagazig, Egypte.

Steekproefomvang Ervan uitgaande dat het gemiddelde aantal opioïd-negatieve tests in een eerder onderzoek waarin buprenorfine en naltrexon werden vergeleken bij terugvalpreventie 19,7+_6,1 was voor buprenorfine versus 15,4+_4,9 voor naltrexon. De steekproef werd geschat op 52 gevallen van tramadolmisbruik (26 gevallen in elke behandelingsgroep) met een betrouwbaarheidsinterval van 95% en een testvermogen van 80% (open epi-programma).

II-Operationeel ontwerp:

Dit was een gerandomiseerde vergelijkende klinische studie, waaraan 52 patiënten met tramadolmisbruik deelnamen die willekeurig in 2 groepen werden verdeeld:

Ontgiftingsfase (10 dagen) Groep 1: patiënten kregen eenmaal daags venlafaxine xr 75 mg + symptomatische behandeling.

Groep 2: kreeg lofexidine .2 mg ( 0,8 - 1,6 mg per dag) + symptomatische behandeling.

Terugvalpreventiefase (2 maanden) Groep 1: patiënten bleven venlafaxine xr gebruiken, wat met tussenpozen van een week geleidelijk werd verhoogd tot 225 mg/dag Groep 2: patiënten gebruikten naltrexon 50 mg/dag De diagnose tramadolmisbruik en eventuele comorbide psychiatrische stoornissen was gebaseerd op het gestructureerde klinische interview voor DSM-IV as I-stoornissen (SCID-I) uitgevoerd op dag 1 van het onderzoek (First et al., 2012). De ernst van de ontwenningsverschijnselen werd beoordeeld met behulp van de Clinical Opiate Withdrawal Scale (COWS) die werd uitgevoerd op dag 3 en 10 van het onderzoek (Wesson & Ling, 2003). Hamilton angstbeoordelingsschaal (HAM-A) (Hamilton, 1959), Hamilton depressie beoordelingsschaal (HAM-D) (Hamilton, 1960) en Beck Depression Inventory (Beck et al., 1996) werden gebruikt om angst en depressieve symptomen te beoordelen op dag 1 en aan het einde van de studie na 2 maanden. Urineonderzoek naar misbruik van drugs werd twee keer per week gedaan om onthouding te verifiëren. Hunkering werd maandelijks beoordeeld. Uitkomstmaten waren het behandelen van de ontwenningsverschijnselen van tramadol, het retentiepercentage in elke groep en het resultaat van de urinescreentest aan het eind van het onderzoek.

III-Administratieve vormgeving:

1. Goedkeuring werd verkregen van de Institutional Review Board (IRB) en de Afdeling Psychiatrie, Zagazig University, Egypte.
2. Een schriftelijke toestemming werd ondertekend door de studiedeelnemers.