AML の造血幹細胞移植における移植前コンディショニングを伴う Uproleselan

包含基準:

• 年齢 12 か月以上 30 歳以下
• Lansky/Karnofsky パフォーマンスステータス ≥70% (付録 A を参照)
• 体重≧10kg

• 新規に発生するか、または以下に続発する急性骨髄性白血病：

  • 細胞傷害性化学放射線療法
  • 骨髄異形成症候群
  • 移植関連の罹患率および死亡率に関連するもの以外の白血病素因症候群または遺伝性骨髄不全症候群。 生殖細胞系列の RUNX1 変異に起因する素因は、適格な障害の例です。 ファンコニ貧血および先天性角化異常症は、不適格な疾患の例です。

• 疾患の状態: 多次元フローサイトメトリー (MDF) による適格性の疾患状態の評価は、Hematologics によって一元的に行われます。

  • 1回目または2回目の完全寛解（MDFによる白血病性芽球が1%以下の骨髄と定義され、髄外病変の証拠がないものと定義）で、少なくとも2サイクル後に残存病変が最小限（MRD、MDFによる白血病性芽球が0.05%以上の骨髄と定義）導入/再導入化学療法の。
  • -少なくとも2サイクルの導入/再導入化学療法に難治性（MDFによる1％を超える白血病芽球を伴う骨髄または髄外疾患の持続性と定義）である最初の再発で新たに診断された疾患または疾患がある。

このサンプルは、適格性および相関バイオマーカーに使用されます。 サンプルの収集、処理、および発送に関する詳細については、セクション 9.2 を参照してください。

• 移植片とドナーの種類:

  • 患者は、HLA 同一血縁者または HLA 一致非血縁者 (A、B、C および DRB1 遺伝子座で一致する対立遺伝子レベル) ドナーから骨髄または末梢血幹細胞を受けている必要があります。
  • 将来のドナーの適格性は、21 CFR Part 1271 の要件に従って決定する必要があります。 これには、COVID-19 への曝露または感染に関するドナーのスクリーニングを含める必要があります。 https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/safety-availability-biologics/updated-information-human-cell-tissue-or-cellular-or-tissue-based-product-hctp-stationments
• -書面によるインフォームドコンセント文書に署名する親または法的に権限を与えられた代理人を理解する能力および/または意欲。

除外基準:

• 以前に造血幹細胞移植を受けたことがある参加者
• -ウロールセランによる前治療を受けた参加者
• -HSCTの入院時のCNS 3疾患。 以前に診断された CNS 3 疾患が改善した患者 (CNS1 または CNS2) 適格となります。 (定義については、セクション 3.3 を参照してください)。
• ダウン症
• ファンコニ貧血、先天性角化異常症、および移植関連毒性の過剰なリスクに関連するその他の障害
• 急性前骨髄球性白血病
• 多重再発 (≥2) 疾患
• 妊娠（血清β-HCG 陽性）または授乳 ウプロレセランによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する危険性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がウプロレセランで治療されている場合は、授乳を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまります。
• 絶対好中球数 <300/μL。
• <60 mL/分/1.73 の推定 GFR m2。 推定 GFR は、19 歳以上の患者には CKD-EPI クレアチニン方程式 (2009)、19 歳未満の患者にはクレアチニンベースのベッドサイド シュワルツ方程式 (2009) を使用して計算できます。 National Kidney Foundation の Web サイトにある計算機を使用して推定値を決定することをお勧めします。 (https://www.kidney.org/professionals/KDOQI/gfr_calculator)。 これらの式から得られる GFR が 90 mL/min/1.73 未満の患者 m2 は放射性ヌクレオチド検査を受ける必要があります。 24 時間尿クレアチニン クリアランスの測定は、放射性ヌクレオチド検査の代替として認められていません。
• 駆出率 <50% または短縮率 <27%
• -総ビリルビン（直接ビリルビンの上昇を伴う）またはALT> 2 X ULN。
• -FVC、FEV1、またはDLCO（ヘモグロビンで補正）が50％未満の肺疾患が予測されるか、酸素補給が必要。 発達的に肺機能検査を行うことができない子供は、酸素補給の必要性についてのみ評価されます
• 活動性のB型またはC型肝炎感染
• 活動的で制御が不十分な感染症

• 以下の条件をすべて満たしていない限り、HIVの既知の病歴を持つ患者は除外されます。

  • -CD4カウントを除いて、HIV合併症の病歴はありません <200細胞/ mm3
  • 骨髄抑制などの重複する毒性を伴う抗レトロウイルス療法なし
  • -再発AMLの診断前のCD4数> 500細胞/ mm3
  • 検出限界未満の HIV ウイルス量
  • -高活性抗レトロウイルス療法（HAART）耐性HIVの病歴がない
• 28日以内または半減期5日以内（いずれか長い方）に別の治験薬を投与された患者。