Uproleselan 在造血干细胞移植治疗 AML 中的移植前调节

纳入标准：

• 年龄≥12个月且≤30岁
• Lansky/Karnofsky 表现状态≥70%（见附录 A）
• 体重≥10公斤

• 新发或继发于以下情况的急性髓系白血病：

  • 细胞毒性放化疗
  • 骨髓增生异常综合症
  • 除了与移植相关的发病率和死亡率相关的白血病易感综合征或遗传性骨髓衰竭综合征。 种系 RUNX1 突变导致的易感性是符合条件的疾病的示例。 范可尼贫血和先天性角化不良是不合格疾病的例子。

• 疾病状态：用于评估疾病状态是否合格的多维流式细胞术 (MDF) 将由 Hematologics 集中执行。

  • 在至少 2 个周期后的第一次或第二次完全缓解（MDF 定义为骨髓具有 ≤1% 的白血病母细胞并且没有髓外疾病的证据）和微小残留病（MRD，MDF 定义为骨髓具有 ≥0.05% 的白血病母细胞）诱导/再诱导化疗。
  • 有新诊断的疾病或首次复发的疾病（定义为 MDF 定义为骨髓具有 >1% 的白血病母细胞或髓外疾病持续存在）至少 2 个周期的诱导/再诱导化疗。

该样品将用于资格以及相关的生物标志物。 有关样本的收集、处理和运输的详细信息，请参阅第 9.2 节。

• 移植物和供体类型：

  • 患者必须接受来自 HLA 相同相关或 HLA 匹配无关（等位基因水平在 A、B、C 和 DRB1 位点匹配）供体的骨髓或外周血干细胞。
  • 应根据 21 CFR Part 1271 的要求确定潜在捐赠者的资格。 这应包括对 COVID-19 暴露或感染的供体筛查。 https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/safety-availability-biologics/updated-information-human-cell-tissue-or-cellular-or-tissue-based-product-hctp-establishments
• 能够理解和/或他们的父母或合法授权代表愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 曾接受过造血干细胞移植的参与者
• 先前接受过 uproleselan 治疗的参与者
• HSCT 入院时 CNS 3 疾病。 先前诊断出已改善（CNS1 或 CNS2）的 CNS 3 疾病的患者将符合条件。 （见第 3.3 节的定义）。
• 唐氏综合症
• 范可尼贫血、先天性角化不良和其他与移植相关毒性风险过高相关的疾病
• 急性早幼粒细胞白血病
• 多次复发（≥2）疾病
• 妊娠（血清 β-HCG 阳性）或母乳喂养 因为母体接受 uproleselan 治疗继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，所以如果母亲接受 uproleselan 治疗，应停止母乳喂养。 这些潜在风险也适用于本研究中使用的其他药物。
• 中性粒细胞绝对计数 <300/µL。
• 估计 GFR <60 mL/min/1.73 平方米。 对于≥19 岁的患者，可使用 CKD-EPI 肌酐方程 (2009) 或对于 <19 岁的患者，使用基于肌酐的 Bedside Schwartz 方程 (2009) 计算估计的 GFR。 建议使用国家肾脏基金会网站上的计算器确定估计值。 (https://www.kidney.org/professionals/KDOQI/gfr_calculator)。 这些方程式得出的 GFR 小于 90 mL/min/1.73 的任何患者 m2 应进行放射性核素检测。 24 小时尿肌酐清除率的测量不能替代放射性核素检测。
• 心脏射血分数 <50% 或缩短分数 <27%
• 总胆红素（直接胆红素升高）或 ALT >2 X ULN。
• FVC、FEV1 或 DLCO（针对血红蛋白校正）<50% 预测值或需要补充氧气的肺部疾病。 发育无法进行肺功能测试的儿童将仅根据他们对补充氧气的需求进行评估
• 活动性乙型或丙型肝炎感染
• 活动性、控制不佳的感染

• 具有已知 HIV 病史的患者被排除在外，除非他们满足以下所有条件：

  • 除 CD4 计数 <200 个细胞/mm3 外，无 HIV 并发症史
  • 没有具有重叠毒性（如骨髓抑制）的抗逆转录病毒疗法
  • 复发性 AML 诊断前 CD4 计数 >500 个细胞/mm3
  • HIV病毒载量低于检测限
  • 无高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 耐药的 HIV 病史
• 在 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过另一种研究药物的患者。