Uproleselan med pre-transplantasjonskondisjonering ved hematopoietisk stamcelletransplantasjon for AML

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥12 måneder og ≤ 30 år
• Lansky/Karnofsky ytelsesstatus ≥70 % (se vedlegg A)
• Vekt ≥10 kg

• Akutt myeloid leukemi som oppstår de novo eller er sekundær til:

  • cytotoksisk kjemoradioterapi
  • myelodysplastisk syndrom
  • et leukemipredisposisjonssyndrom eller arvelig margsviktsyndrom annet enn de som er forbundet med transplantasjonsrelatert sykelighet og dødelighet. En predisposisjon som følge av en RUNX1-mutasjon i kimlinje er eksempel på en kvalifisert lidelse. Fanconi Anemi og Dyseratosis Congenita er eksempler på ikke-kvalifiserte lidelser.

• Sykdomsstatus: Multidimensjonal flowcytometri (MDF) for å vurdere sykdomsstatus for kvalifisering vil bli utført sentralt av Hematologics.

  • I en første eller andre fullstendig remisjon (definert som marg med ≤1 % leukemiske blaster av MDF og ingen tegn på ekstramedullær sykdom) med minimal gjenværende sykdom (MRD, definert som marg med ≥0,05 % leukemiblaster av MDF) etter minst 2 sykluser av induksjon/re-induksjon kjemoterapi.
  • Har nydiagnostisert sykdom eller sykdom i første tilbakefall som er refraktær (definert som marg med >1 % leukemiske blaster av MDF eller vedvarende ekstramedullær sykdom) til minst 2 sykluser med induksjon/re-induksjon kjemoterapi.

Denne prøven vil bli brukt for kvalifisering så vel som korrelative biomarkører. Se avsnitt 9.2 for detaljer om innsamling, behandling og forsendelse av prøven.

• Graft- og donortyper:

  • Pasienter må motta benmarg eller perifere blodstamceller fra en HLA-identisk relatert eller HLA-matchet urelatert (allelnivå matchet ved A, B, C og DRB1 loci) donor.
  • Kvalifisering av potensielle givere bør avgjøres i samsvar med kravene i 21 CFR Part 1271. Dette bør inkludere donorscreening for COVID-19 eksponering eller infeksjon. https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/safety-availability-biologics/updated-information-human-cell-tissue-or-cellular-or-tissue-based-product-hctp-establishments
• Evne til å forstå og/eller viljen til deres forelder eller juridisk autoriserte representant til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som har hatt en tidligere hematopoetisk stamcelletransplantasjon
• Deltakere som har hatt tidligere behandling med uproleselan
• CNS 3 sykdom på tidspunktet for innleggelse for HSCT. Pasienter tidligere diagnostisert CNS 3-sykdom som har blitt bedre (CNS1 eller CNS2) vil være kvalifisert. (Se avsnitt 3.3 for definisjoner).
• Downs syndrom
• Fanconi Anemi, Dyseratosis Congenita og andre lidelser assosiert med økt risiko for transplantasjonsrelaterte toksisiteter
• Akutt promyelocytisk leukemi
• Multiplisert tilbakefall (≥2) sykdom
• Graviditet (positivt serum beta-HCG) eller amming Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med uproleselan, bør amming avbrytes hvis moren behandles med uproleselan. Disse potensielle risikoene gjelder også for andre midler som brukes i denne studien.
• Absolutt nøytrofiltall <300/µL.
• Estimert GFR på <60 ml/min/1,73 m2. Estimert GFR kan beregnes ved å bruke CKD-EPI kreatininligningen (2009) for pasienter ≥19 år eller kreatininbasert ligning ved sengen Schwartz (2009) for pasienter <19 år. Det anbefales at estimater bestemmes ved å bruke kalkulatorene som finnes på nettstedet til National Kidney Foundation. (https://www.kidney.org/professionals/KDOQI/gfr_calculator). Enhver pasient for hvem disse ligningene gir en GFR mindre enn 90 ml/min/1,73 m2 bør ha radionukleotidtesting. Måling av 24-timers urinkreatininclearance er ikke en akseptabel erstatning for radionukleotidtesting.
• Hjerteutdrivningsfraksjon <50 % eller forkortende fraksjon <27 %
• Totalt bilirubin (med forhøyet direkte bilirubin) eller ALT >2 X ULN.
• Lungesykdom med FVC, FEV1 eller DLCO (korrigert for hemoglobin) <50 % forutsagt eller krever ekstra oksygen. Barn som utviklingsmessig ikke er i stand til å utføre lungefunksjonstesting vil bli vurdert utelukkende på deres behov for ekstra oksygen
• Aktiv hepatitt B eller C infeksjon
• Aktive, dårlig kontrollerte infeksjoner

• Pasienter med en kjent historie med HIV er ekskludert, med mindre de oppfyller alle følgende betingelser:

  • Ingen historie med HIV-komplikasjoner med unntak av CD4-tall <200 celler/mm3
  • Ingen antiretroviral behandling med overlappende toksisitet som myelosuppresjon
  • CD4-tall >500 celler/mm3 før diagnosen residiverende AML
  • HIV viral belastning under deteksjonsgrensen
  • Ingen historie med høyaktiv antiretroviral terapi (HAART)-resistent HIV
• Pasienter som har fått et annet undersøkelseslegemiddel innen 28 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst).