AML에 대한 조혈 줄기 세포 이식에서 이식 전 컨디셔닝이 있는 Uproleselan

포함 기준:

• 연령 ≥12개월 및 ≤ 30세
• Lansky/Karnofsky 성능 상태 ≥70%(부록 A 참조)
• 무게 ≥10kg

• 새로 발생하거나 다음에 이차적인 급성 골수성 백혈병:

  • 세포독성 화학방사선요법
  • 골수 형성 이상 증후군
  • 이식 관련 이환율 및 사망률과 관련된 것 이외의 백혈병 소인 증후군 또는 유전성 골수 부전 증후군. 생식계열 RUNX1 돌연변이로 인한 소인은 적격 장애의 예입니다. 판코니 빈혈 및 선천성 각화이상증은 부적격 장애의 예입니다.

• 질병 상태: 적격성에 대한 질병 상태를 평가하기 위한 다차원 유세포 분석(MDF)은 Hematologics에서 중앙 집중식으로 수행합니다.

  • 첫 번째 또는 두 번째 완전 관해(MDF에 의한 ≤1% 백혈병 모세포가 있는 골수로 정의되고 골수외 질환의 증거가 없는 것으로 정의됨)에서 최소 잔여 질병(MRD, MDF에 의한 ≥0.05% 백혈병 모세포가 있는 골수로 정의됨)에서 최소 2 주기 후 유도/재유도 화학 요법.
  • 새로 진단된 질병 또는 첫 번째 재발에서 최소 2주기의 유도/재유도 화학요법에 불응성인 질병(MDF에 의한 >1% 백혈병 모세포 또는 골수외 질환의 지속으로 정의됨)이 있는 질병.

이 샘플은 적격성 및 상관 바이오마커에 사용됩니다. 샘플 수집, 처리 및 배송에 대한 자세한 내용은 섹션 9.2를 참조하십시오.

• 이식 및 기증자 유형:

  • 환자는 HLA 동일 혈연 또는 HLA 일치 비혈연(A, B, C 및 DRB1 유전자좌에서 일치하는 대립유전자 수준) 기증자로부터 골수 또는 말초 혈액 줄기 세포를 받아야 합니다.
  • 예비 기증자의 적격성은 21 CFR Part 1271의 요건에 따라 결정되어야 합니다. 여기에는 COVID-19 노출 또는 감염에 대한 기증자 선별이 포함되어야 합니다. https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/safety-availability-biologics/updated-information-human-cell-tissue-or-cellular-or-tissue-based-product-hctp-establishments
• 서면 동의서에 서명할 수 있는 부모 또는 법적 대리인의 이해 능력 및/또는 의지.

제외 기준:

• 이전에 조혈모세포 이식을 받은 적이 있는 참가자
• uproleselan으로 사전 치료를 받은 참가자
• HSCT 입원 당시 CNS 3 질병. 이전에 개선된 CNS 3 질환(CNS1 또는 CNS2)을 진단받은 환자가 자격이 있습니다. (정의는 섹션 3.3 참조).
• 다운 증후군
• Fanconi Anemia, Dyskeratosis Congenita 및 이식 관련 독성에 대한 과도한 위험과 관련된 기타 장애
• 급성 전골수구성 백혈병
• 다중 재발(≥2) 질환
• 임신(혈청 베타-HCG 양성) 또는 모유 수유 모체를 유프로레셀란으로 치료한 후 이차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 모체가 유프로레셀란으로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용됩니다.
• 절대 호중구 수 <300/µL.
• 60mL/min/1.73 미만의 예상 GFR m2. 예상 GFR은 19세 이상 환자의 경우 CKD-EPI 크레아티닌 방정식(2009)을 사용하거나 19세 미만 환자의 경우 크레아티닌 기반 Bedside Schwartz 방정식(2009)을 사용하여 계산할 수 있습니다. 추정치는 National Kidney Foundation 웹사이트에 있는 계산기를 사용하여 결정하는 것이 좋습니다. (https://www.kidney.org/professionals/KDOQI/gfr_calculator). 이 방정식이 90 mL/min/1.73 미만의 GFR을 산출하는 모든 환자 m2는 방사성핵종 검사를 받아야 합니다. 24시간 소변 크레아티닌 청소율 측정은 방사성 뉴클레오티드 검사를 대체할 수 없습니다.
• 심장 박출률 <50% 또는 단축률 <27%
• 총 빌리루빈(직접 빌리루빈 상승 포함) 또는 ALT >2 X ULN.
• FVC, FEV1 또는 DLCO(헤모글로빈에 대해 보정됨)가 50% 미만으로 예상되거나 보충 산소가 필요한 폐 질환. 발달상 폐 기능 검사를 수행할 수 없는 어린이는 보충 산소의 필요성에 대해서만 평가됩니다.
• 활동성 B형 또는 C형 간염 감염
• 활동적이고 잘 통제되지 않는 감염

• HIV 병력이 있는 환자는 다음 조건을 모두 충족하지 않는 한 제외됩니다.

  • CD4 수가 200 cells/mm3 미만인 경우를 제외하고 HIV 합병증 병력 없음
  • 골수 억제와 같은 중복 독성이 있는 항레트로바이러스 요법 없음
  • 재발성 AML 진단 전 CD4 수 >500 cells/mm3
  • 검출 한계 미만의 HIV 바이러스 부하
  • 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART) 내성 HIV 병력 없음
• 28일 또는 5개의 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 다른 시험용 약물을 투여받은 환자.