Uproleselan s předtransplantační úpravou při transplantaci hematopoetických kmenových buněk pro AML

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥12 měsíců a ≤ 30 let
• Stav výkonnosti Lansky/Karnofsky ≥70 % (viz příloha A)
• Hmotnost ≥10 kg

• Akutní myeloidní leukémie, která vzniká de novo nebo je sekundární k:

  • cytotoxická chemoradioterapie
  • myelodysplastický syndrom
  • syndrom leukemické predispozice nebo dědičný syndrom selhání dřeně jiný než ty, které jsou spojeny s morbiditou a mortalitou související s transplantací. Predispozice vyplývající ze zárodečné mutace RUNX1 je příkladem způsobilé poruchy. Fanconiho anémie a Dyskeratosis Congenita jsou příklady nezpůsobilých poruch.

• Stav onemocnění: Multidimenzionální průtoková cytometrie (MDF) k posouzení stavu onemocnění pro způsobilost bude centrálně prováděna společností Hematologics.

  • V první nebo druhé kompletní remisi (definované jako kostní dřeň s ≤1 % leukemických blastů podle MDF a bez známek extramedulárního onemocnění) s minimálním reziduálním onemocněním (MRD, definované jako dřeň s ≥0,05 % leukemických blastů podle MDF) po alespoň 2 cyklech indukční/reindukční chemoterapie.
  • Mít nově diagnostikované onemocnění nebo onemocnění v prvním relapsu, které je refrakterní (definované jako kostní dřeň s >1 % leukemických blastů podle MDF nebo perzistence extramedulárního onemocnění) na alespoň 2 cykly indukční/reindukční chemoterapie.

Tento vzorek bude použit pro způsobilost i pro korelační biomarkery. Podrobnosti týkající se odběru, zpracování a dopravy vzorku naleznete v části 9.2.

• Typy štěpů a dárců:

  • Pacienti musí dostávat kmenové buňky kostní dřeně nebo periferní krve od HLA identického příbuzného nebo HLA shodného nepříbuzného (hladina alely se shoduje v lokusech A, B, C a DRB1) dárce.
  • Způsobilost potenciálních dárců by měla být stanovena v souladu s požadavky 21 CFR Part 1271. To by mělo zahrnovat screening dárců na expozici nebo infekci COVID-19. https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/safety-availability-biologics/updated-information-human-cell-tissue-or-cellular-or-tissue-based-product-hctp-establishments
• Schopnost porozumět a/nebo ochota jejich rodiče nebo zákonně oprávněného zástupce podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří v minulosti podstoupili transplantaci krvetvorných buněk
• Účastníci, kteří podstoupili předchozí léčbu uproleselanem
• Onemocnění CNS 3 v době přijetí k HSCT. Způsobilí budou pacienti s dříve diagnostikovaným onemocněním CNS 3, které se zlepšilo (CNS1 nebo CNS2). (Definice viz oddíl 3.3).
• Downův syndrom
• Fanconiho anémie, Dyskeratosis Congenita a další poruchy spojené s nadměrným rizikem toxicity související s transplantací
• Akutní promyelocytární leukémie
• Vícenásobně recidivující (≥2) onemocnění
• Těhotenství (pozitivní beta-HCG v séru) nebo kojení Vzhledem k neznámému, ale potenciálnímu riziku nežádoucích účinků u kojených dětí po léčbě matky uproleselanem by mělo být kojení přerušeno, pokud je matka léčena uproleselanem. Tato potenciální rizika platí také pro další látky používané v této studii.
• Absolutní počet neutrofilů <300/µL.
• Odhadovaná GFR <60 ml/min/1,73 m2. Odhadovanou GFR lze vypočítat pomocí CKD-EPI Kreatininové rovnice (2009) pro pacienty ≥19 let nebo Bedside Schwartzovy rovnice založené na kreatininu (2009) pro pacienty <19 let. Doporučuje se, aby byly odhady stanoveny pomocí kalkulaček na webových stránkách National Kidney Foundation. (https://www.kidney.org/professionals/KDOQI/gfr_calculator). Jakýkoli pacient, u kterého tyto rovnice poskytují GFR nižší než 90 ml/min/1,73 m2 by měl mít radionukleotidové testování. Měření 24hodinové clearance kreatininu v moči není přijatelnou náhradou za radionukleotidové testování.
• Srdeční ejekční frakce < 50 % nebo zkrácení frakce < 27 %
• Celkový bilirubin (se zvýšeným přímým bilirubinem) nebo ALT >2 X ULN.
• Plicní onemocnění s FVC, FEV1 nebo DLCO (upraveno na hemoglobin) < 50 % předpokládaných nebo vyžadujících doplňkový kyslík. Děti, které nejsou vývojově schopny provádět testování funkce plic, budou posuzovány pouze na základě jejich potřeby doplňkového kyslíku
• Aktivní infekce hepatitidou B nebo C
• Aktivní, špatně kontrolované infekce

• Pacienti se známou infekcí HIV v anamnéze jsou vyloučeni, pokud nesplňují všechny následující podmínky:

  • Žádné komplikace HIV v anamnéze s výjimkou počtu CD4 <200 buněk/mm3
  • Žádná antiretrovirová terapie s překrývající se toxicitou, jako je myelosuprese
  • Počet CD4 > 500 buněk/mm3 před diagnózou relapsu AML
  • Virové zátěže HIV pod limitem detekce
  • Bez anamnézy HIV rezistentního na vysoce aktivní antiretrovirovou terapii (HAART).
• Pacienti, kteří dostali jiný hodnocený lék během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší).