Uproleselan met pre-transplantatieconditionering bij hematopoëtische stamceltransplantatie voor AML

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥12 maanden en ≤ 30 jaar
• Prestatiestatus Lansky/Karnofsky ≥70% (zie bijlage A)
• Gewicht ≥10 kg

• Acute myeloïde leukemie die de novo ontstaat of secundair is aan:

  • cytotoxische chemoradiotherapie
  • myelodysplastisch syndroom
  • een leukemie-predispositiesyndroom of overgeërfd mergfalensyndroom, anders dan die geassocieerd zijn met transplantatiegerelateerde morbiditeit en mortaliteit. Een aanleg als gevolg van een RUNX1-mutatie in de kiembaan is een voorbeeld van een in aanmerking komende aandoening. Fanconi-anemie en Dyskeratose Congenita zijn voorbeelden van aandoeningen die niet in aanmerking komen.

• Ziektestatus: Multidimensionale flowcytometrie (MDF) om de ziektestatus te beoordelen op geschiktheid zal centraal worden uitgevoerd door Hematology.

  • In een eerste of tweede volledige remissie (gedefinieerd als merg met ≤1% leukemische blasten door MDF en geen bewijs van extramedullaire ziekte) met minimale residuele ziekte (MRD, gedefinieerd als merg met ≥0,05% leukemische blasten door MDF) na ten minste 2 cycli van inductie/re-inductie chemotherapie.
  • U heeft een nieuw gediagnosticeerde ziekte of ziekte bij de eerste terugval die refractair is (gedefinieerd als merg met >1% leukemische blasten door MDF of persistentie van extramedullaire ziekte) voor ten minste 2 cycli van inductie-/herinductiechemotherapie.

Dit monster zal worden gebruikt voor zowel geschiktheid als correlatieve biomarkers. Zie paragraaf 9.2 voor meer informatie over verzameling, verwerking en verzending van het monster.

• Transplantaat- en donortypes:

  • Patiënten moeten beenmerg- of perifere bloedstamcellen ontvangen van een HLA-identieke verwante of HLA-gematchte niet-gerelateerde (allelniveau gematcht op A-, B-, C- en DRB1-loci) donor.
  • Geschiktheid van potentiële donoren moet worden bepaald in overeenstemming met de vereisten van 21 CFR Part 1271. Dit moet donorscreening op blootstelling of infectie van COVID-19 omvatten. https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/safety-availability-biologics/updated-information-human-cell-tissue-or-cellular-or-tissue-based-product-hctp-establishments
• Het vermogen om te begrijpen en/of de bereidheid van hun ouder of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die eerder een hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan
• Deelnemers die eerder zijn behandeld met uproleselan
• CZS 3-ziekte op het moment van opname voor HSCT. Patiënten die eerder de diagnose CNS 3-ziekte hebben gesteld die is verbeterd (CNS1 of CNS2), komen in aanmerking. (Zie paragraaf 3.3 voor definities).
• Syndroom van Down
• Fanconi-anemie, dyskeratose congenita en andere aandoeningen die gepaard gaan met een verhoogd risico op transplantatiegerelateerde toxiciteiten
• Acute promyelocytische leukemie
• Vermenigvuldig recidiverende (≥2) ziekte
• Zwangerschap (positief serum bèta-HCG) of borstvoeding Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met uproleselan, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met uproleselan. Deze potentiële risico's gelden ook voor andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.
• Absoluut aantal neutrofielen <300/µL.
• Geschatte GFR van <60 ml/min/1,73 m2. De geschatte GFR kan worden berekend met behulp van de CKD-EPI-creatininevergelijking (2009) voor patiënten ≥19 jaar of op creatinine gebaseerde Bedside Schwartz-vergelijking (2009) voor patiënten <19 jaar. Het wordt aanbevolen schattingen te bepalen met behulp van de rekenmachines die te vinden zijn op de website van de National Kidney Foundation. de (https://www.kidney.org/professionals/KDOQI/gfr_calculator). Elke patiënt voor wie deze vergelijkingen een GFR opleveren van minder dan 90 ml/min/1,73 m2 moet worden getest op radionucleotiden. Meting van de 24-uurs urinecreatinineklaring is geen aanvaardbare vervanging voor radionucleotidetesten.
• Cardiale ejectiefractie <50% of verkortingsfractie <27%
• Totaal bilirubine (met verhoogd direct bilirubine) of ALAT >2 X ULN.
• Longziekte met FVC, FEV1 of DLCO (gecorrigeerd voor hemoglobine) <50% voorspeld of aanvullende zuurstof nodig. Kinderen die qua ontwikkeling niet in staat zijn om longfunctietesten uit te voeren, worden uitsluitend beoordeeld op hun behoefte aan aanvullende zuurstof
• Actieve hepatitis B- of C-infectie
• Actieve, slecht gecontroleerde infecties

• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van hiv worden uitgesloten, tenzij ze aan alle volgende voorwaarden voldoen:

  • Geen voorgeschiedenis van HIV-complicaties, met uitzondering van CD4-telling <200 cellen/mm3
  • Geen antiretrovirale therapie met overlappende toxiciteit zoals myelosuppressie
  • CD4-telling > 500 cellen/mm3 voorafgaand aan de diagnose van recidiverende AML
  • Hiv-virale ladingen onder de detectiegrens
  • Geen voorgeschiedenis van zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART)-resistente hiv
• Patiënten die binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) een ander onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen.