Uproleselaani ja siirtoa edeltävä hoito hematopoieettisten kantasolujen siirtämisessä AML:n vuoksi

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥12 kuukautta ja ≤ 30 vuotta
• Lansky/Karnofsky suorituskykytila ​​≥70 % (katso liite A)
• Paino ≥10 kg

• Akuutti myelooinen leukemia, joka syntyy de novo tai on toissijainen:

  • sytotoksinen kemoradioterapia
  • myelodysplastinen oireyhtymä
  • leukemiaalttiusoireyhtymä tai perinnöllinen luuytimen vajaatoimintaoireyhtymä, joka ei liity siirtoon liittyvään sairastumiseen ja kuolleisuuteen. Ituradan RUNX1-mutaation aiheuttama taipumus on esimerkki kelvollisesta häiriöstä. Fanconi-anemia ja Dyskeratosis Congenita ovat esimerkkejä kelpaamattomista sairauksista.

• Sairauden tila: Hematologics suorittaa keskitetysti moniulotteisen virtaussytometrian (MDF), jolla arvioidaan sairauden tilan kelpoisuus.

  • Ensimmäisessä tai toisessa täydellisessä remissiossa (määritelty luuytimenä, jossa on ≤1 % leukeemisia blasteja MDF:llä ja ei merkkejä ekstramedullaarisesta taudista), jossa on minimaalinen jäännössairaus (MRD, määritellään luuytimeksi, jossa on ≥0,05 % leukeemisia blasteja MDF:n mukaan) vähintään 2 syklin jälkeen kemoterapian induktio/uudelleeninduktio.
  • Sinulla on äskettäin diagnosoitu sairaus tai sairaus ensimmäisessä relapsivaiheessa, joka on refraktorinen (määritelty luuytimenä, jossa on yli 1 % leukeemisia blasteja MDF:n perusteella tai ekstramedullaarisen taudin jatkuvuus) vähintään 2 induktio-/uudelleeninduktiokemoterapiajaksolle.

Tätä näytettä käytetään kelpoisuuden sekä korrelatiivisten biomarkkereiden määrittämiseen. Katso kohdasta 9.2 lisätietoja näytteen keräämisestä, käsittelystä ja lähettämisestä.

• Siirteen ja luovuttajan tyypit:

  • Potilaiden on saatava luuytimen tai ääreisveren kantasoluja HLA:lle identtiseltä sukulaiselta tai HLA-sovitetulta ei-sukulaiselta (alleelitaso A-, B-, C- ja DRB1-lokuksissa) luovuttajalta.
  • Mahdollisten luovuttajien kelpoisuus tulee määrittää 21 CFR Part 1271:n vaatimusten mukaisesti. Tähän tulisi sisältyä luovuttajien seulonta COVID-19-altistuksen tai -infektion varalta. https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/safety-availability-biologics/updated-information-human-cell-tissue-or-cellular-or-tissue-based-product-hctp-establishments
• Kyky ymmärtää ja/tai vanhempiensa tai laillisesti valtuutetun edustajansa halu allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, joille on aiemmin tehty hematopoieettinen kantasolusiirto
• Osallistujat, jotka ovat saaneet aiemmin uproleselaanihoitoa
• CNS 3 -sairaus HSCT:n vastaanoton yhteydessä. Potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu CNS 3 -sairaus, joka on parantunut (CNS1 tai CNS2), ovat kelvollisia. (Katso määritelmät kohdasta 3.3).
• Downin oireyhtymä
• Fanconi-anemia, dyskeratosis congenita ja muut häiriöt, jotka liittyvät liialliseen siirtoon liittyvien toksisuuksien riskiin
• Akuutti promyelosyyttinen leukemia
• Usein uusiutunut (≥2) sairaus
• Raskaus (positiivinen seerumin beeta-HCG) tai imetys Koska imeväisille on olemassa tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski äidin uproleselaanilla hoidosta, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan uproleselaanilla. Nämä mahdolliset riskit koskevat myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä <300/µl.
• Arvioitu GFR <60 ml/min/1,73 m2. Arvioitu GFR voidaan laskea käyttämällä CKD-EPI-kreatiniiniyhtälöä (2009) ≥19-vuotiaille potilaille tai kreatiniinipohjaista Bedside Schwartz -yhtälöä (2009) alle 19-vuotiaille potilaille. On suositeltavaa määrittää arviot National Kidney Foundationin verkkosivustolta löytyvillä laskimeilla. (https://www.kidney.org/professionals/KDOQI/gfr_calculator). Jokainen potilas, jolle nämä yhtälöt antavat GFR:n alle 90 ml/min/1,73 m2:lle tulisi tehdä radionukleotiditestaus. Virtsan 24 tunnin kreatiniinipuhdistuman mittaaminen ei ole hyväksyttävä korvike radionukleotiditestille.
• Sydämen ejektiofraktio < 50 % tai lyhentävä fraktio < 27 %
• Kokonaisbilirubiini (koholla suora bilirubiini) tai ALT > 2 X ULN.
• Keuhkosairaus, jossa FVC, FEV1 tai DLCO (korjattu hemoglobiinilla) <50 % ennustettu tai lisähappea vaativa. Lapset, jotka ovat kehityskyvyttömiä suorittamaan keuhkojen toimintatestejä, arvioidaan yksinomaan heidän lisähapen tarpeensa perusteella.
• Aktiivinen hepatiitti B tai C -infektio
• Aktiiviset, huonosti hallitut infektiot

• Potilaat, joilla on aiemmin ollut HIV, suljetaan pois, elleivät he täytä kaikkia seuraavia ehtoja:

  • Ei aiempia HIV-komplikaatioita, paitsi CD4-määrä <200 solua/mm3
  • Ei antiretroviraalista hoitoa, jolla on päällekkäisiä toksisia vaikutuksia, kuten myelosuppressio
  • CD4-määrä > 500 solua/mm3 ennen uusiutuneen AML:n diagnoosia
  • HIV-viruskuorma alle havaitsemisrajan
  • Ei historiaa erittäin aktiiviselle antiretroviraalihoidolle (HAART) resistentille HIV:lle
• Potilaat, jotka ovat saaneet toista tutkimuslääkettä 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi).