Uproleselan z kondycjonowaniem przed przeszczepem w transplantacji hematopoetycznych komórek macierzystych w przypadku AML

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥12 miesięcy i ≤ 30 lat
• Stan sprawności Lansky'ego/Karnofsky'ego ≥70% (patrz Załącznik A)
• Waga ≥10 kg

• Ostra białaczka szpikowa, która powstaje de novo lub jest wtórna do:

  • chemioradioterapia cytotoksyczna
  • syndrom mielodysplastyczny
  • zespół predyspozycji do białaczki lub zespół dziedzicznej niewydolności szpiku inny niż związany z chorobowością i śmiertelnością związaną z przeszczepem. Predyspozycja wynikająca z mutacji linii zarodkowej RUNX1 jest przykładem kwalifikującego się zaburzenia. Anemia Fanconiego i dyskeratoza wrodzona to przykłady zaburzeń niekwalifikujących się.

• Status choroby: Wielowymiarowa cytometria przepływowa (MDF) w celu oceny statusu choroby pod kątem kwalifikowalności zostanie przeprowadzona centralnie przez Hematologics.

  • W pierwszej lub drugiej całkowitej remisji (zdefiniowanej jako szpik z ≤1% blastów białaczkowych na podstawie MDF i bez objawów choroby pozaszpikowej) z minimalną chorobą resztkową (MRD, zdefiniowaną jako szpik z ≥0,05% blastów białaczkowych na podstawie MDF) po co najmniej 2 cyklach chemioterapii indukcyjnej/reindukcyjnej.
  • Mają nowo zdiagnozowaną chorobę lub chorobę w pierwszym nawrocie, która jest oporna (zdefiniowana jako szpik z >1% blastów białaczkowych przez MDF lub utrzymywanie się choroby pozaszpikowej) na co najmniej 2 cykle chemioterapii indukcyjnej/reindukcyjnej.

Ta próbka zostanie wykorzystana do kwalifikowalności, jak również do korelujących biomarkerów. Szczegółowe informacje dotyczące pobierania, przetwarzania i wysyłki próbki znajdują się w sekcji 9.2.

• Rodzaje przeszczepów i dawców:

  • Pacjenci muszą otrzymywać szpik kostny lub komórki macierzyste krwi obwodowej od dawcy spokrewnionego z identycznym HLA lub niespokrewnionego dawcy z dopasowaniem HLA (poziom alleli dopasowany w loci A, B, C i DRB1).
  • Kwalifikowalność potencjalnych dawców powinna być określona zgodnie z wymaganiami 21 CFR Part 1271. Powinno to obejmować badanie przesiewowe dawców pod kątem narażenia na COVID-19 lub zakażenia. https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/safety-availability-biologics/updated-information-human-cell-tissue-or-cellular-or-tissue-based-product-hctp-establishments
• Zdolność zrozumienia i/lub gotowość rodzica lub przedstawiciela prawnego do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy przeszli wcześniej przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
• Uczestnicy, którzy byli wcześniej leczeni uproleselanem
• Choroba OUN 3 w momencie przyjęcia do HSCT. Pacjenci, u których wcześniej zdiagnozowano chorobę CNS 3, u których nastąpiła poprawa (CNS1 lub CNS2), będą się kwalifikować. (Patrz Sekcja 3.3 dla definicji).
• Zespół Downa
• Niedokrwistość Fanconiego, dyskeratoza wrodzona i inne zaburzenia związane z nadmiernym ryzykiem toksyczności związanej z przeszczepem
• Ostra białaczka promielocytowa
• Choroba z wielokrotnymi nawrotami (≥2).
• Ciąża (dodatni beta-HCG w surowicy) lub karmienie piersią Ze względu na nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki uproleselanem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona uproleselanem. Te potencjalne zagrożenia dotyczą również innych środków stosowanych w tym badaniu.
• Bezwzględna liczba neutrofili <300/µl.
• Szacowany GFR <60 ml/min/1,73 m2. Oszacowany GFR można obliczyć za pomocą równania CKD-EPI Creatinine Equation (2009) dla pacjentów w wieku ≥19 lat lub równania Bedside Schwartz opartego na kreatyninie (2009) dla pacjentów w wieku poniżej 19 lat. Zaleca się, aby szacunki były określane za pomocą kalkulatorów dostępnych na stronie internetowej National Kidney Foundation. (https://www.kidney.org/professionals/KDOQI/gfr_calculator). Każdy pacjent, u którego te równania dają GFR poniżej 90 ml/min/1,73 m2 powinien mieć badania radionukleotydowe. Pomiar 24-godzinnego klirensu kreatyniny w moczu nie jest akceptowalnym substytutem badania radionukleotydowego.
• Frakcja wyrzutowa serca <50% lub frakcja skracania <27%
• Bilirubina całkowita (z podwyższoną bilirubiną bezpośrednią) lub ALT >2 x GGN.
• Choroba płuc z FVC, FEV1 lub DLCO (z uwzględnieniem hemoglobiny) <50% wartości należnej lub wymagająca dodatkowego tlenu. Dzieci, które nie są rozwojowo zdolne do wykonywania badań czynności płuc, będą oceniane wyłącznie na podstawie ich zapotrzebowania na dodatkowy tlen
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
• Aktywne, słabo kontrolowane infekcje

• Pacjenci ze stwierdzoną historią zakażenia wirusem HIV są wykluczeni, chyba że spełniają wszystkie poniższe warunki:

  • Brak historii powikłań HIV, z wyjątkiem liczby CD4 <200 komórek/mm3
  • Brak terapii przeciwretrowirusowej z nakładającą się toksycznością, taką jak mielosupresja
  • Liczba CD4 >500 komórek/mm3 przed rozpoznaniem nawrotowej AML
  • Miano wirusa HIV poniżej granicy wykrywalności
  • Brak historii HIV opornego na wysoce aktywną terapię przeciwretrowirusową (HAART).
• Pacjenci, którzy otrzymali inny badany lek w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).