Упролеселан с кондиционированием перед трансплантацией при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при ОМЛ

Критерии включения:

• Возраст ≥12 месяцев и ≤ 30 лет
• Статус Лански/Карнофски ≥70% (см. Приложение A)
• Вес ≥10 кг

• Острый миелоидный лейкоз, возникающий de novo или вторичный по отношению к:

  • цитотоксическая химиолучевая терапия
  • миелодиспластический синдром
  • синдром предрасположенности к лейкемии или синдром наследственной недостаточности костного мозга, кроме тех, которые связаны с заболеваемостью и смертностью, связанными с трансплантацией. Предрасположенность, возникающая в результате мутации RUNX1 зародышевой линии, является примером подходящего расстройства. Анемия Фанкони и врожденный дискератоз являются примерами неприемлемых заболеваний.

• Статус заболевания: Многомерная проточная цитометрия (МДФ) для оценки статуса заболевания для соответствия требованиям будет проводиться централизованно Hematologics.

  • В первой или второй полной ремиссии (определяемой как костный мозг с ≤1% лейкемических бластов по MDF и без признаков экстрамедуллярного заболевания) с минимальной остаточной болезнью (MRD, определяемой как костный мозг с ≥0,05% лейкозных бластов по MDF) после не менее 2 циклов индукционной/реиндукционной химиотерапии.
  • Имеют недавно диагностированное заболевание или заболевание в первом рецидиве, которое является рефрактерным (определяемым как костный мозг с> 1% лейкемических бластов по MDF или сохранением экстрамедуллярного заболевания) как минимум к 2 циклам индукционной / реиндукционной химиотерапии.

Этот образец будет использоваться для определения приемлемости, а также корреляционных биомаркеров. Подробную информацию о сборе, обработке и доставке образца см. в разделе 9.2.

• Типы трансплантатов и доноров:

  • Пациенты должны получать стволовые клетки костного мозга или периферической крови от HLA-идентичного родственного или HLA-совместимого неродственного (уровень аллеля совпадает по локусам A, B, C и DRB1) донора.
  • Приемлемость потенциальных доноров должна определяться в соответствии с требованиями 21 CFR Part 1271. Это должно включать скрининг доноров на предмет воздействия или заражения COVID-19. https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/safety-availability-biologics/updated-information-human-cell-tissue-or-cellular-or-tissue-based-product-hctp-installations
• Способность понять и/или готовность их родителей или законных представителей подписать письменный документ об информированном согласии.

Критерий исключения:

• Участники, у которых ранее была трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
• Участники, ранее получавшие лечение упролеселаном
• Заболевание ЦНС 3 на момент поступления для ТГСК. Пациенты, у которых ранее было диагностировано заболевание ЦНС 3, которое улучшилось (ЦНС1 или ЦНС2), будут иметь право на участие. (см. определения в разделе 3.3).
• Синдром Дауна
• Анемия Фанкони, врожденный дискератоз и другие заболевания, связанные с повышенным риском токсичности, связанной с трансплантацией.
• Острый промиелоцитарный лейкоз
• Множественно рецидивирующее (≥2) заболевание
• Беременность (положительный результат бета-ХГЧ в сыворотке) или кормление грудью Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск побочных эффектов у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери упролеселаном, следует прекратить грудное вскармливание, если мать получает лечение упролеселаном. Эти потенциальные риски также относятся к другим агентам, используемым в этом исследовании.
• Абсолютное количество нейтрофилов <300/мкл.
• Расчетная СКФ <60 мл/мин/1,73 м2. Предполагаемую СКФ можно рассчитать с помощью уравнения креатинина CKD-EPI (2009) для пациентов ≥19 лет или основанного на креатинине уравнения Шварца (2009) для пациентов младше 19 лет. Оценки рекомендуется определять с помощью калькуляторов, размещенных на веб-сайте Национального почечного фонда. (https://www.kidney.org/professionals/KDOQI/gfr_calculator). Любой пациент, для которого эти уравнения дают СКФ менее 90 мл/мин/1,73. m2 должны пройти радионуклеотидное тестирование. Измерение 24-часового клиренса креатинина в моче не является приемлемой заменой радионуклидного тестирования.
• Фракция сердечного выброса <50% или фракция укорочения <27%
• Общий билирубин (при повышенном прямом билирубине) или АЛТ >2 X ВГН.
• Легочное заболевание с FVC, FEV1 или DLCO (с поправкой на гемоглобин) <50 % от должного или требующее дополнительного кислорода. Детей, которые в силу своего развития неспособны выполнить тестирование функции легких, будут оценивать исключительно по их потребности в дополнительном кислороде.
• Активная инфекция гепатита В или С
• Активные, плохо контролируемые инфекции

• Пациенты с известным анамнезом ВИЧ исключаются, если они не отвечают всем следующим условиям:

  • Отсутствие в анамнезе осложнений ВИЧ, за исключением количества CD4 <200 клеток/мм3
  • Отсутствие антиретровирусной терапии с перекрывающейся токсичностью, такой как миелосупрессия
  • Количество CD4 > 500 клеток/мм3 до постановки диагноза рецидива ОМЛ
  • Вирусная нагрузка ВИЧ ниже предела обнаружения
  • Отсутствие в анамнезе ВИЧ-резистентности к высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ)
• Пациенты, которые получали другой исследуемый препарат в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше).