Uproleselan con condizionamento pre-trapianto nel trapianto di cellule staminali ematopoietiche per AML

Criterio di inclusione:

• Età ≥12 mesi e ≤ 30 anni
• Performance status Lansky/Karnofsky ≥70% (vedi Appendice A)
• Peso ≥10 chilogrammi

• Leucemia mieloide acuta che insorge de novo o è secondaria a:

  • chemioradioterapia citotossica
  • sindrome mielodisplasica
  • una sindrome da predisposizione alla leucemia o una sindrome da insufficienza midollare ereditaria diversa da quelle associate a morbilità e mortalità correlate al trapianto. Una predisposizione derivante da una mutazione germinale RUNX1 è un esempio di disturbo ammissibile. L'anemia di Fanconi e la discheratosi congenita sono esempi di disturbi non ammissibili.

• Stato della malattia: la citometria a flusso multidimensionale (MDF) per valutare lo stato della malattia per l'ammissibilità sarà eseguita centralmente da Hematologics.

  • In una prima o seconda remissione completa (definita come midollo con ≤1% di blasti leucemici da MDF e nessuna evidenza di malattia extramidollare) con minima malattia residua (MRD, definita come midollo con ≥0,05% di blasti leucemici da MDF) dopo almeno 2 cicli della chemioterapia di induzione/reinduzione.
  • - Avere una malattia di nuova diagnosi o una malattia in prima recidiva refrattaria (definita come midollo con> 1% di blasti leucemici da MDF o persistenza di malattia extramidollare) ad almeno 2 cicli di chemioterapia di induzione/re-induzione.

Questo campione verrà utilizzato per l'ammissibilità e per i biomarcatori correlati. Consultare la sezione 9.2 per i dettagli riguardanti la raccolta, l'elaborazione e la spedizione del campione.

• Tipi di innesto e donatore:

  • I pazienti devono ricevere cellule staminali del midollo osseo o del sangue periferico da un donatore correlato HLA identico o non correlato HLA corrispondente (livello allelico corrispondente nei loci A, B, C e DRB1).
  • L'idoneità dei potenziali donatori deve essere determinata in conformità ai requisiti del 21 CFR Part 1271. Ciò dovrebbe includere lo screening dei donatori per l'esposizione o l'infezione da COVID-19. https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/safety-availability-biologics/updated-information-human-cell-tissue-or-cellular-or-tissue-based-product-hctp-establishments
• Capacità di comprensione e/o disponibilità del genitore o del rappresentante legalmente autorizzato a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• - Partecipanti che hanno avuto un precedente trapianto di cellule staminali ematopoietiche
• - Partecipanti che hanno avuto un precedente trattamento con uproleselan
• Malattia del SNC 3 al momento del ricovero per HSCT. Saranno ammissibili i pazienti precedentemente diagnosticati con malattia del SNC 3 che è migliorata (CNS1 o CNS2). (Vedi Sezione 3.3 per le definizioni).
• Sindrome di Down
• Anemia di Fanconi, discheratosi congenita e altri disturbi associati a un eccesso di rischio di tossicità correlate al trapianto
• Leucemia promielocitica acuta
• Moltiplicare la malattia recidivante (≥2).
• Gravidanza (beta-HCG sierica positiva) o allattamento Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con uproleselan, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con uproleselan. Questi potenziali rischi si applicano anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.
• Conta assoluta dei neutrofili <300/µL.
• GFR stimato di <60 ml/min/1,73 m2. La velocità di filtrazione glomerulare stimata può essere calcolata utilizzando l'equazione CKD-EPI Creatinine (2009) per i pazienti ≥19 anni o l'equazione Bedside Schwartz basata sulla creatinina (2009) per i pazienti <19 anni. Si consiglia di determinare le stime utilizzando i calcolatori disponibili sul sito Web della National Kidney Foundation. il (https://www.kidney.org/professionals/KDOQI/gfr_calculator). Qualsiasi paziente per il quale queste equazioni producono un GFR inferiore a 90 mL/min/1,73 m2 dovrebbe avere il test dei radionucleotidi. La misurazione della clearance della creatinina nelle urine delle 24 ore non è un sostituto accettabile per il test dei radionucleotidi.
• Frazione di eiezione cardiaca <50% o frazione di accorciamento <27%
• Bilirubina totale (con bilirubina diretta elevata) o ALT >2 X ULN.
• Malattia polmonare con FVC, FEV1 o DLCO (corretto per l'emoglobina) <50% del previsto o che richiede ossigeno supplementare. I bambini che non sono in grado di eseguire i test di funzionalità polmonare saranno valutati esclusivamente in base al loro bisogno di ossigeno supplementare
• Infezione attiva da epatite B o C
• Infezioni attive e scarsamente controllate

• I pazienti con una storia nota di HIV sono esclusi, a meno che non soddisfino tutte le seguenti condizioni:

  • Nessuna storia di complicanze dell'HIV ad eccezione della conta dei CD4 <200 cellule/mm3
  • Nessuna terapia antiretrovirale con tossicità sovrapposta come la mielosoppressione
  • Conta dei CD4 >500 cellule/mm3 prima della diagnosi di AML recidivante
  • Carichi virali HIV inferiori al limite di rilevamento
  • Nessuna storia di HIV resistente alla terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART).
• Pazienti che hanno ricevuto un altro farmaco sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo).