Uproleselan con acondicionamiento previo al trasplante en el trasplante de células madre hematopoyéticas para la LMA

Criterios de inclusión:

• Edad ≥12 meses y ≤ 30 años
• Estado funcional de Lansky/Karnofsky ≥70% (ver Apéndice A)
• Peso ≥10 kg

• Leucemia mieloide aguda que surge de novo o es secundaria a:

  • quimiorradioterapia citotóxica
  • síndrome mielodisplásico
  • un síndrome de predisposición a la leucemia o un síndrome de insuficiencia medular hereditario distinto de los asociados con la morbilidad y la mortalidad relacionadas con el trasplante. Una predisposición resultante de una mutación en RUNX1 de la línea germinal es un ejemplo de un trastorno elegible. La anemia de Fanconi y la disqueratosis congénita son ejemplos de trastornos no elegibles.

• Estado de la enfermedad: Hematologics realizará centralmente la citometría de flujo multidimensional (MDF) para evaluar el estado de la enfermedad para la elegibilidad.

  • En una primera o segunda remisión completa (definida como médula con ≤1 % de blastos leucémicos por MDF y sin evidencia de enfermedad extramedular) con enfermedad residual mínima (MRD, definida como médula con ≥0,05 % de blastos leucémicos por MDF) después de al menos 2 ciclos de la quimioterapia de inducción/reinducción.
  • Tener una enfermedad recién diagnosticada o enfermedad en la primera recaída que sea refractaria (definida como médula con >1 % de blastos leucémicos por MDF o persistencia de enfermedad extramedular) a al menos 2 ciclos de quimioterapia de inducción/reinducción.

Esta muestra se utilizará para la elegibilidad, así como para los biomarcadores correlativos. Consulte la sección 9.2 para obtener detalles sobre la recolección, el procesamiento y el envío de la muestra.

• Tipos de injertos y donantes:

  • Los pacientes deben recibir células madre de médula ósea o de sangre periférica de un donante relacionado con HLA idéntico o no relacionado (nivel de alelo compatible en los loci A, B, C y DRB1).
  • La elegibilidad de los posibles donantes debe determinarse de conformidad con los requisitos de 21 CFR Parte 1271. Esto debe incluir la detección de donantes para la exposición o infección de COVID-19. https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/safety-availability-biologics/updated-information-human-cell-tissue-or-cellular-or-tissue-based-product-hctp-establishments
• Capacidad de comprensión y/o voluntad de su padre o representante legalmente autorizado para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Participantes que hayan tenido un trasplante previo de células madre hematopoyéticas
• Participantes que han recibido tratamiento previo con uproleselan
• Enfermedad del SNC 3 en el momento del ingreso por TCMH. Los pacientes previamente diagnosticados con enfermedad del SNC 3 que ha mejorado (CNS1 o CNS2) serán elegibles. (Consulte la Sección 3.3 para conocer las definiciones).
• Síndrome de Down
• Anemia de Fanconi, disqueratosis congénita y otros trastornos asociados con un riesgo excesivo de toxicidades relacionadas con trasplantes
• Leucemia promielocítica aguda
• Enfermedad con múltiples recaídas (≥2)
• Embarazo (beta-HCG sérica positiva) o lactancia Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con uproleselan, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con uproleselan. Estos riesgos potenciales también se aplican a otros agentes utilizados en este estudio.
• Recuento absoluto de neutrófilos <300/µL.
• FG estimado de <60 ml/min/1,73 m2. La TFG estimada se puede calcular utilizando la ecuación de creatinina CKD-EPI (2009) para pacientes ≥19 años o la ecuación Bedside Schwartz basada en creatinina (2009) para pacientes <19 años. Se recomienda que las estimaciones se determinen utilizando las calculadoras que se encuentran en el sitio web de la Fundación Nacional del Riñón. (https://www.kidney.org/professionals/KDOQI/gfr_calculator). Cualquier paciente para el que estas ecuaciones produzcan una TFG inferior a 90 ml/min/1,73 m2 debe tener prueba de radionucleótidos. La medición del aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas no es un sustituto aceptable de la prueba de radionucleótidos.
• Fracción de eyección cardíaca <50% o fracción de acortamiento <27%
• Bilirrubina total (con bilirrubina directa elevada) o ALT >2 X LSN.
• Enfermedad pulmonar con FVC, FEV1 o DLCO (corregida por hemoglobina) <50 % del valor teórico o que requiere oxígeno suplementario. Los niños que no puedan realizar pruebas de función pulmonar desde el punto de vista del desarrollo serán evaluados únicamente en función de su necesidad de oxígeno suplementario.
• Infección activa por hepatitis B o C
• Infecciones activas mal controladas

• Se excluyen los pacientes con antecedentes conocidos de VIH, a menos que cumplan todas las condiciones siguientes:

  • Sin antecedentes de complicaciones por VIH con la excepción de recuento de CD4 <200 células/mm3
  • Sin terapia antirretroviral con toxicidad superpuesta como la mielosupresión
  • Recuento de CD4 >500 células/mm3 antes del diagnóstico de LMA recidivante
  • Cargas virales del VIH por debajo del límite de detección
  • Sin antecedentes de VIH resistente a la terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA)
• Pacientes que han recibido otro fármaco en investigación dentro de los 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo).