Uproleselan avec conditionnement pré-greffe dans la greffe de cellules souches hématopoïétiques pour la LAM

Critère d'intégration:

• Âge ≥12 mois et ≤ 30 ans
• Statut de performance Lansky/Karnofsky ≥70% (voir Annexe A)
• Poids ≥10 kg

• Leucémie myéloïde aiguë qui survient de novo ou est secondaire à :

  • chimioradiothérapie cytotoxique
  • syndrome myélodysplasique
  • un syndrome de prédisposition à la leucémie ou un syndrome d'insuffisance médullaire héréditaire autres que ceux associés à la morbidité et à la mortalité liées à la greffe. Une prédisposition résultant d'une mutation germinale RUNX1 est un exemple de trouble éligible. L'anémie de Fanconi et la dyskératose congénitale sont des exemples de troubles inéligibles.

• Statut de la maladie : la cytométrie en flux multidimensionnelle (MDF) pour évaluer le statut de la maladie pour l'éligibilité sera effectuée de manière centralisée par Hematologics.

  • Dans une première ou deuxième rémission complète (définie comme de la moelle avec ≤ 1 % de blastes leucémiques par MDF et aucun signe de maladie extramédullaire) avec une maladie résiduelle minime (MRD, définie comme de la moelle avec ≥ 0,05 % de blastes leucémiques par MDF) après au moins 2 cycles de la chimiothérapie d'induction/réinduction.
  • Avoir une maladie nouvellement diagnostiquée ou une maladie en première rechute qui est réfractaire (définie comme une moelle avec> 1% de blastes leucémiques par MDF ou persistance d'une maladie extramédullaire) à au moins 2 cycles de chimiothérapie d'induction / réinduction.

Cet échantillon sera utilisé pour l'éligibilité ainsi que les biomarqueurs corrélatifs. Veuillez consulter la section 9.2 pour plus de détails concernant la collecte, le traitement et l'expédition de l'échantillon.

• Types de greffe et de donneur :

  • Les patients doivent recevoir des cellules souches de moelle osseuse ou de sang périphérique d'un donneur HLA identique apparenté ou HLA compatible non apparenté (niveau d'allèle apparié aux locus A, B, C et DRB1).
  • L'éligibilité des donneurs potentiels doit être déterminée conformément aux exigences de 21 CFR Part 1271. Cela devrait inclure le dépistage des donneurs pour l'exposition ou l'infection au COVID-19. https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/safety-availability-biologics/updated-information-human-cell-tissue-or-cellular-or-tissue-based-product-hctp-establishments
• Capacité à comprendre et/ou volonté de leur parent ou représentant légalement autorisé à signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Participants ayant déjà subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques
• Participants ayant déjà reçu un traitement par uproleselan
• Maladie du SNC 3 au moment de l'admission pour GCSH. Les patients précédemment diagnostiqués d'une maladie du SNC 3 qui s'est améliorée (CNS1 ou CNS2) seront éligibles. (Voir la section 3.3 pour les définitions).
• Syndrome de Down
• Anémie de Fanconi, dyskératose congénitale et autres troubles associés à un risque excessif de toxicités liées à la greffe
• Leucémie aiguë promyélocytaire
• Multiplication de la maladie rechutée (≥2)
• Grossesse (bêta-HCG sérique positif) ou allaitement Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons, secondaire au traitement de la mère par l'uproleselan, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par l'uproleselan. Ces risques potentiels s'appliquent également aux autres agents utilisés dans cette étude.
• Nombre absolu de neutrophiles <300/µL.
• GFR estimé de <60 ml/min/1,73 m2. Le DFG estimé peut être calculé à l'aide de l'équation de créatinine CKD-EPI (2009) pour les patients ≥ 19 ans ou de l'équation de Bedside Schwartz basée sur la créatinine (2009) pour les patients < 19 ans. Il est recommandé de déterminer les estimations à l'aide des calculatrices disponibles sur le site Web de la National Kidney Foundation. le (https://www.kidney.org/professionals/KDOQI/gfr_calculator). Tout patient pour qui ces équations donnent un DFG inférieur à 90 mL/min/1,73 m2 devrait avoir un test de radionucléotide. La mesure de la clairance de la créatinine urinaire sur 24 heures n'est pas un substitut acceptable aux tests radionucléotidiques.
• Fraction d'éjection cardiaque <50 % ou fraction de raccourcissement <27 %
• Bilirubine totale (avec bilirubine directe élevée) ou ALT > 2 X LSN.
• Maladie pulmonaire avec FVC, FEV1 ou DLCO (corrigée pour l'hémoglobine) < 50 % prévu ou nécessitant un supplément d'oxygène. Les enfants dont le développement est incapable d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire seront évalués uniquement sur leur besoin d'oxygène supplémentaire
• Infection active par l'hépatite B ou C
• Infections actives mal contrôlées

• Les patients ayant des antécédents connus de VIH sont exclus, sauf s'ils remplissent toutes les conditions suivantes :

  • Aucun antécédent de complications du VIH à l'exception d'un nombre de CD4 <200 cellules/mm3
  • Pas de traitement antirétroviral avec une toxicité chevauchante telle que la myélosuppression
  • Numération des CD4 > 500 cellules/mm3 avant le diagnostic de LAM récidivante
  • Charges virales du VIH inférieures à la limite de détection
  • Aucun antécédent de VIH résistant à la thérapie antirétrovirale hautement active (HAART)
• Les patients qui ont reçu un autre médicament expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue).