Uproleselan com condicionamento pré-transplante em transplante de células-tronco hematopoiéticas para LMA

Critério de inclusão:

• Idade ≥12 meses e ≤ 30 anos
• Status de desempenho de Lansky/Karnofsky ≥70% (consulte o Apêndice A)
• Peso ≥10 kg

• Leucemia mielóide aguda que surge de novo ou é secundária a:

  • quimiorradioterapia citotóxica
  • síndrome mielodisplásica
  • uma síndrome de predisposição à leucemia ou síndrome de insuficiência medular hereditária, exceto aquelas associadas à morbidade e mortalidade relacionadas ao transplante. Uma predisposição resultante de uma mutação germinativa RUNX1 é um exemplo de um distúrbio elegível. A Anemia de Fanconi e a Disqueratose Congênita são exemplos de distúrbios inelegíveis.

• Estado da doença: A citometria de fluxo multidimensional (MDF) para avaliar o estado da doença para elegibilidade será realizada centralmente pela Hematologics.

  • Em uma primeira ou segunda remissão completa (definida como medula com ≤1% de blastos leucêmicos por MDF e sem evidência de doença extramedular) com doença residual mínima (MRD, definida como medula com ≥0,05% de blastos leucêmicos por MDF) após pelo menos 2 ciclos quimioterapia de indução/reindução.
  • Tem doença recém-diagnosticada ou doença na primeira recaída que é refratária (definida como medula com > 1% de blastos leucêmicos por MDF ou persistência de doença extramedular) a pelo menos 2 ciclos de quimioterapia de indução/reindução.

Esta amostra será usada para elegibilidade, bem como biomarcadores correlativos. Consulte a seção 9.2 para obter detalhes sobre coleta, processamento e envio da amostra.

• Tipos de enxerto e doador:

  • Os pacientes devem estar recebendo medula óssea ou células-tronco do sangue periférico de um doador HLA idêntico ou HLA não aparentado compatível (nível de alelo compatível nos loci A, B, C e DRB1).
  • A elegibilidade de doadores potenciais deve ser determinada em conformidade com os requisitos de 21 CFR Parte 1271. Isso deve incluir a triagem de doadores para exposição ou infecção por COVID-19. https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/safety-availability-biologics/updated-information-human-cell-tissue-or-cellular-or-tissue-based-product-hctp-establishments
• Capacidade de compreensão e/ou disposição de seus pais ou representante legalmente autorizado para assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Participantes que tiveram um transplante anterior de células-tronco hematopoiéticas
• Participantes que tiveram tratamento anterior com uproleselan
• Doença do SNC 3 no momento da admissão para TCTH. Pacientes previamente diagnosticados com doença do SNC 3 que melhorou (CNS1 ou CNS2) serão elegíveis. (Consulte a Seção 3.3 para obter as definições).
• Síndrome de Down
• Anemia de Fanconi, Disqueratose Congênita e outros distúrbios associados ao risco excessivo de toxicidades relacionadas ao transplante
• Leucemia Promielocítica Aguda
• Doença recidivante múltipla (≥2)
• Gravidez (beta-HCG sérico positivo) ou amamentação Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com uproleselan, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com uproleselan. Esses riscos potenciais também se aplicam a outros agentes usados ​​neste estudo.
• Contagem absoluta de neutrófilos <300/µL.
• TFG estimada de <60 mL/min/1,73 m2. A TFG estimada pode ser calculada usando a Equação de Creatinina CKD-EPI (2009) para pacientes ≥19 anos ou a equação Bedside Schwartz baseada em creatinina (2009) para pacientes <19 anos. Recomenda-se que as estimativas sejam determinadas usando as calculadoras encontradas no site da National Kidney Foundation. the (https://www.kidney.org/professionals/KDOQI/gfr_calculator). Qualquer paciente para quem essas equações resultam em uma TFG inferior a 90 mL/min/1,73 m2 deve ter testes de radionucleotídeos. A medição da depuração da creatinina na urina de 24 horas não é um substituto aceitável para o teste de radionucleotídeos.
• Fração de ejeção cardíaca <50% ou fração de encurtamento <27%
• Bilirrubina total (com bilirrubina direta elevada) ou ALT >2 X LSN.
• Doença pulmonar com CVF, VEF1 ou DLCO (corrigido para hemoglobina) <50% do previsto ou requerendo oxigênio suplementar. As crianças com desenvolvimento incapaz de realizar testes de função pulmonar serão avaliadas apenas quanto à necessidade de oxigênio suplementar
• Infecção ativa por hepatite B ou C
• Infecções ativas mal controladas

• Pacientes com histórico conhecido de HIV são excluídos, a menos que preencham todas as seguintes condições:

  • Sem história de complicações do HIV, exceto contagem de CD4 <200 células/mm3
  • Nenhuma terapia antirretroviral com toxicidade sobreposta, como mielossupressão
  • Contagem de CD4 >500 células/mm3 antes do diagnóstico de recidiva de LMA
  • Cargas virais do HIV abaixo do limite de detecção
  • Sem história de HIV resistente à terapia antirretroviral altamente ativa (HAART)
• Pacientes que receberam outro medicamento experimental em 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo).