Uproleselan mit Konditionierung vor der Transplantation bei der Transplantation hämatopoetischer Stammzellen bei AML

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 12 Monate und ≤ 30 Jahre
• Lansky/Karnofsky-Leistungsstatus ≥70 % (siehe Anhang A)
• Gewicht ≥10 kg

• Akute myeloische Leukämie, die de novo auftritt oder sekundär ist zu:

  • zytotoxische Radiochemotherapie
  • myelodysplastisches Syndrom
  • ein Leukämie-Prädispositionssyndrom oder ein vererbtes Markinsuffizienzsyndrom, außer denen, die mit transplantationsbedingter Morbidität und Mortalität in Verbindung gebracht werden. Eine Prädisposition, die aus einer Keimbahn-RUNX1-Mutation resultiert, ist ein Beispiel für eine geeignete Störung. Fanconi-Anämie und Dyskeratosis Congenita sind Beispiele für nicht förderfähige Erkrankungen.

• Krankheitsstatus: Die multidimensionale Durchflusszytometrie (MDF) zur Beurteilung des Krankheitsstatus für die Eignung wird zentral von Hematologics durchgeführt.

  • In einer ersten oder zweiten vollständigen Remission (definiert als Knochenmark mit ≤ 1 % leukämischer Blasten durch MDF und kein Hinweis auf eine extramedulläre Erkrankung) mit minimaler Resterkrankung (MRD, definiert als Knochenmark mit ≥ 0,05 % leukämischer Blasten durch MDF) nach mindestens 2 Zyklen der Induktions-/Reinduktions-Chemotherapie.
  • Haben Sie eine neu diagnostizierte Krankheit oder eine Krankheit im ersten Schub, die refraktär ist (definiert als Mark mit > 1% leukämischen Blasten durch MDF oder Persistenz der extramedullären Erkrankung) zu mindestens 2 Zyklen Induktions- / Re-Induktions-Chemotherapie.

Diese Probe wird für die Eignung sowie für korrelative Biomarker verwendet. Einzelheiten zur Entnahme, Verarbeitung und zum Versand der Probe finden Sie in Abschnitt 9.2.

• Transplantat- und Spendertypen:

  • Die Patienten müssen Knochenmark- oder periphere Blutstammzellen von einem HLA-identischen, verwandten oder HLA-abgestimmten, nicht verwandten Spender (auf A-, B-, C- und DRB1-Loci übereinstimmende Allelebene) erhalten.
  • Die Eignung potenzieller Spender sollte in Übereinstimmung mit den Anforderungen von 21 CFR Part 1271 bestimmt werden. Dies sollte ein Spender-Screening auf COVID-19-Exposition oder -Infektion umfassen. https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/safety-availability-biologics/updated-information-human-cell-tissue-or-cellular-or-tissue-based-product-hctp-etablissements
• Fähigkeit zu verstehen und/oder die Bereitschaft ihrer Eltern oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreter, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die zuvor eine Transplantation hämatopoetischer Stammzellen hatten
• Teilnehmer, die zuvor mit uproleselan behandelt wurden
• ZNS-3-Erkrankung zum Zeitpunkt der Aufnahme für HSCT. Patienten mit zuvor diagnostizierter CNS-3-Erkrankung, die sich gebessert hat (CNS1 oder CNS2), sind förderfähig. (Definitionen siehe Abschnitt 3.3).
• Down-Syndrom
• Fanconi-Anämie, Dyskeratosis Congenita und andere Erkrankungen, die mit einem erhöhten Risiko für Transplantations-Toxizitäten verbunden sind
• Akute Promyelozytenleukämie
• Mehrfach rezidivierte (≥2) Erkrankung
• Schwangerschaft (positives Serum-Beta-HCG) oder Stillzeit Da ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen nach der Behandlung der Mutter mit Uproleselan besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit Uproleselan behandelt wird. Diese potenziellen Risiken gelten auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe.
• Absolute Neutrophilenzahl <300/µL.
• Geschätzte GFR von <60 ml/min/1,73 m2. Die geschätzte GFR kann unter Verwendung der CKD-EPI Creatinine Equation (2009) für Patienten ≥ 19 Jahre oder der kreatininbasierten Bedside Schwartz-Gleichung (2009) für Patienten < 19 Jahre berechnet werden. Es wird empfohlen, die Schätzungen mithilfe der Rechner vorzunehmen, die auf der Website der National Kidney Foundation zu finden sind. die (https://www.kidney.org/professionals/KDOQI/gfr_calculator). Jeder Patient, für den diese Gleichungen eine GFR von weniger als 90 ml/min/1,73 ergeben m2 sollte einen Radionukleotidtest haben. Die Messung der 24-Stunden-Urin-Kreatinin-Clearance ist kein akzeptabler Ersatz für Radionukleotid-Tests.
• Herzauswurffraktion < 50 % oder Verkürzungsfraktion < 27 %
• Gesamtbilirubin (mit erhöhtem direktem Bilirubin) oder ALT > 2 x ULN.
• Lungenerkrankung mit FVC, FEV1 oder DLCO (korrigiert für Hämoglobin) <50 % vorhergesagt oder zusätzlicher Sauerstoff erforderlich. Kinder, die entwicklungsbedingt nicht in der Lage sind, Lungenfunktionstests durchzuführen, werden ausschließlich nach ihrem Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff beurteilt
• Aktive Hepatitis B- oder C-Infektion
• Aktive, schlecht kontrollierte Infektionen

• Patienten mit einer bekannten HIV-Vorgeschichte sind ausgeschlossen, es sei denn, sie erfüllen alle der folgenden Bedingungen:

  • Keine HIV-Komplikationen in der Anamnese mit Ausnahme einer CD4-Zellzahl < 200 Zellen/mm3
  • Keine antiretrovirale Therapie mit überlappender Toxizität wie Myelosuppression
  • CD4-Zellzahl > 500 Zellen/mm3 vor der Diagnose einer rezidivierten AML
  • HIV-Viruslasten unterhalb der Nachweisgrenze
  • Keine Vorgeschichte von hochaktiver antiretroviraler Therapie (HAART)-resistentem HIV
• Patienten, die innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) ein anderes Prüfpräparat erhalten haben.