Uproleselan med præ-transplantationskonditionering ved hæmatopoietisk stamcelletransplantation for AML

Inklusionskriterier:

• Alder ≥12 måneder og ≤ 30 år
• Lansky/Karnofsky præstationsstatus ≥70 % (se appendiks A)
• Vægt ≥10 kg

• Akut myeloid leukæmi, der opstår de novo eller er sekundær til:

  • cytotoksisk kemoradioterapi
  • myelodysplastisk syndrom
  • et leukæmiprædispositionssyndrom eller et arveligt marvsvigtsyndrom, som ikke er forbundet med transplantationsrelateret morbiditet og dødelighed. En disposition, der er et resultat af en RUNX1-mutation i kønsceller, er et eksempel på en kvalificeret lidelse. Fanconi Anæmi og Dyseratosis Congenita er eksempler på uegnede lidelser.

• Sygdomsstatus: Multidimensionel flowcytometri (MDF) for at vurdere sygdomsstatus for egnethed vil blive udført centralt af Hematologics.

  • I en første eller anden fuldstændig remission (defineret som marv med ≤1 % leukæmiblaster af MDF og ingen tegn på ekstramedullær sygdom) med minimal restsygdom (MRD, defineret som marv med ≥0,05 % leukæmiblaster af MDF) efter mindst 2 cyklusser af induktion/re-induktion kemoterapi.
  • Har nydiagnosticeret sygdom eller sygdom i første tilbagefald, der er refraktær (defineret som marv med >1 % leukæmiblaster af MDF eller persistens af ekstramedullær sygdom) til mindst 2 cyklusser af induktion/re-induktion kemoterapi.

Denne prøve vil blive brugt til støtteberettigelse såvel som korrelative biomarkører. Se venligst afsnit 9.2 for detaljer vedrørende indsamling, behandling og forsendelse af prøven.

• Graft- og donortyper:

  • Patienter skal modtage knoglemarv eller perifere blodstamceller fra en HLA identisk relateret eller HLA matchet urelateret (allelniveau matchet ved A, B, C og DRB1 loci) donor.
  • Berettigelse af potentielle donorer bør afgøres i overensstemmelse med kravene i 21 CFR Part 1271. Dette bør omfatte donorscreening for COVID-19 eksponering eller infektion. https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/safety-availability-biologics/updated-information-human-cell-tissue-or-cellular-or-tissue-based-product-hctp-establishments
• Evne til at forstå og/eller deres forælders eller juridisk autoriserede repræsentants vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der har haft en tidligere hæmatopoietisk stamcelletransplantation
• Deltagere, der tidligere har været i behandling med uproleselan
• CNS 3 sygdom på tidspunktet for indlæggelse for HSCT. Patienter, der tidligere har diagnosticeret CNS 3-sygdom, som er blevet forbedret (CNS1 eller CNS2), vil være berettigede. (Se afsnit 3.3 for definitioner).
• Downs syndrom
• Fanconi Anæmi, Dyseratosis Congenita og andre lidelser forbundet med overdreven risiko for transplantationsrelaterede toksiciteter
• Akut promyelocytisk leukæmi
• Multipliceret recidiverende (≥2) sygdom
• Graviditet (positivt serum beta-HCG) eller amning Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med uproleselan, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med uproleselan. Disse potentielle risici gælder også for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
• Absolut neutrofiltal <300/µL.
• Estimeret GFR på <60 ml/min/1,73 m2. Estimeret GFR kan beregnes ved hjælp af CKD-EPI-kreatininligningen (2009) for patienter ≥19 år eller kreatininbaseret Bedside Schwartz-ligning (2009) for patienter <19 år. Det anbefales, at estimater bestemmes ved hjælp af de regnemaskiner, der findes på National Kidney Foundations hjemmeside. (https://www.kidney.org/professionals/KDOQI/gfr_calculator). Enhver patient, for hvem disse ligninger giver en GFR mindre end 90 ml/min/1,73 m2 skal have radionukleotidtestning. Måling af 24-timers urin-kreatininclearance er ikke en acceptabel erstatning for radionukleotidtestning.
• Hjerteudstødningsfraktion <50 % eller afkortningsfraktion <27 %
• Total bilirubin (med forhøjet direkte bilirubin) eller ALT >2 X ULN.
• Lungesygdom med FVC, FEV1 eller DLCO (korrigeret for hæmoglobin) <50 % forudsagt eller kræver supplerende ilt. Børn, som udviklingsmæssigt ikke er i stand til at udføre lungefunktionstest, vil udelukkende blive vurderet på deres behov for supplerende ilt
• Aktiv hepatitis B eller C infektion
• Aktive, dårligt kontrollerede infektioner

• Patienter med en kendt anamnese med HIV er udelukket, medmindre de opfylder alle følgende betingelser:

  • Ingen historie med HIV-komplikationer med undtagelse af CD4-tal <200 celler/mm3
  • Ingen antiretroviral behandling med overlappende toksicitet såsom myelosuppression
  • CD4-tal >500 celler/mm3 før diagnosen recidiverende AML
  • HIV viral belastning under detektionsgrænsen
  • Ingen historie med højaktiv antiretroviral behandling (HAART)-resistent HIV
• Patienter, der har modtaget et andet forsøgslægemiddel inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst).