Uproleselan transzplantáció előtti kondicionálással hematopoietikus őssejt-transzplantációban AML-re

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥12 hónap és ≤ 30 év
• Lansky/Karnofsky teljesítményállapot ≥70% (lásd az A. függeléket)
• Súly ≥10 kg

• Akut mieloid leukémia, amely de novo vagy másodlagos következményekkel jár:

  • citotoxikus kemoradioterápia
  • mielodiszplasztikus szindróma
  • leukémia hajlam szindróma vagy örökletes csontvelő-elégtelenség szindróma, amely nem a transzplantációval kapcsolatos morbiditással és mortalitással jár. A csíravonal RUNX1 mutációjából eredő hajlam egy példa a megfelelő rendellenességre. A Fanconi-anaemia és a Dyskeratosis Congenita példái a nem támogatható rendellenességekre.

• Betegség állapota: A Hematologics központilag végzi el a többdimenziós áramlási citometriát (MDF) a betegség státuszának értékelésére.

  • Az első vagy a második teljes remisszióban (a csontvelőben ≤1% leukémiás blasztok MDF szerint, és nincs bizonyíték extramedulláris betegségre), minimális reziduális betegséggel (MRD, ≥0,05% leukémiás blastokkal az MDF szerint) legalább 2 ciklus után indukciós/újraindukciós kemoterápia.
  • Újonnan diagnosztizált betegsége vagy olyan betegsége van az első relapszusban, amely legalább 2 indukciós/újraindukciós kemoterápiás ciklusra refrakter (amelynek meghatározása szerint a csontvelő több mint 1%-os leukémiás blastokkal rendelkezik MDF alapján, vagy fennáll az extramedulláris betegség tartóssága).

Ezt a mintát fogják használni a jogosultság, valamint a korrelatív biomarkerek meghatározásához. A minta begyűjtésével, feldolgozásával és szállításával kapcsolatos részletekért lásd a 9.2 szakaszt.

• A graft és a donor típusai:

  • A betegeknek csontvelői vagy perifériás vérből származó őssejteket kell kapniuk egy HLA-val azonos rokon vagy HLA-egyeztetett, nem rokon (A, B, C és DRB1 lókusznál egyező allélszint) donortól.
  • A leendő donorok jogosultságát a 21 CFR Part 1271 követelményeinek megfelelően kell meghatározni. Ennek tartalmaznia kell a donorok COVID-19-expozíciója vagy fertőzése szempontjából történő szűrését. https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/safety-availability-biologics/updated-information-human-cell-tissue-or-cellular-or-tissue-based-product-hctp-establishments
• Képes megérteni és/vagy szülője vagy törvényes képviselője hajlandó aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

• Résztvevők, akik korábban vérképző őssejt-transzplantáción estek át
• Azok a résztvevők, akik korábban már részesültek uproleselan kezelésben
• CNS 3 betegség a HSCT felvételekor. A korábban javult CNS 3 betegségben diagnosztizált betegek (CNS1 vagy CNS2) jogosultak lesznek. (A meghatározásokat lásd a 3.3. szakaszban).
• Down-szindróma
• Fanconi vérszegénység, veleszületett dyskeratosis és más olyan rendellenességek, amelyek a transzplantációval kapcsolatos toxicitás túlzott kockázatával járnak
• Akut promielocitás leukémia
• A relapszusos (≥2) betegség többszöröse
• Terhesség (pozitív szérum béta-HCG) vagy szoptatás Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya uproleszelánnal történő kezeléséből adódóan, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát uproleszelánnal kezelik. Ezek a lehetséges kockázatok a jelen tanulmányban használt egyéb szerekre is vonatkoznak.
• Abszolút neutrofilszám <300/µl.
• A becsült GFR <60 ml/perc/1,73 m2. A becsült GFR a CKD-EPI kreatinin-egyenlet (2009) segítségével számítható ki 19 év feletti betegeknél vagy a kreatinin-alapú Bedside Schwartz-egyenlet (2009) 19 évnél fiatalabb betegeknél. Javasoljuk, hogy a becsléseket a National Kidney Foundation honlapján található számológépekkel határozzák meg. a (https://www.kidney.org/professionals/KDOQI/gfr_calculator). Minden olyan beteg, akinél ezek az egyenletek 90 ml/perc/1,73-nál kisebb GFR-t eredményeznek m2-n radionukleotid vizsgálatot kell végezni. A 24 órás vizelet kreatinin-clearance mérése nem helyettesíti a radionukleotid-tesztet.
• A szív ejekciós frakciója <50% vagy a rövidülési frakció <27%
• Teljes bilirubin (emelkedett direkt bilirubinszinttel) vagy ALT > 2 X ULN.
• FVC-vel, FEV1-gyel vagy DLCO-val (hemoglobinra korrigálva) 50%-nál kevesebb előre jelzett vagy kiegészítő oxigént igénylő tüdőbetegség. Azok a gyermekek, akik fejlődésük miatt nem képesek tüdőfunkciós vizsgálatra, kizárólag a kiegészítő oxigénigényük alapján kerülnek értékelésre.
• Aktív hepatitis B vagy C fertőzés
• Aktív, rosszul kontrollált fertőzések

• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében ismert HIV-fertőzöttek, kizárásra kerülnek, kivéve, ha megfelelnek az alábbi feltételek mindegyikének:

  • A kórelőzményben nincs HIV-szövődmény, kivéve a CD4-szám <200 sejt/mm3
  • Nincs antiretrovirális terápia átfedő toxicitással, például mieloszuppresszióval
  • CD4-szám >500 sejt/mm3 a kiújult AML diagnózisa előtt
  • A HIV-vírus terhelés a kimutathatósági határ alatt van
  • A kórelőzményben nem szerepel rendkívül aktív antiretrovirális terápia (HAART) rezisztens HIV
• Olyan betegek, akik 28 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) egy másik vizsgálati gyógyszert kaptak.