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PSMA陽性疾患のmCRPCにおける177Lu-HTK03170

2026年1月6日 更新者：British Columbia Cancer Agency

前立腺特異的膜抗原陽性疾患を有する転移性去勢抵抗性前立腺癌被験者における177Lu-HTK03170の第I/II相試験

この研究では、PSMA陽性の転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）の被験者における線量測定および治療開始の測定のための放射性リガンド療法177Lu-HTK03170の安全な初期注射活性を決定します。 被験者は、サイクル間でエスカレートされ、線量測定の計算と画像に基づいて個別化される治療を受けます。 さらに、抗腫瘍活性はX線写真の反応によって測定され、治療のさらなる評価はCT画像、ctDNA / ctRNA、PSA、PSMA PET / CT、および生活の質に関するアンケートによって測定されます。 被験者は、2年間、または進行して別の全身治療に切り替えられるまで追跡されます。

調査の概要

状態

招待による登録

条件

介入・治療

詳細な説明

全体として、177Lu-HTK03170の注射された活性（IA）を受けるために、最大50人の被験者が登録されます。 IA は、その後の治療で個別化された線量測定に基づいてエスカレートされます (合計 5 サイクルまで)。

スクリーニング段階: 被験者は、包含および除外基準に対してスクリーニングされます。 68Ga-HTK03149 を使用した PSMA PET/CT スキャンを使用して、PSMA 陽性疾患を確認します。 PSMA陽性疾患が確認された患者は、2つの治療段階のいずれかに進みます。 被験者には、登録されるフェーズが通知されます。

被験者は身体検査を受け、病歴アンケート、生活の質に関するアンケート、血液検査、および診断用CTを完了します。

フェーズごとの治療概要:

最初の 3 人の被験者は、用量変更を必要とする毒性が発生しないと仮定して、治療の最初のサイクルで 1.1 GBq の 177Lu HTK03170 の初期初期活性 (IA) を受け取ります。 吸収臓器線​​量と実効線量値を得るために、線量測定が行われます。 線量測定に使用される初期 IA は、画質、放射線線量測定の推定値、および潜在的な有効性を改善するためにエスカレートされます。 IA エスカレーションは、最初の線量測定 IA でのみ発生し、最大 12 人の参加者で、その後の各レベル (1.65 GBq、2.5 GBq、3.7 GBq) で最初の IA (線量測定に使用) より 30% 増加します。

IA のエスカレーションは、最大許容注入活動 (MTIA) が決定されるか、安全性、薬物動態 (PK)、線量測定、および予備的な抗腫瘍活性データ (利用可能な場合) の統合評価に基づいて、推奨される安全な初期 IA が特定されたときに終了します。

治療フェーズ I: 治療フェーズ中、被験者は最大 5 サイクルの治療を受けます。 各治療サイクルに続いて、治療投与後 3 日目 (72 +/- 24 時間)、および治療投与後 10 日目 (10 日 +/- 72 時間) に線量測定 SPECT/CT スキャンが行われます。 追加の線量測定 SPECT/CT スキャンは、サイクル 1 中、治療当日、および 1 日目 (治療後 24 時間) に完了します。 サイクル 3 の後、生活の質に関するアンケートに再び回答します。

治療フェーズII：治療フェーズ中、被験者は、フェーズIで決定されたMTDでの177Lu-HTK03170の初期IA、または1625 MBqのいずれか低い方で治療されます。 個別化された線量測定は、フェーズ1のように各被験者に対して計算されるため、その後の治療は、腎臓と唾液腺のそれぞれ28Gyと35Gyの吸収累積線量制限内にとどまると推定され、8で区切られた残りの3つの治療サイクルにわたって反復的に調整されます。週間。 必要に応じて、各治療サイクル IA をさらに調整して、骨髄への単回被ばく線量が 2Gy 以下になるようにします。 第 1 段階では 15 人の被験者が登録されます。 RECIST v1.1 に基づいて 6 例以上の被験者が客観的な放射線写真効果を達成した場合、試験は第 2 段階に進み、さらに 17 例が登録されて有効性評価が継続されます。

被験者は最大5サイクルの治療を受けます。 各治療サイクルの後に、1日目（治療投与後18〜32時間）および3日目（治療投与後64〜80時間）に線量測定SPECT / CTスキャンが続きます。 追加の線量測定SPECT / CTスキャンは、サイクル1、治療日、および10日目に完了します。 繰り返し サイクル 5 の後、QOL アンケートに再び回答します。

フォローアップ段階: 治療の終了時または何らかの原因による中止後、被験者は 2 年間追跡され、他の目的のためにデータ収集が継続されます。 客観的な腫瘍反応は、RECIST 1.1基準に従って診断CTによって4か月ごとに評価されます。 最後の治療後 28 日以内に、最終的な QOL アンケートに再度回答していただきます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

50

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • カナダ
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 4E6
        • BC Cancer

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

各被験者は、研究に登録されるために、次の選択基準をすべて満たす必要があります。

  1. -18歳以上の男性被験者
  2. -同意を提供する意思と能力
  3. > 6ヶ月の平均余命
  4. -アビラテロンおよび/またはエンザルタミド、または同様の次世代ARAT療法による治療の進行は、研究者によって決定されます。 去勢抵抗性設定でドセタキセルを受けた被験者も参加資格があります。 ポリアデノシン二リン酸リボースポリメラーゼ（PARP）阻害剤による前治療は許可されています。
  5. 病理学的に確認された前立腺腺癌

  6. 被験者は、生化学的または画像の進行の証拠を持っている必要があります。 進行は、次のいずれかとして定義されます。

    1. 前立腺特異抗原の進行：測定間隔が 1 週間以上のベースライン測定から 2 回連続して PSA 値が上昇。 スクリーニング訪問時の最小 PSA は 2.0 µg/L 以上です。
    2. -胸部、腹部、骨盤CTまたは磁気共鳴画像法（MRI; RECIST v1.1）での軟部組織疾患の進行
    3. 骨の進行：骨スキャンで2つ以上の新しい病変
  7. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンススコア≤2
  8. -以前の精巣摘出術、または黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アゴニスト/アンタゴニストの場合、テストステロン<1.7 nmol / Lまたは<50 ng / dL

  9. 適切な臓器機能:

    a) 骨髄 i) 絶対好中球数 ≥ 1.5 × 109 /L ii) 血小板数 ≥ 100 ×109 /L iii) ヘモグロビン ≥ 90 g/L、過去 2 週間輸血なし b) 腎臓 i) 推定クレアチニンクリアランス ≥40 ml/分、Cockroft-Gault 式による: ((140 - 年齢) × (体重 kg)) / (72 × (血清クレアチニン)) c) 肝臓: i) ビリルビン < 1.0 × 正常値の上限 (ULN) (またはビリルビンが 1.5 から 2 × ULN の間である場合、正常な結合型ビリルビンを持っている必要があります) ii) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3.0 × ULN 肝転移がない場合、および) ≤ 5.0 × ULN で肝転移の存在。

  10. 以前のすべてのがん治療毒性からグレード 2 以下までの回復 (CTCAE 4.03 による)
  11. -予定された訪問、治療計画、臨床検査、画像検査、およびプロトコルに必要かつ詳細に記載されているその他の手順を順守できる。
  12. -治療期間中および治療終了後6か月間、外科的に無菌であるか、適切な避妊を使用する必要があります

除外基準:

以下の除外基準のいずれかを満たす被験者は、研究に登録されるべきではありません。

  1. -225Ac-PSMA-617、177Lu-PSMA、その他の放射性標識された治療用PSMAリガンド、または放射免疫療法による以前の治療
  2. あらゆる全身抗がん療法（例： -化学療法、免疫療法または標的療法）登録日の28日前まで
  3. -病変を標的とする放射線療法（測定可能な疾患） 登録前の≤4週間
  4. -既知の実質脳転移
  5. 活動性硬膜外疾患 (治療された硬膜外疾患は許可されます)
  6. -口腔乾燥症の危険因子の病歴（すなわち、頭頸部放射線、シェーグレン病）または既存の口腔乾燥症グレード1以上
  7. -他の付随する活動性浸潤がん（表在性非黒色腫、非転移性皮膚がんまたは非浸潤性表在性移行細胞がん[TCC]を除く）

  8. 以下を含む臨床的に重要な心疾患：

    1. -不安定狭心症、症候性心膜炎、または心筋梗塞の病歴 研究登録前の6か月以内。
    2. -文書化されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会[NYHA]機能分類III-IV）または心筋症。
  9. -研究治療を開始してから4週間以内の大手術。
  10. 手に負えない尿路閉塞または水腎症

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：177Lu HTK03170 フェーズ I/II

フェーズ I では、投与される活動量は、10 ～ 30 分間にわたる静脈内注入として 1.1 GBq ± 10% になります。 初期活動 (IA) のエスカレーションは、最初の線量測定 IA でのみ発生し、最大 12 人の参加者で、その後の各レベル (1.65 GBq、2.5 GBq、3.7 GBq) で最初の IA (線量測定に使用) より 30% 増加します。 個別の線量測定は、被験者ごとに計算されます。

フェーズIIでは、被験者は、フェーズIで決定されたMTIAでの177Lu-HTK03170の初期IAまたは13.7 GBqのいずれか低い方で治療されます。 治療は、10 ～ 30 分間かけて静脈内注入として投与されます。 その後の治療が、腎臓と唾液腺の28Gyと35Gyの吸収累積線量制限内にとどまると推定されるように、個別の線量測定が各被験者に対して計算され、8週間で区切られた残りの4つの治療サイクルにわたって反復的に調整されます。 有効性評価を継続するために、最大32人の被験者が登録されます。
薬：177Lu HTK03170
被験者は5サイクルにわたって177Lu HTK03170治療を受け、各サイクルは8週間ごとに発生します。
薬：68Ga-HTK03149
68Ga-HTK03149 PET/CT イメージング;スクリーニング中の静脈内

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
以前に ARAT で治療された PSMA 陽性 mCRPC (PSMA PET/CT で確認) を有する被験者における 177Lu-HTK03170 の放射線量測定を測定する
時間枠：1 サイクルあたり 8 週間以内の治療 (サイクル期間 = 8 週間)
フェーズ I: 投与された放射能の単位あたりの臓器および腫瘍への吸収線量 (Gy/MBq)
1 サイクルあたり 8 週間以内の治療 (サイクル期間 = 8 週間)
MTIAまたは177Lu-HTK03170の推奨される安全な初期IAを決定して、線量測定を測定し、治療を開始する
時間枠：1 サイクルあたり 8 週間以内の治療 (サイクル期間 = 8 週間)
フェーズ I: プロトコルごとの用量制限毒性 (DLT) の発生
1 サイクルあたり 8 週間以内の治療 (サイクル期間 = 8 週間)
CTCAE v4.03に基づいて、AE、グレード3以上のAE、薬物関連のAE、およびSAEを有する被験者の数を決定する。
時間枠：1 サイクルあたり 8 週間以内の治療 (サイクル期間 = 8 週間)
有害事象 (AE) の割合と分布は、関連する臨床および実験室の安全性パラメーターのモニタリングを通じて、治療緊急の有害事象および重大な有害事象の頻度を分析することによって行われます。
1 サイクルあたり 8 週間以内の治療 (サイクル期間 = 8 週間)
中止に至るAEを有する被験者の数を決定する
時間枠：治療サイクル後最大 8 週間 サイクル後最大 14 週間
毒性または過敏症のために177Lu-HTK03170を永久に中止した被験者の割合
治療サイクル後最大 8 週間 サイクル後最大 14 週間
注射後に少なくとも 1 回、著しく異常な臨床検査 (ECG を含む) を有する被験者の数を決定する
時間枠：治療サイクル後最大8週間
ラボ評価レポートおよび 12 誘導心電図 (ECG) レポートによって決定された、異常なラボまたは ECG データパラメータを持つ被験者の数の分析
治療サイクル後最大8週間
177Lu-HTK03170 療法の抗腫瘍効果を、PSMA 陽性の mCRPC を有する被験者で RECIST v1.1 に従って X 線検査の ORR によって測定することで判断する
時間枠：その後最大 24 か月のフォローアップ評価
RECIST v1.1に基づくPRまたはCRを達成した被験者の割合
その後最大 24 か月のフォローアップ評価

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全奏効率（ORR）
時間枠：その後の少なくとも 6 か月のフォローアップ評価
RECIST v1.1に基づいて、少なくとも6か月持続する安定した疾患を達成した被験者の割合
その後の少なくとも 6 か月のフォローアップ評価
前立腺特異抗原（PSA）応答を達成した参加者の割合
時間枠：ベースライン評価日から治療サイクル後少なくとも 4 週間まで 1 サイクルあたりの治療から 8 週間以内 (サイクル期間 = 8 週間)
ベースラインから 50% 以上の低下として定義される前立腺特異抗原 (PSA) 応答を達成した被験者の割合
ベースライン評価日から治療サイクル後少なくとも 4 週間まで 1 サイクルあたりの治療から 8 週間以内 (サイクル期間 = 8 週間)
PSA反応の持続時間
時間枠：最初に文書化された PSA 応答の日から 4 週間のフォローアップまで、最終サイクル終了後 24 か月まで評価
PSA 応答の期間は、最初の文書 PSA 応答の日付間の期間として定義されました (つまり、 ベースラインからの PSA の >= 50% の減少) および PSA 進行の最も早い日付。ここで、PSA 進行の日付は次のように定義されます。最下点から 2 ng/mL 以上の増加が記録され、少なくとも 4 週間後に得られた 2 回連続の値によって確認されました。
最初に文書化された PSA 応答の日から 4 週間のフォローアップまで、最終サイクル終了後 24 か月まで評価
放射線学的反応の持続時間
時間枠：CRまたはPRの最初に文書化された証拠（確認前の応答）から、文書化された病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで、最後のサイクルの終わりから最大24か月まで評価
X 線検査による奏効期間は、完全奏効または部分奏効の最初の文書化された最良の総合的奏効日から、何らかの原因による X 線検査による進行または死亡が最初に文書化された日までの期間として定義されました。
CRまたはPRの最初に文書化された証拠（確認前の応答）から、文書化された病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで、最後のサイクルの終わりから最大24か月まで評価
6 か月の無増悪生存期間
時間枠：無作為化日から進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最長 6 か月間評価
PSA、客観的疾患、または症状によって定義されるように、6か月で無増悪である被験者の割合。 PCWG3 基準による PSA 進行、X 線検査による進行、または臨床的進行は、個別に評価され、組み合わされます。
無作為化日から進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最長 6 か月間評価
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：無作為化日から進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、治療サイクル終了後最大24か月まで評価
PCWG3基準によるPSA進行、X線撮影による進行、または臨床的進行までの時間は、個別に評価され、組み合わされます。
無作為化日から進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、治療サイクル終了後最大24か月まで評価
最初の症候性骨格イベント (SSE) までの時間
時間枠：無作為化日から進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、治療サイクル終了後最大24か月まで評価
最初の症候性骨格事象 (SSE) までの時間は、無作為化日から SSE または何らかの原因による死亡日までの時間 (月単位) として定義されました。 SSE の日付は、症候性の病的骨折、脊髄圧迫、腫瘍関連の整形外科的介入、骨の痛みを緩和するための放射線療法の必要性、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の最初の日付でした。
無作為化日から進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、治療サイクル終了後最大24か月まで評価
ヨーロッパの生活の質のベースラインからの変化 (EuroQol) - 5 ドメイン 5 レベル スケール (EQ-5D-5L) ユーティリティ スコア
時間枠：ベースライン (0 週)、サイクル 3 (1 日目)、フォローアップ (最終治療の 84 日目) (サイクル 1 ～ 5 のサイクル期間 = 8 週間)
EQ-5D-5L は、健康関連の生活の質を測定する、参加者が記入する標準化されたアンケートです。 EQ-5D-5L は、健康状態プロファイルとオプションのビジュアル アナログ スケール (VAS) の 2 つのコンポーネントで構成されています。 EQ VAS は、患者の自己評価による健康状態を垂直視覚的アナログ 0 ～ 100 スケールで記録します。エンドポイントには「想像できる最高の健康状態」と「想像できる最悪の健康状態」というラベルが付けられています。 EQ-VAS スコアが高いほど、QoL が高くなります。
ベースライン (0 週)、サイクル 3 (1 日目)、フォローアップ (最終治療の 84 日目) (サイクル 1 ～ 5 のサイクル期間 = 8 週間)

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
循環腫瘍DNA/RNAを使用して治療反応を予測できるかどうかを評価する
時間枠：ベースライン (0 週)、サイクル 3 (1 日目)、サイクル 5 (1 日目) (サイクル 1 ～ 5 のサイクル期間 = 8 週間
治療前から治療中へのctDNA/ctRNA対立遺伝子頻度の変化によって定義される再発を伴う被験者の割合
ベースライン (0 週)、サイクル 3 (1 日目)、サイクル 5 (1 日目) (サイクル 1 ～ 5 のサイクル期間 = 8 週間
腫瘍病変に照射された放射線と放射線写真の客観的反応との間の線量反応関係を評価する
時間枠：治療サイクル/秒後最大 8 週間 (サイクル期間 = 8 週間)
異なる腫瘍吸収線量レベルで、RECIST v1.1に基づいてPRまたはCRを達成した被験者の割合
治療サイクル/秒後最大 8 週間 (サイクル期間 = 8 週間)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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British Columbia Cancer Agency

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年1月1日

一次修了 (推定)

2026年12月1日

研究の完了 (推定)

2027年5月1日

試験登録日

最初に提出

2022年9月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年10月4日

最初の投稿 (実際)

2022年10月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2026年1月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年1月6日

最終確認日

2026年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • H22-02395

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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