177Lu-HTK03170 dans le mCRPC avec une maladie positive au PSMA
Une étude de phase I/II du 177Lu-HTK03170 chez des sujets atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration atteints d'une maladie positive à l'antigène membranaire spécifique de la prostate
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans l'ensemble, jusqu'à 50 sujets seront inscrits pour recevoir une activité injectée (IA) de 177Lu-HTK03170. Les IA seront augmentées en fonction de la dosimétrie personnalisée lors des traitements ultérieurs (jusqu'à 5 cycles au total).
Phase de sélection : les sujets seront sélectionnés en fonction des critères d'inclusion et d'exclusion. Un scan PSMA PET/CT utilisant 68Ga-HTK03149 sera utilisé pour confirmer la maladie positive au PSMA. Ceux dont la maladie est positive au PSMA confirmée continueront à l'une des deux phases de traitement. Les sujets seront informés de la phase dans laquelle ils seront inscrits.
Les sujets subiront un examen physique, rempliront un questionnaire sur les antécédents médicaux, un questionnaire sur la qualité de vie, des analyses de sang et un scanner diagnostique.
Résumé du traitement par phase :
Les 3 premiers sujets recevront une activité initiale (IA) initiale de 1,1 GBq de 177Lu HTK03170, pour le premier cycle de traitement, en supposant qu'aucune toxicité ne se produise nécessitant une modification de dose. Une dosimétrie sera effectuée pour obtenir les valeurs de dose absorbée dans les organes et de dose efficace. L'IA initiale utilisée pour la dosimétrie sera augmentée pour améliorer la qualité de l'image, les estimations de la dosimétrie des rayonnements et l'efficacité potentielle. L'escalade de l'IA ne se produira que sur l'IA de dosimétrie initiale, avec une augmentation de 30 % par rapport à l'IA initiale (utilisée pour la dosimétrie) à chaque niveau suivant (1,65 GBq, 2,5 GBq, 3,7 GBq) jusqu'à 12 participants.
L'augmentation de l'IA cessera lorsqu'une activité injectée maximale tolérée (MTIA) est déterminée ou qu'une IA initiale sûre recommandée a été identifiée sur la base d'une évaluation intégrée de l'innocuité, de la pharmacocinétique (PK), de la dosimétrie et des données préliminaires sur l'activité antitumorale, si elles sont disponibles.
Phase de traitement I : Au cours de la phase de traitement, les sujets subiront jusqu'à 5 cycles de traitement. Chaque cycle de traitement sera suivi d'examens dosimétriques SPECT/CT au jour 3 (72 +/- 24 heures) après l'administration du traitement, et au jour 10 (10 jours +/- 72 heures) après l'administration du traitement. Des analyses de dosimétrie SPECT/CT supplémentaires seront effectuées au cours du cycle 1, le jour du traitement et le jour 1 (24 heures après le traitement). Après le cycle 3, un questionnaire de qualité de vie sera à nouveau rempli.
Phase de traitement II : pendant la phase de traitement, les sujets seront traités avec un IA initial de 177Lu-HTK03170 au MTD tel que déterminé pendant la phase I, ou 1 625 MBq, selon la valeur la plus basse. Une dosimétrie personnalisée sera calculée pour chaque sujet comme en phase 1 afin que les traitements ultérieurs soient estimés rester dans les limites de dose cumulée absorbée de 28Gy et 35Gy pour les reins et les glandes salivaires, respectivement, ajustées de manière itérative sur les 3 cycles de traitement restants séparés par 8 semaines. Chaque cycle de traitement IA sera encore ajusté pour assurer une exposition à une dose unique de 2Gy ou moins à la moelle osseuse, selon les besoins. Quinze (15) sujets seront inscrits au premier degré. Lorsque 6 sujets ou plus obtiennent une réponse radiographique objective basée sur RECIST v1.1, l'étude passera à la 2e étape, où 17 sujets supplémentaires seront inscrits pour continuer l'évaluation de l'efficacité.
Les sujets subiront jusqu'à 5 cycles de traitement. Chaque cycle de traitement sera suivi d'examens dosimétriques SPECT/CT le jour 1 (18 à 32 heures après l'administration du traitement) et le jour 3 (64 à 80 heures après l'administration du traitement). Des analyses de dosimétrie SPECT/CT supplémentaires seront effectuées au cours du cycle 1, le jour du traitement et le jour 10. A répéter Après le cycle 5, un questionnaire de qualité de vie sera à nouveau rempli.
Phase de suivi : À la fin du traitement ou après l'arrêt de toute cause, les sujets seront suivis pendant 2 ans pour continuer la collecte de données pour les autres objectifs. La réponse tumorale objective sera évaluée tous les 4 mois par TDM diagnostique selon les critères RECIST 1.1. Un questionnaire final de qualité de vie sera à nouveau rempli dans les 28 jours suivant le dernier traitement.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
- BC Cancer
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Chaque sujet doit répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être inscrit à l'étude :
- Sujets masculins ≥ 18 ans
- Volonté et capable de donner son consentement
- Espérance de vie > 6 mois
- Progression sous traitement par abiratérone et/ou enzalutamide, ou thérapie ARAT de nouvelle génération similaire, telle que déterminée par l'investigateur. Les sujets qui ont reçu du docétaxel dans le cadre résistant à la castration sont également éligibles pour participer. Un traitement préalable avec un inhibiteur de poly adénosine diphosphate-ribose polymérase (PARP) est autorisé.
- Adénocarcinome de la prostate confirmé pathologiquement
Les sujets doivent avoir des preuves de progression biochimique ou d'imagerie. La progression est définie comme l'un des éléments suivants :
- Progression de l'antigène spécifique de la prostate : deux augmentations consécutives des valeurs de PSA à partir d'une mesure de référence avec un intervalle de ≥ 1 semaine entre les mesures. Le PSA minimum lors de la visite de dépistage est ≥ 2,0 µg/L.
- Progression de la maladie des tissus mous sur la tomodensitométrie du thorax, de l'abdomen, du bassin ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM ; RECIST v1.1)
- Progression osseuse : ≥ 2 nouvelles lésions à la scintigraphie osseuse
- Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
- Orchidectomie antérieure, ou si sur agoniste/antagoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH), alors testostérone < 1,7 nmol/L ou < 50 ng/dL
Fonction organique adéquate :
a) Moelle i) Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L ii) Numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L iii) Hémoglobine ≥ 90 g/L sans transfusion au cours des 2 dernières semaines b) Rein i) Clairance estimée de la créatinine ≥ 40 ml/min selon l'équation de Cockroft-Gault : ((140 - âge) × (poids en kg)) / (72 × (créatinine sérique)) c) Foie : i) Bilirubine < 1,0 × limite supérieure de la normale (LSN) ( ou si la bilirubine est comprise entre 1,5 et 2 × LSN, doit avoir une bilirubine conjuguée normale) ii) Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 × LSN en l'absence de métastases hépatiques, et) ≤ 5,0 × LSN dans le présence de métastases hépatiques.
- Récupération de toutes les toxicités de traitements anticancéreux antérieurs à un grade ≤ 2 (selon CTCAE 4.03)
- Capable de se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire, aux tests d'imagerie et aux autres procédures requises et détaillées dans le protocole.
- Doit être chirurgicalement stérile ou utiliser une contraception adéquate pendant la durée du traitement et 6 mois après la fin du traitement
Critère d'exclusion:
Les sujets répondant à l'un des critères d'exclusion suivants ne doivent pas être inclus dans l'étude.
- Traitement antérieur avec 225Ac-PSMA-617, 177Lu-PSMA, d'autres ligands thérapeutiques radiomarqués de PSMA ou radio-immunothérapie
- Toute thérapie anticancéreuse systémique (par ex. chimiothérapie, immunothérapie ou thérapie ciblée) dans les 28 jours précédant le jour de l'inscription
- Radiothérapie pour cibler les lésions (maladie mesurable) ≤ 4 semaines avant l'inscription
- Métastases cérébrales parenchymateuses connues
- Maladie péridurale active (la maladie péridurale traitée est autorisée)
- Antécédents de facteurs de risque de xérostomie (c'est-à-dire, radiothérapie de la tête et du cou, maladie de Sjögren) ou xérostomie préexistante Grade ≥1
- Autre cancer invasif actif concomitant (à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux superficiel non métastatique ou du carcinome à cellules transitionnelles superficiel non invasif [TCC])
Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris :
- Antécédents d'angine de poitrine instable, de péricardite symptomatique ou d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude.
- Antécédents documentés d'insuffisance cardiaque congestive (classification fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association [NYHA]) ou de cardiomyopathie.
- Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
- Obstruction ingérable des voies urinaires ou hydronéphrose
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 177Lu HTK03170 Phase I/II
Phase I, l'activité administrée sera de 1,1 GBq ± 10% en perfusion intraveineuse sur une durée de 10 à 30 minutes. L'augmentation de l'activité initiale (IA) ne se produira que sur l'IA de dosimétrie initiale, avec une augmentation de 30 % par rapport à l'IA initiale (utilisée pour la dosimétrie) à chaque niveau suivant (1,65 GBq, 2,5 GBq, 3,7 GBq) jusqu'à 12 participants. Une dosimétrie personnalisée sera calculée pour chaque sujet. Phase II, les sujets seront traités avec un IA initial de 177Lu-HTK03170 au MTIA tel que déterminé pendant la phase I ou 13,7 GBq, selon la valeur la plus basse. Le traitement est administré en perfusion intraveineuse sur une durée de 10 à 30 minutes. Une dosimétrie personnalisée sera calculée pour chaque sujet afin que les traitements ultérieurs soient estimés rester dans les limites de dose cumulée absorbée de 28Gy et 35Gy pour les reins et les glandes salivaires, ajustées de manière itérative sur les 4 cycles de traitement restants séparés de 8 semaines. Jusqu'à 32 sujets seront inscrits pour poursuivre l'évaluation de l'efficacité. |
Les sujets recevront un traitement au 177Lu HTK03170 sur 5 cycles, chaque cycle ayant lieu toutes les 8 semaines.
68Ga-HTK03149 Imagerie TEP/CT ; intraveineux lors du dépistage
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pour mesurer la dosimétrie du rayonnement de 177Lu-HTK03170 chez des sujets atteints de mCRPC positif au PSMA (confirmé par PSMA PET/CT) précédemment traités par ARAT
Délai: Dans les 8 semaines de traitements par cycle (durées des cycles = 8 semaines)
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Phase I : Doses absorbées aux organes et aux tumeurs par unité d'activité administrée (Gy/MBq)
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Dans les 8 semaines de traitements par cycle (durées des cycles = 8 semaines)
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Pour déterminer le MTIA ou un IA initial sûr recommandé de 177Lu-HTK03170 pour mesurer la dosimétrie et initier le traitement
Délai: Dans les 8 semaines de traitements par cycle (durées des cycles = 8 semaines)
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Phase I : Apparition d'une toxicité limitant la dose (DLT) selon le protocole
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Dans les 8 semaines de traitements par cycle (durées des cycles = 8 semaines)
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Déterminer le nombre de sujets présentant des EI, des EI de grade 3 ou plus, des EI liés à la drogue et des EIG, sur la base de CTCAE v4.03.
Délai: Dans les 8 semaines de traitements par cycle (durées des cycles = 8 semaines)
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La proportion et la distribution des événements indésirables (EI) sont effectuées via l'analyse des fréquences des événements indésirables et des événements indésirables graves liés au traitement grâce à la surveillance des paramètres de sécurité cliniques et de laboratoire pertinents.
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Dans les 8 semaines de traitements par cycle (durées des cycles = 8 semaines)
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Déterminer le nombre de sujets présentant des EI conduisant à l'arrêt
Délai: jusqu'à 8 semaines après le cycle de traitement jusqu'à 14 semaines après le cycle
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Proportion de sujets qui arrêtent définitivement le 177Lu-HTK03170 en raison d'une toxicité ou d'une hypersensibilité
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jusqu'à 8 semaines après le cycle de traitement jusqu'à 14 semaines après le cycle
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Déterminer le nombre de sujets présentant des tests de laboratoire nettement anormaux (y compris l'ECG) au moins une fois après l'injection
Délai: jusqu'à 8 semaines après le cycle de traitement
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Analyse du nombre de sujets présentant des paramètres de laboratoire ou de données ECG anormaux, tels que déterminés par les rapports d'évaluation de laboratoire et les rapports d'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations
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jusqu'à 8 semaines après le cycle de traitement
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Déterminer l'effet antitumoral de la thérapie 177Lu-HTK03170 mesuré par ORR radiographique selon RECIST v1.1 chez les sujets atteints de mCRPC PSMA-positif
Délai: jusqu'à 24 mois d'évaluations de suivi ultérieures
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Proportion de sujets obtenant un PR, ou CR, basé sur RECIST v1.1
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jusqu'à 24 mois d'évaluations de suivi ultérieures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: au moins 6 mois d'évaluations de suivi ultérieures
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Proportion de sujets atteignant une maladie stable pendant au moins 6 mois sur la base de RECIST v1.1
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au moins 6 mois d'évaluations de suivi ultérieures
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Pourcentage de participants obtenant une réponse à l'antigène spécifique de la prostate (PSA)
Délai: de la date de l'évaluation initiale à au moins 4 semaines après le cycle de traitement Dans les 8 semaines de traitements par cycle (durée des cycles = 8 semaines)
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Proportion de sujets obtenant des réponses à l'antigène spécifique de la prostate (PSA) définies comme une baisse de ≥ 50 % de baisse par rapport au départ
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de la date de l'évaluation initiale à au moins 4 semaines après le cycle de traitement Dans les 8 semaines de traitements par cycle (durée des cycles = 8 semaines)
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Durée des réponses PSA
Délai: De la date de la première réponse PSA documentée jusqu'à 4 semaines de suivi, évaluée jusqu'à 24 mois après la fin du dernier cycle
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La durée de la réponse PSA a été définie comme la durée entre la date de la première réponse PSA au document (c.-à-d.
>= 50 % de diminution du PSA par rapport au départ) et la première date de progression du PSA, où la date de progression du PSA a été définie comme : 1) Lorsqu'une baisse par rapport au départ a été documentée, date à laquelle une augmentation >= 25 % du PSA et une valeur absolue une augmentation de 2 ng/mL ou plus à partir du nadir a été documentée et confirmée par une deuxième valeur consécutive obtenue au moins 4 semaines plus tard.
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De la date de la première réponse PSA documentée jusqu'à 4 semaines de suivi, évaluée jusqu'à 24 mois après la fin du dernier cycle
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Durée de la réponse radiographique
Délai: De la première preuve documentée de RC ou de RP (la réponse avant la confirmation) jusqu'au moment de la progression documentée de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 24 mois à compter de la fin du dernier cycle
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La durée de la réponse radiographique a été définie comme la durée entre la date de la première meilleure réponse globale documentée de réponse complète ou de réponse partielle et la date de la première progression radiographique documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause.
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De la première preuve documentée de RC ou de RP (la réponse avant la confirmation) jusqu'au moment de la progression documentée de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 24 mois à compter de la fin du dernier cycle
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Survie sans progression à 6 mois
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de progression ou la date de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 6 mois
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Proportion de sujets sans progression à 6 mois, tels que définis par l'APS, la maladie objective ou les symptômes.
La progression de l'APS, la progression radiographique ou la progression clinique selon les critères du PCWG3 seront évaluées séparément et combinées.
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De la date de randomisation jusqu'à la date de progression ou la date de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 6 mois
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Survie sans progression (PFS)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de progression ou la date de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois après la fin du cycle de traitement
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Le temps jusqu'à la progression de l'APS, la progression radiographique ou la progression clinique selon les critères du PCWG3 sera évalué séparément et combiné.
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De la date de randomisation jusqu'à la date de progression ou la date de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois après la fin du cycle de traitement
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Délai avant le premier événement squelettique symptomatique (SSE)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de progression ou la date de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois après la fin du cycle de traitement
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Le délai avant le premier événement osseux symptomatique (ESS) a été défini comme le temps (en mois) entre la date de randomisation et la date de l'ESS ou du décès quelle qu'en soit la cause.
La date SSE était la date de la première nouvelle fracture osseuse pathologique symptomatique, de la compression de la moelle épinière, de l'intervention chirurgicale orthopédique liée à la tumeur, de la nécessité d'une radiothérapie pour soulager la douleur osseuse ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
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De la date de randomisation jusqu'à la date de progression ou la date de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois après la fin du cycle de traitement
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Changement par rapport à la ligne de base dans le score d'utilité de l'échelle européenne de qualité de vie (EuroQol) - 5 Domain 5 Level Scale (EQ-5D-5L)
Délai: Base (semaine 0), Cycle 3 (Jour 1), Suivi (Jour 84 du dernier traitement) (durée du cycle pour le Cycle 1-5 = 8 semaines
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L'EQ-5D-5L est un questionnaire standardisé rempli par les participants qui mesure la qualité de vie liée à la santé.
L'EQ-5D-5L se compose de deux éléments : un profil d'état de santé et une échelle visuelle analogique (EVA) en option.
EQ VAS enregistre l'état de santé auto-évalué du patient sur une échelle visuelle analogique verticale de 0 à 100, où les paramètres sont étiquetés « La meilleure santé que vous puissiez imaginer » et « La pire santé que vous puissiez imaginer ».
Plus le score EQ-VAS est élevé, meilleure est la qualité de vie.
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Base (semaine 0), Cycle 3 (Jour 1), Suivi (Jour 84 du dernier traitement) (durée du cycle pour le Cycle 1-5 = 8 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer si l'ADN/ARN tumoral circulant peut être utilisé pour prédire la réponse au traitement
Délai: Baseline (semaine 0), Cycle 3 (Jour 1), Cycle 5 (Jour 1) (durée du cycle pour le Cycle 1-5 = 8 semaines
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Proportion de sujets présentant une récidive telle que définie par le changement de fréquence de l'allèle ctDNA/ctRNA entre le pré-traitement et le traitement
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Baseline (semaine 0), Cycle 3 (Jour 1), Cycle 5 (Jour 1) (durée du cycle pour le Cycle 1-5 = 8 semaines
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Évaluer la relation dose-réponse entre le rayonnement délivré aux lésions tumorales et la réponse objective radiographique
Délai: jusqu'à 8 semaines après le(s) cycle(s) de traitement (durée des cycles = 8 semaines)
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Proportion de sujets obtenant une PR, ou RC, basée sur RECIST v1.1, à différents niveaux de dose absorbée par la tumeur
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jusqu'à 8 semaines après le(s) cycle(s) de traitement (durée des cycles = 8 semaines)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- H22-02395
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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