177Lu-HTK03170 in mCRPC met PSMA-positieve ziekte
Een fase I/II-studie van 177Lu-HTK03170 bij proefpersonen met gemetastaseerde, castratieresistente prostaatkanker met prostaatspecifieke membraanantigeen-positieve ziekte
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In totaal zullen maximaal 50 proefpersonen worden ingeschreven om een geïnjecteerde activiteit (IA) van 177Lu-HTK03170 te ontvangen. De IA's zullen worden geëscaleerd op basis van gepersonaliseerde dosimetrie bij volgende behandelingen (tot 5 cycli in totaal).
Screeningsfase: Onderwerpen worden gescreend op de criteria voor in- en uitsluiting. Een PSMA PET/CT-scan met behulp van 68Ga-HTK03149 zal worden gebruikt om PSMA-positieve ziekte te bevestigen. Degenen met bevestigde PSMA-positieve ziekte gaan door naar een van de twee behandelingsfasen. Proefpersonen krijgen te horen in welke fase ze worden ingeschreven.
Onderwerpen zullen een lichamelijk onderzoek ondergaan, een vragenlijst over de medische geschiedenis invullen, een vragenlijst over de kwaliteit van leven, bloedonderzoek en een diagnostische CT.
Behandeloverzicht per Fase:
De eerste 3 proefpersonen krijgen een initiële initiële activiteit (IA) van 1,1 GBq 177Lu HTK03170 voor de eerste behandelingscyclus, ervan uitgaande dat er geen toxiciteit optreedt die een dosisaanpassing vereist. Dosimetrie zal worden uitgevoerd om de geabsorbeerde orgaandosis en effectieve dosiswaarden te verkrijgen. De initiële IA die voor dosimetrie wordt gebruikt, zal worden geëscaleerd om de beeldkwaliteit, schattingen van stralingsdosimetrie en potentiële werkzaamheid te verbeteren. IA-escalatie vindt alleen plaats op de initiële dosimetrie-IA, met een toename van 30% ten opzichte van de initiële IA (gebruikt voor dosimetrie) op elk volgend niveau (1,65 GBq, 2,5 GBq, 3,7 GBq) bij maximaal 12 deelnemers.
IA-escalatie stopt wanneer een maximaal getolereerde geïnjecteerde activiteit (MTIA) is bepaald of een aanbevolen veilige initiële IA is geïdentificeerd op basis van een geïntegreerde beoordeling van veiligheid, farmacokinetiek (PK), dosimetrie en voorlopige antitumoractiviteitsgegevens, indien beschikbaar.
Behandelingsfase I: Tijdens de behandelingsfase ondergaan proefpersonen maximaal 5 behandelingscycli. Elke behandelingscyclus wordt gevolgd door dosimetrische SPECT/CT-scans op dag 3 (72 +/- 24 uur) na toediening van de behandeling en op dag 10 (10 dagen +/- 72 uur) na toediening van de behandeling. Tijdens cyclus 1, op de dag van de behandeling en op dag 1 (24 uur na de behandeling), worden aanvullende dosimetrische SPECT/CT-scans uitgevoerd. Na cyclus 3 wordt opnieuw een vragenlijst over de kwaliteit van leven ingevuld.
Behandelingsfase II: Tijdens de behandelingsfase zullen proefpersonen worden behandeld met een initiële IA van 177Lu-HTK03170 bij de MTD zoals bepaald tijdens fase I, of 1625 MBq, welke lager is. Gepersonaliseerde dosimetrie zal voor elke proefpersoon worden berekend zoals in fase 1, zodat geschat wordt dat volgende behandelingen binnen de geabsorbeerde cumulatieve dosislimieten van respectievelijk 28Gy en 35Gy voor nieren en speekselklieren blijven, iteratief aangepast over de 3 resterende behandelingscycli gescheiden door 8 weken. Elke behandelingscyclus IA zal verder worden aangepast om te zorgen voor een blootstelling van een enkele dosis van 2Gy of minder aan het beenmerg, indien nodig. Vijftien (15) proefpersonen zullen worden ingeschreven in de eerste fase. Wanneer 6 of meer proefpersonen een objectieve radiografische respons bereiken op basis van RECIST v1.1, gaat het onderzoek door naar de 2e fase, waar nog eens 17 proefpersonen worden ingeschreven om de werkzaamheidsevaluatie voort te zetten.
Onderwerpen zullen tot 5 behandelingscycli ondergaan. Elke behandelingscyclus wordt gevolgd door dosimetrische SPECT/CT-scans op dag 1 (18 - 32 uur na toediening van de behandeling) en dag 3 (64 - 80 uur na toediening van de behandeling). Tijdens cyclus 1, op de dag van de behandeling en op dag 10 zullen aanvullende dosimetrische SPECT/CT-scans worden uitgevoerd. Een herhaling Na cyclus 5 wordt opnieuw een vragenlijst over kwaliteit van leven ingevuld.
Vervolgfase: Aan het einde van de behandeling of na stopzetting om welke reden dan ook, zullen proefpersonen gedurende 2 jaar worden gevolgd om door te gaan met het verzamelen van gegevens voor de andere doelstellingen. De objectieve tumorrespons zal elke 4 maanden worden beoordeeld door middel van diagnostische CT volgens de RECIST 1.1-criteria. Binnen 28 dagen na de laatste behandeling wordt opnieuw een definitieve vragenlijst over de kwaliteit van leven ingevuld.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
- BC Cancer
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Elke proefpersoon moet aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om voor het onderzoek te worden ingeschreven:
- Mannelijke proefpersonen ≥ 18 jaar
- Bereid en in staat om toestemming te geven
- Levensverwachting van > 6 maanden
- Voortgang van de behandeling met abirateron en/of enzalutamide, of vergelijkbare ARAT-therapie van de volgende generatie, zoals bepaald door de onderzoeker. Ook proefpersonen die docetaxel in de castratieresistente setting hebben gekregen, komen in aanmerking voor deelname. Voorafgaande behandeling met een polyadenosinedifosfaat-ribosepolymerase (PARP)-remmer is toegestaan.
- Pathologisch bevestigd prostaatadenocarcinoom
Onderwerpen moeten bewijs hebben van biochemische of beeldvormingsprogressie. Progressie wordt gedefinieerd als een van de volgende:
- Prostaatspecifieke antigeenprogressie: twee opeenvolgende stijgende PSA-waarden vanaf een nulmeting met een interval van ≥ 1 week tussen metingen. Minimale PSA bij screeningbezoek is ≥ 2,0 µg/L.
- Progressie van de weke delen ziekte op borst, buik, bekken CT of magnetische resonantie beeldvorming (MRI; RECIST v1.1)
- Botprogressie: ≥ 2 nieuwe laesies op botscan
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore ≤2
- Eerdere orchidectomie, of als u luteïniserend hormoon releasing hormoon (LHRH)-agonist/antagonist gebruikt, dan testosteron < 1,7 nmol/L of < 50 ng/dL
Adequate orgaanfunctie:
a) Merg i) Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109 /l ii) Aantal bloedplaatjes ≥ 100 ×109 /l iii) Hemoglobine ≥ 90 g/l zonder transfusies in de afgelopen 2 weken b) Nier i) Geschatte creatinineklaring ≥40 ml/min volgens Cockroft-Gault-vergelijking: ((140 - leeftijd) × (gewicht in kg)) / (72 × (serumcreatinine)) c) Lever: i) Bilirubine < 1,0 × bovengrens van normaal (ULN) ( of als bilirubine tussen 1,5 en 2 × ULN ligt, moet een normaal geconjugeerd bilirubine hebben) ii) aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3,0 × ULN bij afwezigheid van levermetastasen, en) ≤ 5,0 × ULN in de aanwezigheid van levermetastasen.
- Herstel van alle eerdere kankerbehandelingstoxiciteiten tot graad ≤ 2 (volgens CTCAE 4.03)
- In staat om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests, beeldvormingstests en andere procedures die vereist en beschreven zijn in het protocol.
- Moet chirurgisch steriel zijn of geschikte anticonceptie gebruiken voor de duur van de therapie en 6 maanden na het einde van de therapie
Uitsluitingscriteria:
Proefpersonen die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, mogen niet in het onderzoek worden opgenomen.
- Voorafgaande behandeling met 225Ac-PSMA-617, 177Lu-PSMA, andere radioactief gemerkte therapeutische PSMA-liganden of radio-immunotherapie
- Elke systemische behandeling tegen kanker (bijv. chemotherapie, immunotherapie of gerichte therapie) binnen 28 dagen voorafgaand aan de dag van inschrijving
- Radiotherapie om laesies aan te pakken (meetbare ziekte) ≤ 4 weken voorafgaand aan inschrijving
- Bekende parenchymale hersenmetastasen
- Actieve epidurale ziekte (behandelde epidurale ziekte is toegestaan)
- Voorgeschiedenis van risicofactoren voor xerostomie (dwz bestraling van hoofd en nek, ziekte van Sjögren) of reeds bestaande xerostomie Graad ≥1
- Andere gelijktijdige actieve invasieve kanker (behalve oppervlakkige niet-melanomateuze, niet-gemetastaseerde huidkanker of niet-invasief oppervlakkig overgangscelcarcinoom [TCC])
Klinisch significante hartaandoeningen, waaronder:
- Geschiedenis van onstabiele angina pectoris, symptomatische pericarditis of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
- Geschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] functionele classificatie III-IV) of cardiomyopathie.
- Grote operatie binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling.
- Onhandelbare urinewegobstructie of hydronefrose
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 177Lu HTK03170 Fase I/II
Fase I, de toegediende activiteit zal 1,1 GBq ± 10% zijn als een intraveneuze infusie gedurende een tijd van 10 tot 30 minuten. Escalatie van de initiële activiteit (IA) vindt alleen plaats op de initiële dosimetrie-IA, met een toename van 30% ten opzichte van de initiële IA (gebruikt voor dosimetrie) op elk volgend niveau (1,65 GBq, 2,5 GBq, 3,7 GBq) bij maximaal 12 deelnemers. Voor elke proefpersoon wordt gepersonaliseerde dosimetrie berekend. Fase II, proefpersonen zullen worden behandeld met een initiële IA van 177Lu-HTK03170 bij de MTIA zoals bepaald tijdens fase I of 13,7 GBq, afhankelijk van wat lager is. De behandeling wordt toegediend als een intraveneus infuus gedurende een tijd van 10 - 30 minuten. Gepersonaliseerde dosimetrie wordt berekend voor elke patiënt, zodat geschat wordt dat volgende behandelingen binnen de geabsorbeerde cumulatieve dosislimieten van 28Gy en 35Gy voor nieren en speekselklieren blijven, iteratief aangepast over de 4 resterende behandelingscycli met een tussenpoos van 8 weken. Er zullen maximaal 32 proefpersonen worden ingeschreven om de evaluatie van de werkzaamheid voort te zetten. |
Proefpersonen krijgen een behandeling met 177Lu HTK03170 gedurende 5 cycli, waarbij elke cyclus om de 8 weken plaatsvindt.
68Ga-HTK03149 PET/CT-beeldvorming; intraveneus tijdens screening
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de stralingsdosimetrie van 177Lu-HTK03170 te meten bij personen met PSMA-positieve mCRPC (bevestigd door PSMA PET/CT) die eerder zijn behandeld met ARAT
Tijdsspanne: Binnen 8 weken behandelingen per cyclus (cyclusduur = 8 weken)
|
Fase I: geabsorbeerde doses voor organen en tumoren per eenheid toegediende activiteit (Gy/MBq)
|
Binnen 8 weken behandelingen per cyclus (cyclusduur = 8 weken)
|
|
Om de MTIA of een aanbevolen veilige initiële IA van 177Lu-HTK03170 te bepalen om dosimetrie te meten en de behandeling te starten
Tijdsspanne: Binnen 8 weken behandelingen per cyclus (cyclusduur = 8 weken)
|
Fase I: optreden van dosisbeperkende toxiciteit (DLT) per protocol
|
Binnen 8 weken behandelingen per cyclus (cyclusduur = 8 weken)
|
|
Om het aantal proefpersonen met bijwerkingen, bijwerkingen van graad 3 of hoger, geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen en SAE's te bepalen, op basis van CTCAE v4.03.
Tijdsspanne: Binnen 8 weken behandelingen per cyclus (cyclusduur = 8 weken)
|
Proportie en distributie van bijwerkingen (AE) wordt gedaan via de analyse van frequenties voor tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen en ernstige ongewenste voorvallen door monitoring van relevante klinische en laboratoriumveiligheidsparameters.
|
Binnen 8 weken behandelingen per cyclus (cyclusduur = 8 weken)
|
|
Om het aantal proefpersonen met bijwerkingen te bepalen die tot stopzetting leiden
Tijdsspanne: tot 8 weken na de behandelingscyclus tot 14 weken na de cyclus
|
Percentage proefpersonen dat permanent stopt met 177Lu-HTK03170 vanwege toxiciteit of overgevoeligheid
|
tot 8 weken na de behandelingscyclus tot 14 weken na de cyclus
|
|
Bepaal ten minste één keer na de injectie het aantal proefpersonen met duidelijk afwijkende laboratoriumtests (inclusief ECG).
Tijdsspanne: tot 8 weken na de behandelingscyclus
|
Analyse van het aantal proefpersonen met abnormale laboratorium- of ECG-gegevensparameters zoals bepaald door laboratoriumbeoordelingsrapporten en 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) rapportage
|
tot 8 weken na de behandelingscyclus
|
|
Om het antitumoreffect van 177Lu-HTK03170-therapie te bepalen, gemeten door radiografische ORR volgens RECIST v1.1 bij proefpersonen met PSMA-positieve mCRPC
Tijdsspanne: tot 24 maanden na follow-up evaluaties
|
Percentage proefpersonen dat een PR of CR behaalt, gebaseerd op RECIST v1.1
|
tot 24 maanden na follow-up evaluaties
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: ten minste 6 maanden na follow-up evaluaties
|
Percentage proefpersonen dat een stabiele ziekte bereikt die ten minste 6 maanden aanhoudt, gebaseerd op RECIST v1.1
|
ten minste 6 maanden na follow-up evaluaties
|
|
Percentage deelnemers dat een prostaatspecifieke antigeen (PSA)-respons bereikt
Tijdsspanne: vanaf de datum van nulmeting tot ten minste 4 weken na de behandelingscyclus Binnen 8 weken van behandelingen per cyclus (duur van de cyclus = 8 weken)
|
Percentage proefpersonen dat prostaatspecifieke antigeen (PSA)-responsen bereikt, gedefinieerd als een afname van ≥50% afname ten opzichte van baseline
|
vanaf de datum van nulmeting tot ten minste 4 weken na de behandelingscyclus Binnen 8 weken van behandelingen per cyclus (duur van de cyclus = 8 weken)
|
|
Duur van PSA-reacties
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde PSA-respons tot 4 weken follow-up, beoordeeld tot 24 maanden na het einde van de laatste cyclus
|
De duur van de PSA-respons werd gedefinieerd als de duur tussen de datum van de eerste document-PSA-respons (d.w.z.
>= 50% afname in PSA ten opzichte van baseline) en de vroegste datum van PSA-progressie, waarbij de datum van PSA-progressie werd gedefinieerd als: 1) Waar een afname ten opzichte van baseline werd gedocumenteerd, datum dat een >= 25% toename in PSA en een absolute een toename van 2 ng/ml of meer vanaf het dieptepunt werd gedocumenteerd en bevestigd door een tweede opeenvolgende waarde die ten minste 4 weken later werd verkregen.
|
Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde PSA-respons tot 4 weken follow-up, beoordeeld tot 24 maanden na het einde van de laatste cyclus
|
|
Duur van radiografische respons
Tijdsspanne: Vanaf het eerste gedocumenteerde bewijs van CR of PR (de respons voorafgaand aan bevestiging) tot het moment van gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat het eerst komt, beoordeeld tot 24 maanden vanaf het einde van de laatste cyclus
|
De duur van de radiografische respons werd gedefinieerd als de duur tussen de datum van de eerste gedocumenteerde beste algehele respons van volledige respons of gedeeltelijke respons en de datum van de eerste gedocumenteerde radiografische progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Vanaf het eerste gedocumenteerde bewijs van CR of PR (de respons voorafgaand aan bevestiging) tot het moment van gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat het eerst komt, beoordeeld tot 24 maanden vanaf het einde van de laatste cyclus
|
|
Progressievrije overleving na 6 maanden
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst komt, beoordeeld tot 6 maanden
|
Percentage proefpersonen dat na 6 maanden progressievrij is, zoals gedefinieerd door PSA, objectieve ziekte of symptomen.
PSA-progressie, radiografische progressie of klinische progressie volgens PCWG3-criteria zullen afzonderlijk en gecombineerd worden beoordeeld.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst komt, beoordeeld tot 6 maanden
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst komt, beoordeeld tot 24 maanden na het einde van de behandelingscyclus
|
De tijd tot PSA-progressie, radiografische progressie of klinische progressie volgens PCWG3-criteria wordt afzonderlijk en gecombineerd beoordeeld.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst komt, beoordeeld tot 24 maanden na het einde van de behandelingscyclus
|
|
Tijd tot eerste symptomatische skeletgebeurtenis (SSE)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst komt, beoordeeld tot 24 maanden na het einde van de behandelingscyclus
|
Tijd tot eerste Symptomatic Skeletal Event (SSE) werd gedefinieerd als de tijd (in maanden) vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de SSE of overlijden door welke oorzaak dan ook.
De SSE-datum was de datum van de eerste nieuwe symptomatische pathologische botbreuk, compressie van het ruggenmerg, tumorgerelateerde orthopedische chirurgische ingreep, vereiste van bestralingstherapie om botpijn te verlichten, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst komt, beoordeeld tot 24 maanden na het einde van de behandelingscyclus
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de Europese kwaliteit van leven (EuroQol) - 5 domein 5-niveauschaal (EQ-5D-5L) Utility Score
Tijdsspanne: Basislijn (week 0), cyclus 3 (dag 1), follow-up (dag 84 van de laatste behandeling) (cyclusduur voor cyclus 1-5 = 8 weken
|
De EQ-5D-5L is een gestandaardiseerde door deelnemers ingevulde vragenlijst die gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven meet.
EQ-5D-5L bestaat uit twee componenten: een gezondheidstoestandprofiel en een optionele visuele analoge schaal (VAS).
EQ VAS registreert de door de patiënt zelf beoordeelde gezondheid op een verticale visuele analoge schaal van 0-100, waarbij de eindpunten zijn aangeduid met 'De beste gezondheid die u zich kunt voorstellen' en 'De slechtste gezondheid die u zich kunt voorstellen'.
Hoe hoger de EQ-VAS-score, hoe beter de KvL.
|
Basislijn (week 0), cyclus 3 (dag 1), follow-up (dag 84 van de laatste behandeling) (cyclusduur voor cyclus 1-5 = 8 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om te beoordelen of circulerend tumor-DNA/RNA kan worden gebruikt om de behandelingsrespons te voorspellen
Tijdsspanne: Basislijn (week 0), cyclus 3 (dag 1), cyclus 5 (dag 1) (cyclusduur voor cyclus 1-5 = 8 weken
|
Percentage proefpersonen met recidief zoals gedefinieerd door ctDNA/ctRNA-allelfrequentieverandering van voorbehandeling tot tijdens behandeling
|
Basislijn (week 0), cyclus 3 (dag 1), cyclus 5 (dag 1) (cyclusduur voor cyclus 1-5 = 8 weken
|
|
Om de dosis-responsrelatie te beoordelen tussen straling die wordt afgegeven aan tumorlaesies en radiografische objectieve respons
Tijdsspanne: tot 8 weken na behandelingscyclus(sen) (cyclusduur = 8 weken)
|
Percentage proefpersonen dat een PR of CR bereikt, gebaseerd op RECIST v1.1, bij verschillende door de tumor geabsorbeerde dosisniveaus
|
tot 8 weken na behandelingscyclus(sen) (cyclusduur = 8 weken)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- H22-02395
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .