177Lu-HTK03170 i mCRPC med PSMA positiv sygdom
Et fase I/II-studie af 177Lu-HTK03170 i metastaserende, kastrationsresistente prostatacancerpersoner med prostataspecifik membranantigen-positiv sygdom
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Samlet set vil op til 50 forsøgspersoner blive tilmeldt til at modtage en injiceret aktivitet (IA) på 177Lu-HTK03170. IA'erne vil blive eskaleret baseret på personlig dosimetri ved efterfølgende behandlinger (op til 5 cyklusser i alt).
Screeningsfase: Forsøgspersoner vil blive screenet i forhold til inklusions- og eksklusionskriterierne. En PSMA PET/CT-scanning med 68Ga-HTK03149 vil blive brugt til at bekræfte PSMA-positiv sygdom. Dem med bekræftet PSMA-positiv sygdom fortsætter til en af de to behandlingsfaser. Forsøgspersonerne vil blive informeret om, hvilken fase de vil blive tilmeldt.
Forsøgspersonerne vil gennemgå en fysisk undersøgelse, udfylde et spørgeskema om sygehistorie, et livskvalitetsspørgeskema, blodprøver og en diagnostisk CT.
Behandlingsoversigt pr. fase:
De første 3 forsøgspersoner vil modtage en initial initial aktivitet (IA) på 1,1 GBq af 177Lu HTK03170 for den første behandlingscyklus, forudsat at der ikke forekommer toksiciteter, der kræver dosisændring. Dosimetri vil blive udført for at opnå absorberet organdosis og effektive dosisværdier. Den indledende IA, der bruges til dosimetri, vil blive eskaleret for at forbedre billedkvaliteten, estimater af strålingsdosimetri og potentiel effektivitet. IA-eskalering vil kun forekomme på den initiale dosimetri IA, med en stigning på 30 % i forhold til den initiale IA (brugt til dosimetri) på hvert efterfølgende niveau (1,65 GBq, 2,5 GBq, 3,7 GBq) hos op til 12 deltagere.
IA-eskalering vil ophøre, når en maksimal tolereret injiceret aktivitet (MTIA) er bestemt, eller en anbefalet sikker initial IA er blevet identificeret baseret på en integreret vurdering af sikkerhed, farmakokinetik (PK), dosimetri og foreløbige antitumoraktivitetsdata, hvis de er tilgængelige.
Behandlingsfase I: Under behandlingsfasen vil forsøgspersonerne gennemgå op til 5 behandlingscyklusser. Hver behandlingscyklus vil blive fulgt af dosimetri SPECT/CT-scanninger på dag 3 (72 +/- 24 timer) efter behandlingsadministration og dag 10 (10 dage +/- 72 timer) efter behandlingsadministration. Yderligere dosimetri SPECT/CT-scanninger vil blive gennemført under cyklus 1, på behandlingsdagen og på dag 1 (24 timer efter behandling). Efter cyklus 3 vil der igen blive udfyldt et livskvalitetsspørgeskema.
Behandlingsfase II: Under behandlingsfasen vil forsøgspersoner blive behandlet med en initial IA på 177Lu-HTK03170 ved MTD som bestemt under fase I, eller 1625 MBq, alt efter hvad der er lavere. Personlig dosimetri vil blive beregnet for hvert individ som i fase 1, således at efterfølgende behandlinger vil blive estimeret til at forblive inden for de absorberede kumulative dosisgrænser på 28Gy og 35Gy for henholdsvis nyrer og spytkirtler, justeret iterativt over de 3 resterende behandlingscyklusser adskilt af 8 uger. Hver behandlingscyklus IA vil blive justeret yderligere for at sikre en enkelt dosis eksponering på 2Gy eller mindre til knoglemarven efter behov. Femten (15) fag vil blive tilmeldt den første fase. Når 6 eller flere forsøgspersoner opnår objektiv radiografisk respons baseret på RECIST v1.1, vil undersøgelsen fortsætte til 2. trin, hvor yderligere 17 forsøgspersoner vil blive tilmeldt for at fortsætte effektivitetsevalueringen.
Forsøgspersoner vil gennemgå op til 5 behandlingscyklusser. Hver behandlingscyklus vil blive fulgt af dosimetri SPECT/CT-scanninger på dag 1 (18 - 32 timer efter behandlingsadministration) og dag 3 (64 - 80 timer efter behandlingsadministration). Yderligere dosimetri SPECT/CT-scanninger vil blive gennemført under cyklus 1, på behandlingsdagen og på dag 10. En gentagelse Efter cyklus 5 vil et livskvalitetsspørgeskema blive udfyldt igen.
Opfølgningsfase: Ved afslutningen af behandlingen eller efter seponering af enhver årsag, vil forsøgspersoner blive fulgt i 2 år for at fortsætte dataindsamlingen til de andre mål. Objektiv tumorrespons vil blive vurderet hver 4. måned ved diagnostisk CT i henhold til RECIST 1.1-kriterierne. Et endeligt livskvalitetsspørgeskema vil blive udfyldt igen inden for 28 dage efter sidste behandling.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
- BC Cancer
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Hvert emne skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:
- Mandlige forsøgspersoner ≥ 18 år
- Villig og i stand til at give samtykke
- Forventet levetid på > 6 måneder
- Progression af behandling med abirateron og/eller enzalutamid eller lignende næste generations ARAT-behandling, som bestemt af investigator. Forsøgspersoner, der har modtaget docetaxel i den kastrationsresistente indstilling, er også berettiget til at deltage. Forudgående behandling med en polyadenosin-diphosphat-ribosepolymerase (PARP)-hæmmer er tilladt.
- Patologisk bekræftet prostata adenokarcinom
Forsøgspersoner skal have bevis for biokemisk eller billeddannende progression. Progression defineres som en af følgende:
- Prostataspecifik antigenprogression: to på hinanden følgende stigende PSA-værdier fra en baseline-måling med et interval på ≥ 1 uge mellem målingerne. Minimum PSA ved screeningsbesøg er ≥ 2,0 µg/L.
- Progression af bløddelssygdomme på bryst, mave, bækken-CT eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI; RECIST v1.1)
- Knogleprogression: ≥ 2 nye læsioner på knoglescanning
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore ≤2
- Tidligere orkiektomi, eller hvis på luteiniserende hormonfrigørende hormon (LHRH) agonist/antagonist, så testosteron < 1,7 nmol/L eller < 50 ng/dL
Tilstrækkelig organfunktion:
a) Marv i) Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 109 /L ii) Trombocyttal ≥ 100 ×109 /L iii) Hæmoglobin ≥ 90 g/L uden transfusioner inden for de seneste 2 uger b) Nyre i) Estimeret kreatininclearance ≥40 ml/min ifølge Cockroft-Gault ligning: ((140 - alder) × (vægt i kg)) / (72 × (serum kreatinin)) c) Lever: i) Bilirubin < 1,0 × øvre normalgrænse (ULN) ( eller hvis bilirubin er mellem 1,5 til 2 × ULN, skal have en normal konjugeret bilirubin) ii) Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × ULN i fravær af levermetastaser, og) ≤ 5,0 × ULN tilstedeværelse af levermetastaser.
- Restitution fra alle tidligere kræftbehandlingstoksiciteter til grad ≤ 2 (i henhold til CTCAE 4.03)
- I stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests, billeddiagnostiske tests og andre procedurer, der kræves og er beskrevet i protokollen.
- Skal være kirurgisk steril eller anvende passende prævention i hele terapiens varighed og 6 måneder efter terapiens afslutning
Ekskluderingskriterier:
Forsøgspersoner, der opfylder nogen af følgende eksklusionskriterier, skal ikke tilmeldes undersøgelsen.
- Tidligere behandling med 225Ac-PSMA-617, 177Lu-PSMA, andre radioaktivt mærkede terapeutiske PSMA-ligander eller radioimmunterapi
- Enhver systemisk anti-cancer terapi (f.eks. kemoterapi, immunterapi eller målrettet terapi) inden for 28 dage før tilmeldingsdagen
- Strålebehandling mod læsioner (målbar sygdom) ≤ 4 uger før indskrivning
- Kendte parenkymale hjernemetastaser
- Aktiv epidural sygdom (behandlet epidural sygdom er tilladt)
- Anamnese med risikofaktorer for xerostomi (dvs. hoved- og halsstråling, Sjögrens sygdom) eller allerede eksisterende xerostomi Grad ≥1
- Anden samtidig aktiv invasiv cancer (undtagen overfladisk ikke-melanomatøs, ikke-metastatisk hudkræft eller ikke-invasiv overfladisk overgangscellecarcinom [TCC])
Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder:
- Anamnese med ustabil angina pectoris, symptomatisk pericarditis eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studiestart.
- Anamnese med dokumenteret kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association [NYHA] funktionel klassifikation III-IV) eller kardiomyopati.
- Større operation inden for 4 uger efter start af undersøgelsesbehandling.
- Uoverskuelig urinvejsobstruktion eller hydronefrose
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 177Lu HTK03170 Fase I/II
Fase I, den administrerede aktivitet vil være 1,1 GBq ± 10 % som en intravenøs infusion over en tid på 10 til 30 minutter. Initial Activity (IA)-eskalering vil kun forekomme på den initiale dosimetri IA, med en stigning på 30 % i forhold til den initiale IA (brugt til dosimetri) på hvert efterfølgende niveau (1,65 GBq, 2,5 GBq, 3,7 GBq) hos op til 12 deltagere. Personlig dosimetri vil blive beregnet for hvert individ. Fase II, forsøgspersoner vil blive behandlet med en initial IA på 177Lu-HTK03170 ved MTIA som bestemt under fase I eller 13,7 GBq, alt efter hvad der er lavere. Behandlingen gives som en intravenøs infusion over en tid på 10 - 30 minutter. Personlig dosimetri vil blive beregnet for hvert individ, således at efterfølgende behandlinger vil blive estimeret til at forblive inden for de absorberede kumulative dosisgrænser på 28Gy og 35Gy for nyrer og spytkirtler, justeret iterativt over de 4 resterende behandlingscyklusser adskilt af 8 uger. Op til 32 forsøgspersoner vil blive tilmeldt for at fortsætte effektivitetsevalueringen. |
Forsøgspersonerne vil modtage 177Lu HTK03170 behandling over 5 cyklusser, hver cyklus finder sted hver 8. uge.
68Ga-HTK03149 PET/CT-billeddannelse; intravenøst under screening
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At måle strålingsdosimetrien af 177Lu-HTK03170 hos forsøgspersoner, der har PSMA-positiv mCRPC (bekræftet af PSMA PET/CT) tidligere behandlet med ARAT
Tidsramme: Inden for 8 ugers behandlinger pr. cyklus (cyklusvarighed = 8 uger)
|
Fase I: Absorberede doser til organer og tumorer pr. enhed administreret aktivitet (Gy/MBq)
|
Inden for 8 ugers behandlinger pr. cyklus (cyklusvarighed = 8 uger)
|
|
For at bestemme MTIA eller en anbefalet sikker initial IA på 177Lu-HTK03170 for at måle dosimetri og påbegynde behandling
Tidsramme: Inden for 8 ugers behandlinger pr. cyklus (cyklusvarighed = 8 uger)
|
Fase I: Forekomst af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) pr. protokol
|
Inden for 8 ugers behandlinger pr. cyklus (cyklusvarighed = 8 uger)
|
|
For at bestemme antallet af forsøgspersoner med AE'er, grad 3 eller derover AE'er, lægemiddelrelaterede AE'er og SAE'er, baseret på CTCAE v4.03.
Tidsramme: Inden for 8 ugers behandlinger pr. cyklus (cyklusvarighed = 8 uger)
|
Proportion og fordeling af uønskede hændelser (AE) sker via analyse af frekvenser for behandlingsudløste bivirkninger og alvorlige bivirkninger gennem overvågning af relevante kliniske og laboratoriemæssige sikkerhedsparametre.
|
Inden for 8 ugers behandlinger pr. cyklus (cyklusvarighed = 8 uger)
|
|
For at bestemme antallet af forsøgspersoner med AE'er, der fører til seponering
Tidsramme: op til 8 uger efter behandlingscyklus op til 14 uger efter cyklus
|
Andel af forsøgspersoner, der permanent ophører med 177Lu-HTK03170 på grund af toksicitet eller overfølsomhed
|
op til 8 uger efter behandlingscyklus op til 14 uger efter cyklus
|
|
Bestem antallet af forsøgspersoner med markant unormale laboratorietest (inklusive EKG) mindst én gang efter injektion
Tidsramme: op til 8 uger efter behandlingscyklus
|
Analyse af antallet af forsøgspersoner med unormale laboratorier eller EKG-dataparametre som bestemt af laboratorievurderingsrapporter og 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) rapportering
|
op til 8 uger efter behandlingscyklus
|
|
For at bestemme antitumoreffekten af 177Lu-HTK03170-terapi målt ved radiografisk ORR pr. RECIST v1.1 hos forsøgspersoner, der har PSMA-positiv mCRPC
Tidsramme: op til 24 måneder efterfølgende opfølgningsevalueringer
|
Andel af forsøgspersoner, der opnår en PR, eller CR, baseret på RECIST v1.1
|
op til 24 måneder efterfølgende opfølgningsevalueringer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: mindst 6 måneder efterfølgende opfølgende evalueringer
|
Andel af forsøgspersoner, der opnår en stabil sygdom, der varer i mindst 6 måneder baseret på RECIST v1.1
|
mindst 6 måneder efterfølgende opfølgende evalueringer
|
|
Procentdel af deltagere, der opnår prostataspecifik antigen (PSA) respons
Tidsramme: fra datoen for baselinevurdering til mindst 4 uger efter behandlingscyklus Inden for 8 ugers behandlinger pr. cyklus (cyklusvarighed = 8 uger)
|
Andel af forsøgspersoner, der opnår prostata-specifikke antigen (PSA)-responser defineret som et fald på ≥50 % fald fra baseline
|
fra datoen for baselinevurdering til mindst 4 uger efter behandlingscyklus Inden for 8 ugers behandlinger pr. cyklus (cyklusvarighed = 8 uger)
|
|
Varighed af PSA-svar
Tidsramme: Fra datoen for første dokumenterede PSA-respons til 4 ugers opfølgning, vurderet op til 24 måneder efter afslutningen af sidste cyklus
|
Varighed af PSA-respons blev defineret som varigheden mellem datoen for første dokument-PSA-svar (dvs.
>= 50 % fald i PSA fra baseline) og den tidligste dato for PSA-progression, hvor datoen for PSA-progression blev defineret som: 1) Hvor et fald fra baseline blev dokumenteret, dato for en >= 25 % stigning i PSA og en absolut stigning på 2 ng/ml eller mere fra nadir blev dokumenteret og bekræftet af en anden på hinanden følgende værdi opnået mindst 4 uger senere.
|
Fra datoen for første dokumenterede PSA-respons til 4 ugers opfølgning, vurderet op til 24 måneder efter afslutningen af sidste cyklus
|
|
Varighed af radiografisk respons
Tidsramme: Fra første dokumenterede bevis for CR eller PR (responset før bekræftelse) indtil tidspunktet for dokumenteret sygdomsprogression eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 24 måneder fra slutningen af sidste cyklus
|
Varigheden af radiografisk respons blev defineret som varigheden mellem datoen for første dokumenterede bedste overordnede respons af fuldstændig respons eller delvis respons og datoen for første dokumenterede radiografisk progression eller død på grund af enhver årsag
|
Fra første dokumenterede bevis for CR eller PR (responset før bekræftelse) indtil tidspunktet for dokumenteret sygdomsprogression eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 24 måneder fra slutningen af sidste cyklus
|
|
Progressionsfri overlevelse ved 6 måneder
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for progression eller dato for død uanset årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 6 måneder
|
Andel af forsøgspersoner, der er progressionsfrie efter 6 måneder som defineret af PSA, objektiv sygdom eller symptomer.
PSA-progression, radiografisk progression eller klinisk progression i henhold til PCWG3-kriterier vil blive vurderet separat og kombineret.
|
Fra dato for randomisering til dato for progression eller dato for død uanset årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 6 måneder
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til datoen for progression eller dødsdatoen uanset årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 24 måneder efter afslutningen af behandlingscyklussen
|
Tid til PSA-progression, radiografisk progression eller klinisk progression i henhold til PCWG3-kriterier vil blive vurderet separat og kombineret.
|
Fra datoen for randomisering til datoen for progression eller dødsdatoen uanset årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 24 måneder efter afslutningen af behandlingscyklussen
|
|
Tid til første symptomatiske skelethændelse (SSE)
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til datoen for progression eller dødsdatoen uanset årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 24 måneder efter afslutningen af behandlingscyklussen
|
Tid til første symptomatiske skelethændelse (SSE) blev defineret som tiden (i måneder) fra datoen for randomisering til datoen for SSE eller død af enhver årsag.
SSE-datoen var datoen for første nye symptomatiske patologiske knoglebrud, rygmarvskompression, tumorrelateret ortopædkirurgisk indgreb, krav om strålebehandling for at lindre knoglesmerter eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først.
|
Fra datoen for randomisering til datoen for progression eller dødsdatoen uanset årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 24 måneder efter afslutningen af behandlingscyklussen
|
|
Ændring fra baseline i den europæiske livskvalitet (EuroQol) - 5 Domain 5 Level Scale (EQ-5D-5L) Utility Score
Tidsramme: Baseline (uge 0), cyklus 3 (dag 1), opfølgning (dag 84 i sidste behandling) (cyklus varighed for cyklus 1-5 = 8 uger
|
EQ-5D-5L er et standardiseret deltagerudfyldt spørgeskema, der måler sundhedsrelateret livskvalitet.
EQ-5D-5L består af to komponenter: en sundhedstilstandsprofil og en valgfri visuel analog skala (VAS).
EQ VAS registrerer patientens selvvurderede helbred på en vertikal visuel analog 0-100 skala, hvor endepunkterne er mærket 'Det bedste helbred du kan forestille dig' og 'Det værste helbred du kan forestille dig'.
Jo højere EQ-VAS-score, jo bedre QoL.
|
Baseline (uge 0), cyklus 3 (dag 1), opfølgning (dag 84 i sidste behandling) (cyklus varighed for cyklus 1-5 = 8 uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For at vurdere om cirkulerende tumor-DNA/RNA kan bruges til at forudsige behandlingsrespons
Tidsramme: Baseline (uge 0), cyklus 3 (dag 1), cyklus 5 (dag 1) (cyklus varighed for cyklus 1-5 = 8 uger
|
Andel af forsøgspersoner med recidiv som defineret ved ctDNA/ctRNA allelfrekvensændring fra forbehandling til efterbehandling
|
Baseline (uge 0), cyklus 3 (dag 1), cyklus 5 (dag 1) (cyklus varighed for cyklus 1-5 = 8 uger
|
|
At vurdere dosis-respons-forholdet mellem stråling leveret til tumorlæsioner og radiografisk objektiv respons
Tidsramme: op til 8 uger efter behandlingscyklus/-er (cyklusvarighed = 8 uger)
|
Andel af forsøgspersoner, der opnår en PR eller CR, baseret på RECIST v1.1, ved forskellige tumorabsorberede dosisniveauer
|
op til 8 uger efter behandlingscyklus/-er (cyklusvarighed = 8 uger)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- H22-02395
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .