Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

177Lu-HTK03170 при мКРРПЖ с позитивным заболеванием PSMA

22 января 2024 г. обновлено: British Columbia Cancer Agency

Исследование фазы I/II 177Lu-HTK03170 у субъектов с метастатическим, резистентным к кастрации раком предстательной железы с простат-специфическим мембранным антиген-позитивным заболеванием

В этом исследовании будет определена безопасная начальная инъекционная активность радиолигандной терапии 177Lu-HTK03170 для измерения дозиметрии и начала лечения у субъектов с PSMA-положительным метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ). Субъекты будут получать лечение, которое будет усиливаться между циклами и персонализироваться на основе дозиметрических расчетов и изображений. Кроме того, противоопухолевую активность будут измерять по радиографическому ответу, а дальнейшие оценки лечения будут измерять с помощью КТ, ctDNA/ctRNA, PSA, PSMA PET/CT и опросников качества жизни. Субъекты будут наблюдаться в течение 2 лет или до тех пор, пока у них не будет прогрессирования и они не будут переведены на другое системное лечение.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В целом, до 50 субъектов будут зарегистрированы для получения инъекционной активности (IA) 177Lu-HTK03170. IA будет повышаться на основе персонализированной дозиметрии при последующих процедурах (всего до 5 циклов).

Этап скрининга: Субъекты будут проверены на соответствие критериям включения и исключения. ПЭТ/КТ PSMA с использованием 68Ga-HTK03149 будет использоваться для подтверждения PSMA-позитивного заболевания. Те, у кого подтверждено положительное заболевание PSMA, продолжают одну из двух фаз лечения. Субъекты будут проинформированы, на какой этап они будут зачислены.

Субъекты пройдут медицинский осмотр, заполнят анкету истории болезни, анкету качества жизни, анализ крови и диагностическую КТ.

Резюме лечения по фазам:

Первые 3 субъекта получат начальную начальную активность (IA) 1,1 ГБк 177Lu HTK03170 для первого цикла лечения, при условии отсутствия токсичности, требующей изменения дозы. Будет проведена дозиметрия для получения значений дозы, поглощенной органом, и эффективной дозы. Первоначальная IA, используемая для дозиметрии, будет увеличена для улучшения качества изображения, оценок дозиметрии излучения и потенциальной эффективности. Повышение IA будет происходить только при начальной дозиметрической IA с увеличением на 30% по сравнению с начальной IA (используемой для дозиметрии) на каждом последующем уровне (1,65 ГБк, 2,5 ГБк, 3,7 ГБк) до 12 участников.

Эскалация ИА прекратится, когда будет определена максимально переносимая инъекционная активность (MTIA) или будет определена рекомендуемая безопасная начальная ИА на основе комплексной оценки безопасности, фармакокинетики (ФК), дозиметрии и предварительных данных о противоопухолевой активности, если таковые имеются.

Фаза лечения I: Во время фазы лечения субъекты проходят до 5 циклов лечения. За каждым циклом лечения будет следовать дозиметрическое сканирование ОФЭКТ/КТ на 3-й день (72 +/- 24 часа) после введения лечения и на 10-й день (10 дней +/- 72 часа) после введения лечения. Дополнительные дозиметрические ОФЭКТ/КТ-сканирования будут выполнены во время Цикла 1, в день лечения и в день 1 (через 24 часа после лечения). После цикла 3 анкета качества жизни будет заполнена снова.

Фаза лечения II: во время фазы лечения субъекты будут получать начальную IA 177Lu-HTK03170 при MTD, как определено во время фазы I, или 1625 МБк, в зависимости от того, что ниже. Индивидуальная дозиметрия будет рассчитана для каждого субъекта, как и в Фазе 1, так что последующее лечение будет оцениваться как остающееся в пределах пределов поглощенной кумулятивной дозы 28 Гр и 35 Гр для почек и слюнных желез, соответственно, с итеративной корректировкой в ​​течение 3 оставшихся циклов лечения, разделенных 8 недели. Каждый цикл лечения IA будет в дальнейшем корректироваться для обеспечения однократного облучения костного мозга в дозе 2 Гр или менее по мере необходимости. Пятнадцать (15) субъектов будут зарегистрированы на первом этапе. Когда 6 или более субъектов достигают объективного радиографического ответа на основе RECIST v1.1, исследование переходит ко 2-му этапу, где для продолжения оценки эффективности будут зачислены дополнительные 17 субъектов.

Субъекты пройдут до 5 циклов лечения. За каждым циклом лечения будет следовать дозиметрия ОФЭКТ/КТ в день 1 (через 18–32 часа после введения препарата) и день 3 (через 64–80 часов после введения препарата). Дополнительные дозиметрические исследования ОФЭКТ/КТ будут выполнены во время цикла 1, в день лечения и на 10-й день. Повтор После цикла 5 опросник качества жизни будет заполнен снова.

Фаза последующего наблюдения: в конце лечения или после прекращения лечения по любой причине субъекты будут находиться под наблюдением в течение 2 лет для продолжения сбора данных для других целей. Объективный ответ опухоли будет оцениваться каждые 4 месяца с помощью диагностической КТ в соответствии с критериями RECIST 1.1. Окончательная анкета качества жизни будет заполнена снова в течение 28 дней после последнего лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

50

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 4E6
        • Рекрутинг
        • BC Cancer
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Don Wilson, MD
        • Главный следователь:
          • Maryam Soleimani, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Каждый субъект должен соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы быть зачисленным в исследование:

  1. Субъекты мужского пола ≥ 18 лет
  2. Желание и возможность дать согласие
  3. Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
  4. Прогрессирование при лечении абиратероном и/или энзалутамидом или аналогичной терапией ARAT следующего поколения, как определено исследователем. Субъекты, получившие доцетаксел в условиях резистентности к кастрации, также имеют право на участие. Допускается предварительное лечение ингибитором полиаденозиндифосфатрибозополимеразы (PARP).
  5. Патологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы

  6. Субъекты должны иметь доказательства биохимического или визуального прогрессирования. Прогресс определяется как любое из следующего:

    1. Прогрессирование простат-специфического антигена: два последовательных повышения уровня ПСА по сравнению с исходным уровнем с интервалом ≥ 1 недели между измерениями. Минимальный уровень ПСА при скрининговом посещении составляет ≥ 2,0 мкг/л.
    2. Прогрессирование заболевания мягких тканей на КТ грудной клетки, брюшной полости, таза или магнитно-резонансной томографии (МРТ; RECIST v1.1)
    3. Костная прогрессия: ≥ 2 новых очагов при сканировании костей
  7. Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2
  8. Предшествующая орхиэктомия или при приеме агонистов/антагонистов рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (ЛГРГ), уровень тестостерона < 1,7 нмоль/л или < 50 нг/дл

  9. Адекватная функция органов:

    a) Костный мозг i) Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л ii) Количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л iii) Гемоглобин ≥ 90 г/л при отсутствии трансфузий в течение последних 2 недель b) Почки i) Расчетный клиренс креатинина ≥40 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта: ((140 - возраст) × (масса в кг)) / (72 × (креатинин сыворотки)) в) Печень: i) Билирубин < 1,0 × верхняя граница нормы (ВГН) ( или если уровень билирубина составляет от 1,5 до 2 × ВГН, должен быть нормальный конъюгированный билирубин) наличие метастазов в печени.

  10. Восстановление от всех предыдущих токсических эффектов лечения рака до степени ≤ 2 (согласно CTCAE 4.03)
  11. Способен соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные тесты, тесты визуализации и другие процедуры, необходимые и подробно описанные в протоколе.
  12. Должен быть хирургически стерильным или использовать адекватную контрацепцию в течение всего периода терапии и в течение 6 месяцев после окончания терапии.

Критерий исключения:

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев исключения, не должны быть включены в исследование.

  1. Предшествующее лечение 225Ac-PSMA-617, 177Lu-PSMA, другими радиоактивно мечеными терапевтическими лигандами PSMA или радиоиммунотерапией
  2. Любая системная противораковая терапия (например, химиотерапия, иммунотерапия или таргетная терапия) в течение 28 дней до дня регистрации
  3. Лучевая терапия целевых поражений (измеримое заболевание) ≤ 4 недель до включения в исследование
  4. Известные паренхиматозные метастазы головного мозга
  5. Активное эпидуральное заболевание (леченное эпидуральное заболевание разрешено)
  6. Факторы риска ксеростомии в анамнезе (т. е. лучевая терапия головы и шеи, болезнь Шегрена) или ранее существовавшая ксеростомия ≥1 степени
  7. Другой сопутствующий активный инвазивный рак (за исключением поверхностного немеланомного, неметастатического рака кожи или неинвазивной поверхностной переходно-клеточной карциномы [TCC])

  8. Клинически значимое заболевание сердца, в том числе:

    1. История нестабильной стенокардии, симптоматического перикардита или инфаркта миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование.
    2. Задокументированная застойная сердечная недостаточность в анамнезе (функциональная классификация III–IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]) или кардиомиопатия.
  9. Серьезная операция в течение 4 недель после начала исследуемого лечения.
  10. Неуправляемая обструкция мочевыводящих путей или гидронефроз

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 177Lu HTK03170 Фаза I/II

Фаза I, введенная активность будет составлять 1,1 ГБк ± 10% в виде внутривенной инфузии в течение времени от 10 до 30 минут. Повышение начальной активности (IA) будет происходить только при начальной дозиметрической IA с увеличением на 30 % по сравнению с начальной IA (используемой для дозиметрии) на каждом последующем уровне (1,65 ГБк, 2,5 ГБк, 3,7 ГБк) до 12 участников. Для каждого субъекта будет рассчитана индивидуальная дозиметрия.

Фаза II, субъекты будут получать начальную IA 177Lu-HTK03170 при MTIA, как определено во время фазы I, или 13,7 ГБк, в зависимости от того, что ниже. Лечение осуществляется в виде внутривенной инфузии в течение 10-30 минут. Персональная дозиметрия будет рассчитываться для каждого субъекта таким образом, чтобы последующее лечение оценивалось как остающееся в пределах пределов поглощенной кумулятивной дозы 28 Гр и 35 Гр для почек и слюнных желез, итеративно корректируемых в течение 4 оставшихся циклов лечения, разделенных 8 неделями. До 32 субъектов будут зарегистрированы для продолжения оценки эффективности.
Лекарство: 177Лу HTK03170
Субъекты будут получать лечение 177Lu HTK03170 в течение 5 циклов, каждый цикл проводится каждые 8 ​​недель.
Лекарство: 68Ga-HTK03149
68Ga-HTK03149 ПЭТ/КТ; внутривенно во время скрининга

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Измерить радиационную дозиметрию 177Lu-HTK03170 у субъектов с ПСМА-положительным мКРРПЖ (подтвержденным с помощью ПСМА ПЭТ/КТ), ранее получавших АРАТ.
Временное ограничение: В течение 8 недель лечения за цикл (длительность цикла = 8 недель)
Фаза I: поглощенные дозы в органах и опухолях на единицу введенной активности (Гр/МБк)
В течение 8 недель лечения за цикл (длительность цикла = 8 недель)
Для определения MTIA или рекомендуемой безопасной начальной IA 177Lu-HTK03170 для измерения дозиметрии и начала лечения
Временное ограничение: В течение 8 недель лечения за цикл (длительность цикла = 8 недель)
Фаза I: возникновение токсичности, ограничивающей дозу (DLT) согласно протоколу.
В течение 8 недель лечения за цикл (длительность цикла = 8 недель)
Чтобы определить количество субъектов с НЯ, НЯ степени 3 или выше, НЯ, связанными с лекарственными препаратами, и НЯ, на основе CTCAE v4.03.
Временное ограничение: В течение 8 недель лечения за цикл (длительность цикла = 8 недель)
Соотношение и распределение нежелательных явлений (НЯ) определяется путем анализа частот нежелательных явлений, возникающих при лечении, и серьезных нежелательных явлений посредством мониторинга соответствующих клинических и лабораторных параметров безопасности.
В течение 8 недель лечения за цикл (длительность цикла = 8 недель)
Определить количество субъектов с НЯ, приведшими к прекращению лечения.
Временное ограничение: до 8 недель после курса лечения до 14 недель после курса
Доля субъектов, которые окончательно прекратили прием 177Lu-HTK03170 из-за токсичности или гиперчувствительности
до 8 недель после курса лечения до 14 недель после курса
Определить количество субъектов с явно аномальными лабораторными тестами (включая ЭКГ) по крайней мере один раз после инъекции
Временное ограничение: до 8 недель после курса лечения
Анализ количества субъектов с аномальными лабораторными данными или параметрами данных ЭКГ, как определено отчетами о лабораторных оценках и отчетами об электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях.
до 8 недель после курса лечения
Определить противоопухолевый эффект терапии 177Lu-HTK03170, измеренный с помощью радиографической ORR в соответствии с RECIST v1.1, у субъектов с PSMA-положительным мКРРПЖ.
Временное ограничение: до 24 месяцев последующая оценка
Доля субъектов, достигших PR или CR на основе RECIST v1.1
до 24 месяцев последующая оценка

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: не менее 6 месяцев после последующих оценок
Доля субъектов, достигших стабильного заболевания продолжительностью не менее 6 месяцев на основе RECIST v1.1
не менее 6 месяцев после последующих оценок
Процент участников, достигших ответа на простат-специфический антиген (ПСА)
Временное ограничение: от даты исходной оценки до не менее 4 недель после цикла лечения В течение 8 недель лечения за цикл (длительность цикла = 8 недель)
Доля субъектов, у которых достигнут ответ простатспецифического антигена (ПСА), определяемый как снижение на ≥50% от исходного уровня
от даты исходной оценки до не менее 4 недель после цикла лечения В течение 8 недель лечения за цикл (длительность цикла = 8 недель)
Продолжительность ответов PSA
Временное ограничение: С даты первого задокументированного ответа ПСА до 4 недель последующего наблюдения, оцененного до 24 месяцев после окончания последнего цикла
Продолжительность ответа PSA определялась как продолжительность между датой первого документального ответа PSA (т.е. >= 50% снижение ПСА по сравнению с исходным уровнем) и самая ранняя дата прогрессирования ПСА, где дата прогрессирования ПСА была определена как: увеличение на 2 нг/мл или более от надира было задокументировано и подтверждено вторым последовательным значением, полученным по крайней мере через 4 недели.
С даты первого задокументированного ответа ПСА до 4 недель последующего наблюдения, оцененного до 24 месяцев после окончания последнего цикла
Продолжительность радиографического ответа
Временное ограничение: От первого задокументированного свидетельства CR или PR (ответ до подтверждения) до времени документированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев с конца последнего цикла.
Продолжительность радиографического ответа определяли как продолжительность между датой первого задокументированного наилучшего общего ответа, полного или частичного ответа и датой первого задокументированного рентгенологического прогрессирования или смерти по любой причине.
От первого задокументированного свидетельства CR или PR (ответ до подтверждения) до времени документированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 24 месяцев с конца последнего цикла.
Выживаемость без прогрессирования заболевания через 6 мес.
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 6 месяцев.
Доля субъектов, у которых через 6 месяцев не прогрессирует заболевание, определяемое уровнем ПСА, объективным заболеванием или симптомами. Прогрессирование ПСА, рентгенографическое прогрессирование или клиническое прогрессирование в соответствии с критериями PCWG3 будут оцениваться отдельно и в совокупности.
С даты рандомизации до даты прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 6 месяцев.
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается в течение 24 месяцев после окончания цикла лечения.
Время до прогрессирования ПСА, рентгенологического прогрессирования или клинического прогрессирования в соответствии с критериями PCWG3 будет оцениваться отдельно и в совокупности.
С даты рандомизации до даты прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается в течение 24 месяцев после окончания цикла лечения.
Время до первого симптоматического скелетного события (SSE)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается в течение 24 месяцев после окончания цикла лечения.
Время до первого симптоматического скелетного события (ССС) определяли как время (в месяцах) с даты рандомизации до даты ССС или смерти по любой причине. Датой SSE была дата первого нового симптоматического патологического перелома кости, компрессии спинного мозга, связанного с опухолью ортопедического хирургического вмешательства, потребности в лучевой терапии для облегчения боли в костях или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше.
С даты рандомизации до даты прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается в течение 24 месяцев после окончания цикла лечения.
Изменение европейского качества жизни (EuroQol) по сравнению с исходным уровнем — 5-уровневая шкала доменов 5 (EQ-5D-5L) Оценка полезности
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0), цикл 3 (день 1), последующее наблюдение (день 84 последнего лечения) (длительность цикла для цикла 1-5 = 8 недель).
EQ-5D-5L представляет собой стандартизированный опросник, заполняемый участниками, который измеряет качество жизни, связанное со здоровьем. EQ-5D-5L состоит из двух компонентов: профиля состояния здоровья и дополнительной визуальной аналоговой шкалы (ВАШ). EQ VAS регистрирует самооценку здоровья пациента по вертикальной визуальной аналоговой шкале от 0 до 100, где конечные точки помечены как «Лучшее здоровье, которое вы можете себе представить» и «Худшее здоровье, которое вы можете себе представить». Чем выше балл EQ-VAS, тем лучше качество жизни.
Исходный уровень (неделя 0), цикл 3 (день 1), последующее наблюдение (день 84 последнего лечения) (длительность цикла для цикла 1-5 = 8 недель).

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить, можно ли использовать циркулирующую ДНК/РНК опухоли для прогнозирования ответа на лечение.
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0), цикл 3 (день 1), цикл 5 (день 1) (продолжительность цикла для цикла 1-5 = 8 недель)
Доля субъектов с рецидивом, определяемым изменением частоты аллеля ctDNA/ctRNA от до лечения до лечения
Исходный уровень (неделя 0), цикл 3 (день 1), цикл 5 (день 1) (продолжительность цикла для цикла 1-5 = 8 недель)
Оценить взаимосвязь доза-реакция между облучением, доставленным к опухолевым поражениям, и радиографическим объективным ответом.
Временное ограничение: до 8 недель после курса лечения (длительность цикла = 8 недель)
Доля субъектов, достигших PR или CR на основе RECIST v1.1 при различных уровнях поглощенной опухолью дозы
до 8 недель после курса лечения (длительность цикла = 8 недель)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

British Columbia Cancer Agency

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 мая 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 сентября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 октября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 октября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 января 2024 г.

Последняя проверка

1 июля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • H22-02395

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования 177Лу HTK03170

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Gabon

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться