Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

177Lu-HTK03170 i mCRPC med PSMA-positiv sjukdom

22 januari 2024 uppdaterad av: British Columbia Cancer Agency

En fas I/II-studie av 177Lu-HTK03170 i patienter med metastaserad, kastrationsresistent prostatacancer med prostataspecifik membranantigenpositiv sjukdom

Denna studie kommer att fastställa den säkra initiala injicerade aktiviteten av radioligandterapin 177Lu-HTK03170 för mätning av dosimetri och initiering av behandling hos patienter med PSMA-positiv, metastaserad kastratresistent prostatacancer, (mCRPC). Försökspersonerna kommer att få behandling som kommer att eskaleras mellan cyklerna och anpassas utifrån dosimetriberäkningar och avbildning. Dessutom kommer antitumöraktivitet att mätas genom radiografiskt svar, och ytterligare bedömningar av behandlingen kommer att mätas med CT-avbildning, ctDNA/ctRNA, PSA, PSMA PET/CT och livskvalitetsfrågeformulär. Försökspersonerna kommer att följas i 2 år eller tills de har progression och byter till en annan systemisk behandling.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Totalt kommer upp till 50 försökspersoner att registreras för att få en injicerad aktivitet (IA) på 177Lu-HTK03170. IA kommer att eskaleras baserat på personlig dosimetri vid efterföljande behandlingar (upp till 5 cykler totalt).

Screeningsfas: Försökspersonerna kommer att screenas mot inklusions- och exkluderingskriterierna. En PSMA PET/CT-skanning med 68Ga-HTK03149 kommer att användas för att bekräfta PSMA-positiv sjukdom. De med bekräftad PSMA-positiv sjukdom fortsätter till en av de två behandlingsfaserna. Försökspersonerna kommer att informeras i vilken fas de kommer att registreras i.

Försökspersonerna kommer att genomgå en fysisk undersökning, fylla i ett frågeformulär för medicinsk historia, ett frågeformulär om livskvalitet, blodprov och en diagnostisk CT.

Behandlingssammanfattning per fas:

De första 3 försökspersonerna kommer att få en initial initial aktivitet (IA) på 1,1 GBq av 177Lu HTK03170, för den första behandlingscykeln, förutsatt att inga toxiciteter inträffar som kräver dosändring. Dosimetri kommer att utföras för att erhålla absorberad organdos och effektiva dosvärden. Den initiala IA som används för dosimetri kommer att eskaleras för att förbättra bildkvaliteten, uppskattningar av stråldosimetri och potentiell effektivitet. IA-eskalering kommer endast att ske på den initiala dosimetri-IA, med en ökning med 30 % jämfört med den initiala IA (används för dosimetri) vid varje efterföljande nivå (1,65 GBq, 2,5 GBq, 3,7 GBq) hos upp till 12 deltagare.

IA-eskalering kommer att upphöra när en maximal tolererad injicerad aktivitet (MTIA) har bestämts eller en rekommenderad säker initial IA har identifierats baserat på en integrerad bedömning av säkerhet, farmakokinetik (PK), dosimetri och preliminära antitumöraktivitetsdata, om sådana finns tillgängliga.

Behandlingsfas I: Under behandlingsfasen kommer försökspersonerna att genomgå upp till 5 behandlingscykler. Varje behandlingscykel kommer att följas av dosimetri SPECT/CT-skanningar dag 3 (72 +/- 24 timmar) efter behandlingsadministrering och dag 10 (10 dagar +/- 72 timmar) efter behandlingsadministrering. Ytterligare dosimetri SPECT/CT-skanningar kommer att slutföras under cykel 1, på behandlingsdagen och på dag 1 (24 timmar efter behandling). Efter cykel 3 kommer ett livskvalitetsformulär att fyllas i igen.

Behandlingsfas II: Under behandlingsfasen kommer försökspersonerna att behandlas med en initial IA på 177Lu-HTK03170 vid MTD som bestämts under fas I, eller 1625 MBq, beroende på vilket som är lägst. Personlig dosimetri kommer att beräknas för varje försöksperson som i fas 1 så att efterföljande behandlingar kommer att uppskattas hålla sig inom de absorberade kumulativa dosgränserna på 28Gy och 35Gy för njurar respektive spottkörtlar, justerade iterativt över de 3 återstående behandlingscyklerna åtskilda av 8 Veckor. Varje behandlingscykel IA kommer att justeras ytterligare för att säkerställa en engångsdosexponering på 2Gy eller mindre för benmärgen, efter behov. Femton (15) ämnen kommer att registreras i det första steget. När 6 eller fler försökspersoner uppnår objektivt röntgensvar baserat på RECIST v1.1, fortsätter studien till det andra stadiet, där ytterligare 17 försökspersoner kommer att registreras för att fortsätta utvärderingen av effektiviteten.

Försökspersoner kommer att genomgå upp till 5 behandlingscykler. Varje behandlingscykel kommer att följas av dosimetri SPECT/CT-skanningar dag 1 (18 - 32 timmar efter administrering av behandling) och dag 3 (64 - 80 timmar efter administrering av behandling). Ytterligare dosimetri SPECT/CT-skanningar kommer att slutföras under cykel 1, på behandlingsdagen och på dag 10. En upprepning Efter cykel 5 kommer ett livskvalitetsformulär att fyllas i igen.

Uppföljningsfas: I slutet av behandlingen eller efter avslutad behandling av någon orsak kommer försökspersonerna att följas i 2 år för att fortsätta datainsamlingen för de andra målen. Objektivt tumörsvar kommer att bedömas var fjärde månad med diagnostisk CT enligt RECIST 1.1-kriterierna. Ett slutgiltigt frågeformulär om livskvalitet kommer att fyllas i igen inom 28 dagar efter den sista behandlingen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

50

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • Rekrytering
        • BC Cancer
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Don Wilson, MD
        • Huvudutredare:
          • Maryam Soleimani, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Varje ämne måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att bli registrerad i studien:

  1. Manliga försökspersoner ≥ 18 år
  2. Vill och kan ge samtycke
  3. Förväntad livslängd > 6 månader
  4. Progression av behandling med abirateron och/eller enzalutamid, eller liknande nästa generations ARAT-behandling, enligt bedömning av utredaren. Försökspersoner som har fått docetaxel i en kastrationsresistent miljö är också berättigade att delta. Tidigare behandling med en hämmare av polyadenosin difosfat-ribospolymeras (PARP) är tillåten.
  5. Patologiskt bekräftat prostataadenokarcinom

  6. Försökspersonerna måste ha bevis på biokemiska eller bildframskridande. Progression definieras som något av följande:

    1. Prostataspecifik antigenprogression: två på varandra följande stigande PSA-värden från en baslinjemätning med ett intervall på ≥ 1 vecka mellan mätningarna. Minsta PSA vid screeningbesök är ≥ 2,0 µg/L.
    2. Mjukdelssjukdomsprogression på bröst, buk, bäcken-CT eller magnetisk resonanstomografi (MRT; RECIST v1.1)
    3. Benprogression: ≥ 2 nya lesioner på benskanning
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng ≤2
  8. Tidigare orkiektomi, eller om på luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) agonist/antagonist, då testosteron < 1,7 nmol/L eller < 50 ng/dL

  9. Tillräcklig organfunktion:

    a) Märg i) Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 × 109 /L ii) Trombocytantal ≥ 100 × 109 /L iii) Hemoglobin ≥ 90 g/L utan transfusioner under de senaste 2 veckorna b) Njure i) Uppskattad kreatininclearance ≥40 ml/min enligt Cockroft-Gaults ekvation: ((140 - ålder) × (vikt i kg)) / (72 × (serumkreatinin)) c) Lever: i) Bilirubin < 1,0 × övre normalgräns (ULN) ( eller om bilirubin är mellan 1,5 till 2 × ULN, måste ha ett normalt konjugerat bilirubin) ii) Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3,0 × ULN i frånvaro av levermetastaser, och) ≤ 5,0 × ULN förekomst av levermetastaser.

  10. Återhämtning från alla tidigare cancerbehandlingstoxiciteter till grad ≤ 2 (enligt CTCAE 4.03)
  11. Kunna följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester, avbildningstester och andra procedurer som krävs och beskrivs i protokollet.
  12. Måste vara kirurgiskt sterila eller använda adekvat preventivmedel under hela behandlingen och 6 månader efter avslutad behandling

Exklusions kriterier:

Försökspersoner som uppfyller något av följande uteslutningskriterier ska inte registreras i studien.

  1. Tidigare behandling med 225Ac-PSMA-617, 177Lu-PSMA, andra radiomärkta terapeutiska PSMA-ligander eller radioimmunterapi
  2. All systemisk anti-cancerterapi (t.ex. kemoterapi, immunterapi eller riktad terapi) inom 28 dagar före dagen för inskrivningen
  3. Strålbehandling mot lesioner (mätbar sjukdom) ≤ 4 veckor före inskrivning
  4. Kända parenkymala hjärnmetastaser
  5. Aktiv epidural sjukdom (behandlad epidural sjukdom är tillåten)
  6. Historik med riskfaktorer för xerostomi (dvs. strålning från huvud och hals, Sjögrens sjukdom) eller redan existerande xerostomi Grad ≥1
  7. Annan samtidig aktiv invasiv cancer (förutom ytlig icke-melanomatös, icke-metastaserande hudcancer eller icke-invasiv ytlig övergångscellkarcinom [TCC])

  8. Kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive:

    1. Historik med instabil angina pectoris, symptomatisk perikardit eller hjärtinfarkt inom 6 månader före studiestart.
    2. Historik med dokumenterad kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] funktionsklass III-IV) eller kardiomyopati.
  9. Stor operation inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling.
  10. Ohanterlig urinvägsobstruktion eller hydronefros

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 177Lu HTK03170 Fas I/II

Fas I, den administrerade aktiviteten kommer att vara 1,1 GBq ± 10 % som en intravenös infusion under en tid av 10 till 30 minuter. Initial Activity (IA)-eskalering kommer endast att ske vid den initiala dosimetri-IA, med en ökning med 30 % jämfört med den initiala IA (används för dosimetri) vid varje efterföljande nivå (1,65 GBq, 2,5 GBq, 3,7 GBq) hos upp till 12 deltagare. Personlig dosimetri kommer att beräknas för varje ämne.

Fas II, försökspersoner kommer att behandlas med en initial IA på 177Lu-HTK03170 vid MTIA som bestäms under Fas I eller 13,7 GBq beroende på vilket som är lägst. Behandlingen ges som en intravenös infusion under en tid av 10 - 30 minuter. Personlig dosimetri kommer att beräknas för varje patient så att efterföljande behandlingar kommer att uppskattas hålla sig inom de absorberade kumulativa dosgränserna på 28Gy och 35Gy för njurar och spottkörtlar, justerade iterativt under de 4 återstående behandlingscyklerna åtskilda med 8 veckor. Upp till 32 försökspersoner kommer att registreras för att fortsätta utvärderingen av effektiviteten.
Läkemedel: 177Lu HTK03170
Försökspersonerna kommer att få 177Lu HTK03170 behandling under 5 cykler, varje cykel sker var 8:e vecka.
Läkemedel: 68Ga-HTK03149
68Ga-HTK03149 PET/CT-avbildning; intravenöst under screening

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att mäta stråldosimetrin för 177Lu-HTK03170 hos försökspersoner som har PSMA-positiv mCRPC (bekräftad av PSMA PET/CT) som tidigare behandlats med ARAT
Tidsram: Inom 8 veckors behandlingar per cykel (cykellängd = 8 veckor)
Fas I: Absorberade doser till organ och tumörer per enhet administrerad aktivitet (Gy/MBq)
Inom 8 veckors behandlingar per cykel (cykellängd = 8 veckor)
För att bestämma MTIA eller en rekommenderad säker initial IA av 177Lu-HTK03170 för att mäta dosimetri och initiera behandling
Tidsram: Inom 8 veckors behandlingar per cykel (cykellängd = 8 veckor)
Fas I: Förekomst av dosbegränsande toxicitet (DLT) per protokoll
Inom 8 veckors behandlingar per cykel (cykellängd = 8 veckor)
För att bestämma antalet försökspersoner med AE, grad 3 eller högre AE, läkemedelsrelaterade AE ​​och SAE, baserat på CTCAE v4.03.
Tidsram: Inom 8 veckors behandlingar per cykel (cykellängd = 8 veckor)
Proportion och fördelning av biverkningar (AE) görs via analys av frekvenser för behandlingsuppkomna biverkningar och allvarliga biverkningar genom övervakning av relevanta kliniska och laboratoriesäkerhetsparametrar.
Inom 8 veckors behandlingar per cykel (cykellängd = 8 veckor)
För att bestämma antalet försökspersoner med biverkningar som leder till att behandlingen avbryts
Tidsram: upp till 8 veckor efter behandlingscykeln upp till 14 veckor efter cykeln
Andel försökspersoner som permanent avbryter behandlingen med 177Lu-HTK03170 på grund av toxicitet eller överkänslighet
upp till 8 veckor efter behandlingscykeln upp till 14 veckor efter cykeln
Bestäm antalet försökspersoner med markant onormala laboratorietester (inklusive EKG) minst en gång efter injektionen
Tidsram: upp till 8 veckor efter behandlingscykeln
Analys av antalet försökspersoner med onormala laborationer eller EKG-dataparametrar som fastställts av laboratorieutvärderingsrapporter och 12-avledningselektrokardiogram (EKG) rapportering
upp till 8 veckor efter behandlingscykeln
För att bestämma antitumöreffekten av 177Lu-HTK03170-terapi mätt med radiografisk ORR per RECIST v1.1 hos försökspersoner som har PSMA-positiv mCRPC
Tidsram: upp till 24 månader efterföljande uppföljningsutvärderingar
Andel försökspersoner som uppnår en PR, eller CR, baserat på RECIST v1.1
upp till 24 månader efterföljande uppföljningsutvärderingar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: minst 6 månader efterföljande uppföljningsutvärderingar
Andel försökspersoner som uppnår en stabil sjukdom som varar i minst 6 månader baserat på RECIST v1.1
minst 6 månader efterföljande uppföljningsutvärderingar
Procentandel av deltagare som uppnår prostataspecifikt antigensvar (PSA).
Tidsram: från datum för baslinjebedömning till minst 4 veckor efter behandlingscykeln Inom 8 veckors behandlingar per cykel (cykellängder = 8 veckor)
Andel försökspersoner som uppnår prostataspecifika antigensvar (PSA) definierade som en minskning på ≥50 % från baslinjen
från datum för baslinjebedömning till minst 4 veckor efter behandlingscykeln Inom 8 veckors behandlingar per cykel (cykellängder = 8 veckor)
Varaktighet för PSA-svar
Tidsram: Från datum för första dokumenterade PSA-svar till 4 veckors uppföljning, bedömd upp till 24 månader efter slutet av sista cykeln
Varaktigheten av PSA-svar definierades som varaktigheten mellan datumet för det första dokumentets PSA-svar (dvs. >= 50 % minskning av PSA från baslinjen) och det tidigaste datumet för PSA-progression, där datumet för PSA-progression definierades som: 1) Där en minskning från baslinjen dokumenterades, datum då en >= 25 % ökning av PSA och en absolut ökning med 2 ng/ml eller mer från nadir dokumenterades och bekräftades av ett andra på varandra följande värde erhållet minst 4 veckor senare.
Från datum för första dokumenterade PSA-svar till 4 veckors uppföljning, bedömd upp till 24 månader efter slutet av sista cykeln
Varaktighet av radiografiskt svar
Tidsram: Från första dokumenterade bevis på CR eller PR (svaret före bekräftelse) till tidpunkten för dokumenterad sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 24 månader från slutet av den senaste cykeln
Varaktigheten av radiografiskt svar definierades som varaktigheten mellan datumet för det första dokumenterade bästa övergripande svaret av fullständigt svar eller partiellt svar och datumet för första dokumenterade radiografiska progression eller död på grund av någon orsak
Från första dokumenterade bevis på CR eller PR (svaret före bekräftelse) till tidpunkten för dokumenterad sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 24 månader från slutet av den senaste cykeln
Progressionsfri överlevnad vid 6 månader
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för progress eller dödsdatum oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 6 månader
Andel försökspersoner som är progressionsfria efter 6 månader enligt definition av PSA, objektiv sjukdom eller symtom. PSA-progression, radiografisk progression eller klinisk progression enligt PCWG3-kriterier kommer att bedömas separat och kombineras.
Från datum för randomisering till datum för progress eller dödsdatum oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 6 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för progress eller dödsdatum oavsett orsak, beroende på vilken som inträffar först, bedömd upp till 24 månader efter avslutad behandlingscykel
Tid till PSA-progression, radiografisk progression eller klinisk progression enligt PCWG3-kriterier kommer att bedömas separat och kombineras.
Från datum för randomisering till datum för progress eller dödsdatum oavsett orsak, beroende på vilken som inträffar först, bedömd upp till 24 månader efter avslutad behandlingscykel
Dags till första symptomatiska skeletthändelse (SSE)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för progress eller dödsdatum oavsett orsak, beroende på vilken som inträffar först, bedömd upp till 24 månader efter avslutad behandlingscykel
Tid till första symtomatisk skeletthändelse (SSE) definierades som tiden (i månader) från datumet för randomisering till datumet för SSE eller död av någon orsak. SSE-datumet var datumet för första nya symtomatiska patologiska benfraktur, ryggmärgskompression, tumörrelaterad ortopedisk kirurgisk ingrepp, krav på strålbehandling för att lindra bensmärta eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först.
Från datum för randomisering till datum för progress eller dödsdatum oavsett orsak, beroende på vilken som inträffar först, bedömd upp till 24 månader efter avslutad behandlingscykel
Förändring från baslinjen i den europeiska livskvaliteten (EuroQol) - 5 domän 5 nivåskala (EQ-5D-5L) Utility Score
Tidsram: Baslinje (vecka 0), cykel 3 (dag 1), uppföljning (dag 84 av senaste behandling) (cykellängd för cykel 1-5 = 8 veckor
EQ-5D-5L är ett standardiserat ifyllt frågeformulär som mäter hälsorelaterad livskvalitet. EQ-5D-5L består av två komponenter: en hälsotillståndsprofil och en valfri visuell analog skala (VAS). EQ VAS registrerar patientens självskattade hälsa på en vertikal visuell analog 0-100 skala, där ändpunkterna är märkta "Den bästa hälsan du kan tänka dig" och "Den värsta hälsan du kan tänka dig". Ju högre EQ-VAS-poäng, desto bättre QoL.
Baslinje (vecka 0), cykel 3 (dag 1), uppföljning (dag 84 av senaste behandling) (cykellängd för cykel 1-5 = 8 veckor

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att bedöma om cirkulerande tumör-DNA/RNA kan användas för att förutsäga behandlingssvar
Tidsram: Baslinje (vecka 0), cykel 3 (dag 1), cykel 5 (dag 1) (cykellängd för cykel 1-5 = 8 veckor
Andel patienter med återfall enligt definitionen av ctDNA/ctRNA-allelfrekvensförändring från förbehandling till pågående behandling
Baslinje (vecka 0), cykel 3 (dag 1), cykel 5 (dag 1) (cykellängd för cykel 1-5 = 8 veckor
Att bedöma dos-respons-förhållandet mellan strålning som levereras till tumörskador och radiografiskt objektivt svar
Tidsram: upp till 8 veckor efter behandlingscykel/er (cykellängder = 8 veckor)
Andel försökspersoner som uppnår en PR, eller CR, baserat på RECIST v1.1, vid olika tumörabsorberade dosnivåer
upp till 8 veckor efter behandlingscykel/er (cykellängder = 8 veckor)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

British Columbia Cancer Agency

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 januari 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 mars 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 maj 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 september 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 oktober 2022

Första postat (Faktisk)

7 oktober 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 januari 2024

Senast verifierad

1 juli 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • H22-02395

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Prostatacancer Metastaserande

Kliniska prövningar på 177Lu HTK03170

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Liberia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera