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177Lu-HTK03170 em mCRPC com doença PSMA positiva

22 de janeiro de 2024 atualizado por: British Columbia Cancer Agency

Um estudo de fase I/II de 177Lu-HTK03170 em indivíduos com câncer de próstata metastático resistente à castração com doença positiva para antígeno de membrana específica da próstata

Este estudo determinará a atividade injetada inicial segura da terapia de radioligante 177Lu-HTK03170 para a medição da dosimetria e início do tratamento em indivíduos com câncer de próstata metastático resistente à castração, positivo para PSMA (mCRPC). Os indivíduos receberão tratamento que será escalonado entre os ciclos e personalizado com base em cálculos de dosimetria e imagens. Além disso, a atividade antitumoral será medida por resposta radiográfica e avaliações adicionais do tratamento serão medidas por imagens de TC, ctDNA/ctRNA, PSA, PSMA PET/CT e questionários de qualidade de vida. Os indivíduos serão acompanhados por 2 anos ou até que tenham progressão e mudem para outro tratamento sistêmico.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

No geral, até 50 indivíduos serão inscritos para receber uma atividade injetada (IA) de 177Lu-HTK03170. Os IA serão escalados com base na dosimetria personalizada nos tratamentos subsequentes (até 5 ciclos no total).

Fase de Triagem: Os indivíduos serão triados de acordo com os critérios de inclusão e exclusão. Uma varredura PSMA PET/CT usando 68Ga-HTK03149 será usada para confirmar a doença PSMA positiva. Aqueles com doença PSMA positiva confirmada continuam em uma das duas fases de tratamento. Os sujeitos serão informados em qual Fase serão inscritos.

Os indivíduos serão submetidos a um exame físico, preencherão um questionário de histórico médico, um questionário de qualidade de vida, exames de sangue e uma tomografia computadorizada de diagnóstico.

Resumo do tratamento por Fase:

Os primeiros 3 indivíduos receberão uma atividade inicial inicial (IA) de 1,1 GBq de 177Lu HTK03170, para o primeiro ciclo de tratamento, assumindo que não ocorram toxicidades que requeiram modificação da dose. A dosimetria será realizada para obter a dose de órgão absorvida e os valores de dose efetiva. O IA inicial usado para dosimetria será escalado para melhorar a qualidade da imagem, estimativas de dosimetria de radiação e eficácia potencial. O escalonamento do IA ocorrerá apenas no IA de dosimetria inicial, com aumento de 30% em relação ao IA inicial (usado para dosimetria) em cada nível subsequente (1,65 GBq, 2,5 GBq, 3,7 GBq) em até 12 participantes.

O escalonamento de IA cessará quando uma atividade injetável máxima tolerada (MTIA) for determinada ou um IA inicial seguro recomendado for identificado com base em uma avaliação integrada de segurança, farmacocinética (PK), dosimetria e dados preliminares de atividade antitumoral, se disponíveis.

Fase de tratamento I: Durante a fase de tratamento, os indivíduos serão submetidos a até 5 ciclos de tratamento. Cada ciclo de tratamento será seguido por exames de dosimetria SPECT/CT no dia 3 (72 +/- 24 horas) após a administração do tratamento e no dia 10 (10 dias +/- 72 horas) após a administração do tratamento. Varreduras SPECT/CT de dosimetria adicionais serão concluídas durante o Ciclo 1, no dia do tratamento e no dia 1 (24 horas após o tratamento). Após o Ciclo 3, um questionário de qualidade de vida será preenchido novamente.

Fase de Tratamento II: Durante a fase de tratamento, os indivíduos serão tratados com um IA inicial de 177Lu-HTK03170 no MTD conforme determinado durante a Fase I, ou 1625 MBq, o que for menor. A dosimetria personalizada será calculada para cada indivíduo como na Fase 1, de modo que os tratamentos subsequentes sejam estimados para permanecer dentro dos limites de dose cumulativa absorvida de 28Gy e 35Gy para rins e glândulas salivares, respectivamente, ajustado iterativamente ao longo dos 3 ciclos de tratamento restantes separados por 8 semanas. Cada ciclo de tratamento IA será ajustado posteriormente para garantir uma exposição de dose única de 2Gy ou menos à medula óssea, conforme necessário. Serão inscritos 15 (quinze) sujeitos na primeira etapa. Quando 6 ou mais indivíduos atingirem uma resposta radiográfica objetiva com base no RECIST v1.1, o estudo prosseguirá para o 2º estágio, onde 17 indivíduos adicionais serão inscritos para continuar a avaliação da eficácia.

Os indivíduos serão submetidos a até 5 ciclos de tratamento. Cada ciclo de tratamento será seguido por dosimetria SPECT/CT scans no dia 1 (18 - 32 horas após a administração do tratamento) e no dia 3 (64 - 80h após a administração do tratamento). Varreduras SPECT/CT de dosimetria adicionais serão concluídas durante o Ciclo 1, no dia do tratamento e no dia 10. Uma repetição Após o ciclo 5, um questionário de qualidade de vida será preenchido novamente.

Fase de acompanhamento: Ao final do tratamento ou após a descontinuação por qualquer causa, os sujeitos serão acompanhados por 2 anos para continuar a coleta de dados para os demais objetivos. A resposta tumoral objetiva será avaliada a cada 4 meses por TC diagnóstica de acordo com os critérios RECIST 1.1. Um questionário final de qualidade de vida será preenchido novamente dentro de 28 dias após o último tratamento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

50

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
        • Recrutamento
        • BC Cancer
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Don Wilson, MD
        • Investigador principal:
          • Maryam Soleimani, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Cada sujeito deve atender a todos os seguintes critérios de inclusão para ser incluído no estudo:

  1. Sujeitos do sexo masculino ≥ 18 anos de idade
  2. Disposto e capaz de fornecer consentimento
  3. Expectativa de vida > 6 meses
  4. Progressão no tratamento com abiraterona e/ou enzalutamida, ou terapia ARAT de próxima geração semelhante, conforme determinado pelo investigador. Indivíduos que receberam docetaxel no cenário resistente à castração também são elegíveis para participar. O tratamento prévio com um inibidor da poliadenosina difosfato-ribose polimerase (PARP) é permitido.
  5. Adenocarcinoma de próstata confirmado patologicamente

  6. Os indivíduos devem ter evidências de progressão bioquímica ou de imagem. A progressão é definida como qualquer um dos seguintes:

    1. Progressão do antígeno específico da próstata: dois valores crescentes consecutivos de PSA a partir de uma medição de linha de base com um intervalo de ≥ 1 semana entre as medições. O PSA mínimo na visita de triagem é ≥ 2,0 µg/L.
    2. Progressão da doença dos tecidos moles no tórax, abdome, TC da pelve ou ressonância magnética (MRI; RECIST v1.1)
    3. Progressão óssea: ≥ 2 novas lesões na cintilografia óssea
  7. Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
  8. Orquiectomia prévia, ou se estiver usando agonista/antagonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH), então testosterona < 1,7 nmol/L ou < 50 ng/dL

  9. Função adequada dos órgãos:

    a) Medula i) Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 109 /L ii) Contagem de plaquetas ≥ 100 ×109 /L iii) Hemoglobina ≥ 90 g/L sem transfusões nas últimas 2 semanas b) Rim i) Depuração de creatinina estimada ≥40 ml/min de acordo com a equação de Cockroft-Gault: ((140 - idade) × (peso em kg)) / (72 × (creatinina sérica)) c) Fígado: i) Bilirrubina < 1,0 × limite superior do normal (LSN) ( ou se a bilirrubina estiver entre 1,5 a 2 × LSN, deve ter bilirrubina conjugada normal) ii) Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × LSN na ausência de metástases hepáticas e) ≤ 5,0 × LSN no presença de metástases hepáticas.

  10. Recuperação de todas as toxicidades de tratamento de câncer anteriores para grau ≤ 2 (conforme CTCAE 4.03)
  11. Capaz de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais, exames de imagem e outros procedimentos exigidos e detalhados no protocolo.
  12. Deve ser cirurgicamente estéril ou usar contracepção adequada durante a terapia e 6 meses após o término da terapia

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não devem ser incluídos no estudo.

  1. Tratamento prévio com 225Ac-PSMA-617, 177Lu-PSMA, outros ligantes de PSMA terapêuticos radiomarcados ou radioimunoterapia
  2. Qualquer terapia anticancerígena sistêmica (p. quimioterapia, imunoterapia ou terapia direcionada) dentro de 28 dias antes do dia da inscrição
  3. Radioterapia para lesões-alvo (doença mensurável) ≤ 4 semanas antes da inscrição
  4. Metástases cerebrais parenquimatosas conhecidas
  5. Doença epidural ativa (doença epidural tratada é permitida)
  6. História de fatores de risco para xerostomia (ou seja, radiação de cabeça e pescoço, doença de Sjögren) ou xerostomia pré-existente Grau ≥1
  7. Outro câncer invasivo ativo concomitante (exceto câncer de pele superficial não melanoma, não metastático ou carcinoma de células transicionais superficiais não invasivo [CCT])

  8. Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo:

    1. História de angina pectoris instável, pericardite sintomática ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da entrada no estudo.
    2. História de insuficiência cardíaca congestiva documentada (classificação funcional III-IV da New York Heart Association [NYHA]) ou cardiomiopatia.
  9. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo.
  10. Obstrução incontrolável do trato urinário ou hidronefrose

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: 177Lu HTK03170 Fase I/II

Fase I, a atividade administrada será de 1,1 GBq ± 10% como uma infusão intravenosa durante um período de 10 a 30 minutos. O escalonamento da Atividade Inicial (IA) ocorrerá apenas na IA de dosimetria inicial, com um aumento de 30% sobre a IA inicial (usada para dosimetria) em cada nível subsequente (1,65 GBq, 2,5 GBq, 3,7 GBq) em até 12 participantes. A dosimetria personalizada será calculada para cada sujeito.

Fase II, os indivíduos serão tratados com um IA inicial de 177Lu-HTK03170 no MTIA conforme determinado durante a Fase I ou 13,7 GBq, o que for menor. O tratamento é administrado como uma infusão intravenosa durante um período de 10 a 30 minutos. A dosimetria personalizada será calculada para cada indivíduo de modo que os tratamentos subsequentes sejam estimados para permanecer dentro dos limites de dose cumulativa absorvida de 28Gy e 35Gy para rins e glândulas salivares, ajustado iterativamente ao longo dos 4 ciclos de tratamento restantes separados por 8 semanas. Até 32 indivíduos serão inscritos para continuar a avaliação de eficácia.
Medicamento: 177Lu HTK03170
Os indivíduos receberão tratamento com 177Lu HTK03170 em 5 ciclos, cada ciclo ocorre a cada 8 semanas.
Medicamento: 68Ga-HTK03149
68Ga-HTK03149 PET/CT; intravenosa durante a triagem

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Para medir a dosimetria de radiação de 177Lu-HTK03170 em indivíduos que têm mCRPC positivo para PSMA (confirmado por PSMA PET/CT) previamente tratados com ARAT
Prazo: Dentro de 8 semanas de tratamentos por ciclo (duração do ciclo = 8 semanas)
Fase I: Doses absorvidas para órgãos e tumores por unidade de atividade administrada (Gy/MBq)
Dentro de 8 semanas de tratamentos por ciclo (duração do ciclo = 8 semanas)
Para determinar o MTIA ou um IA inicial seguro recomendado de 177Lu-HTK03170 para medir a dosimetria e iniciar o tratamento
Prazo: Dentro de 8 semanas de tratamentos por ciclo (duração do ciclo = 8 semanas)
Fase I: Ocorrência de toxicidade limitante de dose (DLT) por protocolo
Dentro de 8 semanas de tratamentos por ciclo (duração do ciclo = 8 semanas)
Para determinar o número de indivíduos com EAs, EAs de Grau 3 ou superior, EAs relacionados a medicamentos e EASs, com base em CTCAE v4.03.
Prazo: Dentro de 8 semanas de tratamentos por ciclo (duração do ciclo = 8 semanas)
A proporção e distribuição de eventos adversos (EA) é feita por meio da análise de frequências para Evento Adverso emergente do tratamento e Evento Adverso Grave por meio do monitoramento de parâmetros clínicos e laboratoriais de segurança relevantes.
Dentro de 8 semanas de tratamentos por ciclo (duração do ciclo = 8 semanas)
Para determinar o número de indivíduos com EAs levando à descontinuação
Prazo: até 8 semanas após o ciclo de tratamento até 14 semanas após o ciclo
Proporção de indivíduos que descontinuam permanentemente 177Lu-HTK03170 devido a toxicidade ou hipersensibilidade
até 8 semanas após o ciclo de tratamento até 14 semanas após o ciclo
Determinar o número de indivíduos com testes laboratoriais marcadamente anormais (incluindo ECG) pelo menos uma vez após a injeção
Prazo: até 8 semanas após o ciclo de tratamento
Análise do número de indivíduos com laboratórios anormais ou parâmetros de dados de ECG, conforme determinado por relatórios de avaliação de laboratório e relatórios de eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações
até 8 semanas após o ciclo de tratamento
Determinar o efeito antitumoral da terapia com 177Lu-HTK03170 medido por ORR radiográfico por RECIST v1.1 em indivíduos com mCRPC positivo para PSMA
Prazo: até 24 meses subsequentes avaliações de acompanhamento
Proporção de indivíduos que alcançaram um PR, ou CR, com base no RECIST v1.1
até 24 meses subsequentes avaliações de acompanhamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: pelo menos 6 meses de avaliações subsequentes de acompanhamento
Proporção de indivíduos que alcançaram uma doença estável com duração de pelo menos 6 meses com base no RECIST v1.1
pelo menos 6 meses de avaliações subsequentes de acompanhamento
Porcentagem de participantes que obtiveram resposta do antígeno prostático específico (PSA)
Prazo: desde a data da avaliação inicial até pelo menos 4 semanas após o ciclo de tratamento Dentro de 8 semanas de tratamentos por ciclo (duração do ciclo = 8 semanas)
Proporção de indivíduos que atingiram respostas de antígeno específico da próstata (PSA) definidas como um declínio de ≥50% de declínio desde a linha de base
desde a data da avaliação inicial até pelo menos 4 semanas após o ciclo de tratamento Dentro de 8 semanas de tratamentos por ciclo (duração do ciclo = 8 semanas)
Duração das respostas de PSA
Prazo: Desde a data da primeira resposta documentada do PSA até 4 semanas de acompanhamento, avaliado até 24 meses após o final do último ciclo
A duração da resposta do PSA foi definida como a duração entre a data da resposta do primeiro documento do PSA (ou seja, >= 50% de redução no PSA desde a linha de base) e a data mais antiga de progressão do PSA, onde a data da progressão do PSA foi definida como: 1) Onde um declínio da linha de base foi documentado, data em que um aumento >= 25% no PSA e um absoluto aumento de 2 ng/mL ou mais do nadir foi documentado e confirmado por um segundo valor consecutivo obtido pelo menos 4 semanas depois.
Desde a data da primeira resposta documentada do PSA até 4 semanas de acompanhamento, avaliado até 24 meses após o final do último ciclo
Duração da resposta radiográfica
Prazo: Desde a primeira evidência documentada de CR ou PR (a resposta antes da confirmação) até o momento da progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses a partir do final do último ciclo
A duração da resposta radiográfica foi definida como a duração entre a data da primeira Melhor Resposta Global de Resposta Completa ou Resposta Parcial documentada e a data da primeira progressão radiográfica documentada ou morte por qualquer causa
Desde a primeira evidência documentada de CR ou PR (a resposta antes da confirmação) até o momento da progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses a partir do final do último ciclo
Sobrevida livre de progressão em 6 meses
Prazo: Desde a data de randomização até a data de progressão ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 6 meses
Proporção de indivíduos sem progressão em 6 meses, conforme definido por PSA, doença objetiva ou sintomas. A progressão do PSA, a progressão radiográfica ou a progressão clínica de acordo com os critérios do PCWG3 serão avaliadas separadamente e combinadas.
Desde a data de randomização até a data de progressão ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 6 meses
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde a data de randomização até a data de progressão ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses após o final do ciclo de tratamento
O tempo até a progressão do PSA, progressão radiográfica ou progressão clínica de acordo com os critérios do PCWG3 será avaliado separadamente e combinado.
Desde a data de randomização até a data de progressão ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses após o final do ciclo de tratamento
Tempo até o primeiro evento esquelético sintomático (SSE)
Prazo: Desde a data de randomização até a data de progressão ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses após o final do ciclo de tratamento
O tempo até o primeiro Evento Esquelético Sintomático (SSE) foi definido como o tempo (em meses) desde a data da randomização até a data do SSE ou morte por qualquer causa. A data da SSE foi a data da primeira nova fratura óssea patológica sintomática, compressão da medula espinhal, intervenção cirúrgica ortopédica relacionada ao tumor, necessidade de radioterapia para aliviar a dor óssea ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Desde a data de randomização até a data de progressão ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses após o final do ciclo de tratamento
Mudança da linha de base na qualidade de vida europeia (EuroQol) - Escala de 5 domínios e 5 níveis (EQ-5D-5L) Pontuação de utilidade
Prazo: Linha de base (semana 0), Ciclo 3 (Dia 1), Acompanhamento (Dia 84 do último tratamento) (duração do ciclo para o Ciclo 1-5 = 8 semanas
O EQ-5D-5L é um questionário padronizado preenchido pelo participante que mede a qualidade de vida relacionada à saúde. O EQ-5D-5L consiste em dois componentes: um perfil do estado de saúde e uma escala visual analógica (VAS) opcional. O EQ VAS registra a autoavaliação da saúde do paciente em uma escala analógica visual vertical de 0 a 100, onde os pontos finais são rotulados como 'A melhor saúde que você pode imaginar' e 'A pior saúde que você pode imaginar'. Quanto maior a pontuação do EQ-VAS, melhor a QV.
Linha de base (semana 0), Ciclo 3 (Dia 1), Acompanhamento (Dia 84 do último tratamento) (duração do ciclo para o Ciclo 1-5 = 8 semanas

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliar se o DNA/RNA tumoral circulante pode ser usado para prever a resposta ao tratamento
Prazo: Linha de base (semana 0), Ciclo 3 (Dia 1), Ciclo 5 (Dia 1) (duração do ciclo para o Ciclo 1-5 = 8 semanas
Proporção de indivíduos com recorrência, conforme definido pela alteração da frequência do alelo ctDNA/ctRNA do pré-tratamento para o tratamento
Linha de base (semana 0), Ciclo 3 (Dia 1), Ciclo 5 (Dia 1) (duração do ciclo para o Ciclo 1-5 = 8 semanas
Avaliar a relação dose-resposta entre a radiação fornecida às lesões tumorais e a resposta objetiva radiográfica
Prazo: até 8 semanas após o(s) ciclo(s) de tratamento (duração do ciclo = 8 semanas)
Proporção de indivíduos que atingem um PR, ou CR, com base no RECIST v1.1, em diferentes níveis de dose absorvida pelo tumor
até 8 semanas após o(s) ciclo(s) de tratamento (duração do ciclo = 8 semanas)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

British Columbia Cancer Agency

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de janeiro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de março de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de maio de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de setembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de outubro de 2022

Primeira postagem (Real)

7 de outubro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de janeiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de janeiro de 2024

Última verificação

1 de julho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • H22-02395

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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