177Lu-HTK03170 v mCRPC s PSMA pozitivním onemocněním

Kritéria pro zařazení:

Aby byl každý subjekt zařazen do studie, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Muži ve věku ≥ 18 let
2. Ochotný a schopný poskytnout souhlas
3. Předpokládaná délka života > 6 měsíců
4. Progrese při léčbě abirateronem a/nebo enzalutamidem nebo podobnou terapií ARAT nové generace, jak určil zkoušející. Subjekty, které dostaly docetaxel v kastračně rezistentním prostředí, jsou také způsobilé k účasti. Je povoleno předchozí ošetření inhibitorem polyadenosindifosfát-ribóza polymerázy (PARP).
5. Patologicky potvrzený adenokarcinom prostaty

6. Subjekty musí mít důkaz o biochemické nebo zobrazovací progresi. Progrese je definována jako jedna z následujících:

   1. Progrese prostatického specifického antigenu: dvě po sobě jdoucí rostoucí hodnoty PSA od výchozího měření s intervalem ≥ 1 týden mezi měřeními. Minimální PSA při screeningové návštěvě je ≥ 2,0 µg/l.
   2. Progrese onemocnění měkkých tkání na CT hrudníku, břicha, pánve nebo zobrazení magnetickou rezonancí (MRI; RECIST v1.1)
   3. Progrese kosti: ≥ 2 nové léze na kostním skenu
7. Skóre výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
8. Před orchiektomií, nebo pokud jste na agonistovi/antagonistovi hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH), pak testosteron < 1,7 nmol/l nebo < 50 ng/dl

9. Přiměřená funkce orgánů:

   a) Dřeň i) Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109 /l ii) Počet krevních destiček ≥ 100 × 109 /l iii) Hemoglobin ≥ 90 g/l bez transfuze v posledních 2 týdnech b) Ledviny i) Odhadovaná clearance kreatininu ≥ ml/min dle Cockroft-Gaultovy rovnice: ((140 - věk) × (hmotnost v kg)) / (72 × (sérový kreatinin)) c) Játra: i) Bilirubin < 1,0 × horní hranice normy (ULN) ( nebo pokud je bilirubin mezi 1,5 až 2 × ULN, musí mít normální konjugovaný bilirubin) ii) Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 × ULN v nepřítomnosti jaterních metastáz a) ≤ 5,0 × ULN v přítomnost metastáz v játrech.

10. Zotavení ze všech předchozích toxicit při léčbě rakoviny na stupeň ≤ 2 (podle CTCAE 4.03)
11. Schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy, zobrazovací testy a další postupy požadované a podrobně popsané v protokolu.
12. Musí být chirurgicky sterilní nebo používat vhodnou antikoncepci po dobu léčby a 6 měsíců po ukončení léčby

Kritéria vyloučení:

Subjekty splňující kterékoli z následujících vylučovacích kritérií nebudou do studie zařazeny.

1. Předchozí léčba 225Ac-PSMA-617, 177Lu-PSMA, jinými radioaktivně značenými terapeutickými PSMA-ligandy nebo radioimunoterapií
2. Jakákoli systémová protinádorová léčba (např. chemoterapie, imunoterapie nebo cílená terapie) během 28 dnů přede dnem zařazení do studie
3. Radioterapie na cílové léze (měřitelné onemocnění) ≤ 4 týdny před zařazením
4. Známé parenchymální mozkové metastázy
5. Aktivní epidurální onemocnění (léčené epidurální onemocnění je povoleno)
6. Anamnéza rizikových faktorů xerostomie (tj. ozařování hlavy a krku, Sjögrenova choroba) nebo již existující xerostomie Stupeň ≥1
7. Jiná souběžná aktivní invazivní rakovina (kromě povrchového nemelanomatózního, nemetastatického karcinomu kůže nebo neinvazivního povrchového karcinomu z přechodných buněk [TCC])

8. Klinicky významné onemocnění srdce, včetně:

   1. Anamnéza nestabilní anginy pectoris, symptomatická perikarditida nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie.
   2. Anamnéza dokumentovaného městnavého srdečního selhání (funkční klasifikace III-IV podle New York Heart Association [NYHA]) nebo kardiomyopatie.
9. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zahájení studijní léčby.
10. Nezvladatelná obstrukce močových cest nebo hydronefróza