177Lu-HTK03170 i mCRPC med PSMA positiv sykdom
En fase I/II-studie av 177Lu-HTK03170 i metastaserende, kastrasjonsresistente prostatakreftpersoner med prostataspesifikk membranantigenpositiv sykdom
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Totalt vil opptil 50 forsøkspersoner bli registrert for å motta en injisert aktivitet (IA) på 177Lu-HTK03170. IA-ene vil bli eskalert basert på personlig dosimetri ved påfølgende behandlinger (opptil 5 sykluser totalt).
Screeningsfase: Forsøkspersonene vil bli screenet mot inkluderings- og eksklusjonskriteriene. En PSMA PET/CT-skanning med 68Ga-HTK03149 vil bli brukt for å bekrefte PSMA-positiv sykdom. De med bekreftet PSMA-positiv sykdom fortsetter til en av de to behandlingsfasene. Deltakerne vil bli informert om hvilken fase de vil bli registrert i.
Forsøkspersonene vil gjennomgå en fysisk undersøkelse, fylle ut et sykehistorieskjema, et livskvalitetsspørreskjema, blodprøve og en diagnostisk CT.
Behandlingsoppsummering per fase:
De første 3 forsøkspersonene vil motta en initial initial aktivitet (IA) på 1,1 GBq av 177Lu HTK03170, for den første behandlingssyklusen, forutsatt at ingen toksisiteter oppstår som krever dosemodifisering. Dosimetri vil bli utført for å oppnå absorbert organdose og effektive doseverdier. Den første IA som brukes for dosimetri vil bli eskalert for å forbedre bildekvaliteten, strålingsdosimetriestimatene og potensiell effekt. IA-eskalering vil kun forekomme på den initiale dosimetri-IA, med en økning på 30 % i forhold til den initiale IA (brukt til dosimetri) på hvert påfølgende nivå (1,65 GBq, 2,5 GBq, 3,7 GBq) hos opptil 12 deltakere.
IA-eskalering vil opphøre når en maksimal tolerert injisert aktivitet (MTIA) er bestemt eller en anbefalt sikker initial IA har blitt identifisert basert på en integrert vurdering av sikkerhet, farmakokinetikk (PK), dosimetri og foreløpige antitumoraktivitetsdata, hvis tilgjengelig.
Behandlingsfase I: Under behandlingsfasen vil forsøkspersonene gjennomgå opptil 5 behandlingssykluser. Hver behandlingssyklus vil bli fulgt av dosimetri SPECT/CT-skanninger på dag 3 (72 +/- 24 timer) etter behandlingsadministrasjon, og dag 10 (10 dager +/- 72 timer) etter behandlingsadministrering. Ytterligere dosimetri SPECT/CT-skanninger vil bli fullført i løpet av syklus 1, på behandlingsdagen og på dag 1 (24 timer etter behandling). Etter syklus 3 vil et livskvalitetsspørreskjema fylles ut igjen.
Behandlingsfase II: Under behandlingsfasen vil forsøkspersonene bli behandlet med en initial IA på 177Lu-HTK03170 ved MTD som bestemt under fase I, eller 1625 MBq, avhengig av hva som er lavere. Personlig dosimetri vil bli beregnet for hvert individ som i fase 1, slik at påfølgende behandlinger vil bli estimert til å holde seg innenfor de absorberte kumulative dosegrensene på 28Gy og 35Gy for henholdsvis nyrer og spyttkjertler, justert iterativt over de 3 gjenværende behandlingssyklusene atskilt med 8 uker. Hver behandlingssyklus IA vil bli ytterligere justert for å sikre en enkeltdoseeksponering på 2Gy eller mindre til benmargen, etter behov. Femten (15) emner vil bli registrert i første trinn. Når 6 eller flere forsøkspersoner oppnår objektiv radiografisk respons basert på RECIST v1.1, vil studien fortsette til 2. trinn, hvor ytterligere 17 forsøkspersoner vil bli registrert for å fortsette effektevaluering.
Forsøkspersonene vil gjennomgå opptil 5 behandlingssykluser. Hver behandlingssyklus vil bli fulgt av dosimetri SPECT/CT-skanninger på dag 1 (18 - 32 timer etter behandlingsadministrasjon) og dag 3 (64 - 80 timer etter behandlingsadministrasjon). Ytterligere dosimetri SPECT/CT-skanninger vil bli fullført i løpet av syklus 1, på behandlingsdagen og på dag 10. En gjentakelse Etter syklus 5 vil et livskvalitetsspørreskjema fylles ut igjen.
Oppfølgingsfase: Ved slutten av behandlingen eller etter seponering av en hvilken som helst årsak, vil forsøkspersonene følges i 2 år for å fortsette datainnsamlingen for de andre målene. Objektiv tumorrespons vil bli vurdert hver 4. måned ved diagnostisk CT i henhold til RECIST 1.1-kriteriene. Et endelig livskvalitetsspørreskjema fylles ut igjen innen 28 dager etter siste behandling.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
- BC Cancer
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Hvert emne må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å bli registrert i studien:
- Mannlige forsøkspersoner ≥ 18 år
- Villig og i stand til å gi samtykke
- Forventet levealder > 6 måneder
- Progresjon av behandling med abirateron og/eller enzalutamid, eller lignende neste generasjons ARAT-behandling, som bestemt av utrederen. Pasienter som har fått docetaxel i kastrasjonsresistente omgivelser er også kvalifisert til å delta. Forhåndsbehandling med en polyadenosin difosfat-ribosepolymerase (PARP) hemmer er tillatt.
- Patologisk bekreftet prostataadenokarsinom
Forsøkspersonene må ha bevis for biokjemisk progresjon eller avbildningsprogresjon. Progresjon er definert som ett av følgende:
- Prostataspesifikk antigenprogresjon: to påfølgende stigende PSA-verdier fra en baseline-måling med et intervall på ≥ 1 uke mellom målingene. Minimum PSA ved screeningbesøk er ≥ 2,0 µg/L.
- Bløtvevssykdomsprogresjon på bryst, mage, bekken-CT eller magnetisk resonansavbildning (MRI; RECIST v1.1)
- Benprogresjon: ≥ 2 nye lesjoner på beinskanning
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng ≤2
- Tidligere orkiektomi, eller hvis du bruker luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonist/antagonist, testosteron < 1,7 nmol/L eller < 50 ng/dL
Tilstrekkelig organfunksjon:
a) Marg i) Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 109 /L ii) Blodplateantall ≥ 100 ×109 /L iii) Hemoglobin ≥ 90 g/L uten transfusjoner de siste 2 ukene b) Nyre i) Estimert kreatininclearance ≥40 ml/min i henhold til Cockroft-Gault-ligningen: ((140 - alder) × (vekt i kg)) / (72 × (serumkreatinin)) c) Lever: i) Bilirubin < 1,0 × øvre normalgrense (ULN) ( eller hvis bilirubin er mellom 1,5 til 2 × ULN, må ha et normalt konjugert bilirubin) ii) Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × ULN i fravær av levermetastaser, og) ≤ 5,0 × ULN tilstedeværelse av levermetastaser.
- Gjenoppretting fra alle tidligere kreftbehandlingstoksisiteter til grad ≤ 2 (i henhold til CTCAE 4.03)
- I stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester, bildebehandlingstester og andre prosedyrer som kreves og er detaljert i protokollen.
- Må være kirurgisk steril eller bruke adekvat prevensjon i løpet av behandlingen og 6 måneder etter avsluttet behandling
Ekskluderingskriterier:
Forsøkspersoner som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier skal ikke registreres i studien.
- Tidligere behandling med 225Ac-PSMA-617, 177Lu-PSMA, andre radiomerkede terapeutiske PSMA-ligander eller radioimmunterapi
- Enhver systemisk anti-kreftbehandling (f.eks. kjemoterapi, immunterapi eller målrettet terapi) innen 28 dager før påmeldingsdagen
- Strålebehandling mot lesjoner (målbar sykdom) ≤ 4 uker før registrering
- Kjente parenkymale hjernemetastaser
- Aktiv epidural sykdom (behandlet epidural sykdom er tillatt)
- Anamnese med risikofaktorer for xerostomi (dvs. stråling fra hode og nakke, Sjögrens sykdom) eller eksisterende xerostomi Grad ≥1
- Annen samtidig aktiv invasiv kreft (unntatt overfladisk ikke-melanomatøs, ikke-metastatisk hudkreft eller ikke-invasiv overfladisk overgangscellekarsinom [TCC])
Klinisk signifikant hjertesykdom inkludert:
- Anamnese med ustabil angina pectoris, symptomatisk perikarditt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiestart.
- Anamnese med dokumentert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] funksjonsklassifisering III-IV) eller kardiomyopati.
- Større operasjon innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling.
- Uhåndterlig urinveisobstruksjon eller hydronefrose
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 177Lu HTK03170 Fase I/II
Fase I, den administrerte aktiviteten vil være 1,1 GBq ± 10 % som en intravenøs infusjon over en tid på 10 til 30 minutter. Initial Activity (IA)-eskalering vil kun skje på den initiale dosimetri-IA, med en økning på 30 % i forhold til den initiale IA (brukt til dosimetri) på hvert påfølgende nivå (1,65 GBq, 2,5 GBq, 3,7 GBq) hos opptil 12 deltakere. Personlig dosimetri vil bli beregnet for hvert emne. Fase II, forsøkspersoner vil bli behandlet med en initial IA på 177Lu-HTK03170 ved MTIA som bestemt under fase I eller 13,7 GBq, avhengig av hva som er lavere. Behandlingen administreres som en intravenøs infusjon over en tid på 10 - 30 minutter. Personlig dosimetri vil bli beregnet for hvert individ slik at påfølgende behandlinger vil bli estimert til å holde seg innenfor de absorberte kumulative dosegrensene på 28Gy og 35Gy for nyrer og spyttkjertler, justert iterativt over de 4 gjenværende behandlingssyklusene atskilt med 8 uker. Opptil 32 forsøkspersoner vil bli registrert for å fortsette effektivitetsevalueringen. |
Forsøkspersonene vil motta 177Lu HTK03170 behandling over 5 sykluser, hver syklus skjer hver 8. uke.
68Ga-HTK03149 PET/CT-avbildning; intravenøst under screening
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å måle strålingsdosimetrien til 177Lu-HTK03170 hos personer som har PSMA-positiv mCRPC (bekreftet av PSMA PET/CT) tidligere behandlet med ARAT
Tidsramme: Innen 8 uker med behandlinger per syklus (syklusvarighet = 8 uker)
|
Fase I: Absorberte doser til organer og svulster per enhet administrert aktivitet (Gy/MBq)
|
Innen 8 uker med behandlinger per syklus (syklusvarighet = 8 uker)
|
|
For å bestemme MTIA eller en anbefalt sikker initial IA på 177Lu-HTK03170 for å måle dosimetri og starte behandling
Tidsramme: Innen 8 uker med behandlinger per syklus (syklusvarighet = 8 uker)
|
Fase I: Forekomst av dosebegrensende toksisitet (DLT) per protokoll
|
Innen 8 uker med behandlinger per syklus (syklusvarighet = 8 uker)
|
|
For å bestemme antall forsøkspersoner med AE, grad 3 eller høyere AE, medikamentrelaterte AEer og SAE, basert på CTCAE v4.03.
Tidsramme: Innen 8 uker med behandlinger per syklus (syklusvarighet = 8 uker)
|
Proporsjon og fordeling av uønskede hendelser (AE) gjøres via analyse av frekvenser for behandlingsoppståtte bivirkninger og alvorlige bivirkninger gjennom overvåking av relevante kliniske og laboratoriesikkerhetsparametere.
|
Innen 8 uker med behandlinger per syklus (syklusvarighet = 8 uker)
|
|
For å bestemme antall forsøkspersoner med AE som fører til seponering
Tidsramme: opptil 8 uker etter behandlingssyklus opptil 14 uker etter syklus
|
Andel av forsøkspersoner som seponerer 177Lu-HTK03170 permanent på grunn av toksisitet eller overfølsomhet
|
opptil 8 uker etter behandlingssyklus opptil 14 uker etter syklus
|
|
Bestem antall personer med markert unormale laboratorietester (inkludert EKG) minst én gang etter injeksjon
Tidsramme: opptil 8 uker etter behandlingssyklus
|
Analyse av antall forsøkspersoner med unormale laboratorier eller EKG-dataparametere som bestemt av laboratorievurderingsrapporter og 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) rapportering
|
opptil 8 uker etter behandlingssyklus
|
|
For å bestemme antitumoreffekten av 177Lu-HTK03170-terapi målt ved radiografisk ORR per RECIST v1.1 hos forsøkspersoner som har PSMA-positiv mCRPC
Tidsramme: opptil 24 måneder påfølgende oppfølgingsevalueringer
|
Andel av forsøkspersoner som oppnår en PR, eller CR, basert på RECIST v1.1
|
opptil 24 måneder påfølgende oppfølgingsevalueringer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: minst 6 måneder påfølgende oppfølgingsevalueringer
|
Andel forsøkspersoner som oppnår en stabil sykdom som varer i minst 6 måneder basert på RECIST v1.1
|
minst 6 måneder påfølgende oppfølgingsevalueringer
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår respons på prostataspesifikk antigen (PSA).
Tidsramme: fra dato for baselinevurdering til minst 4 uker etter behandlingssyklus Innen 8 uker med behandlinger per syklus (syklusvarighet = 8 uker)
|
Andel av forsøkspersoner som oppnår prostataspesifikk antigen (PSA)-respons definert som en nedgang på ≥50 % nedgang fra baseline
|
fra dato for baselinevurdering til minst 4 uker etter behandlingssyklus Innen 8 uker med behandlinger per syklus (syklusvarighet = 8 uker)
|
|
Varighet av PSA-svar
Tidsramme: Fra datoen for første dokumenterte PSA-respons til 4 ukers oppfølging, vurdert opp til 24 måneder etter slutten av siste syklus
|
Varighet av PSA-respons ble definert som varigheten mellom datoen for første dokument PSA-respons (dvs.
>= 50 % reduksjon i PSA fra baseline) og den tidligste datoen for PSA-progresjon, hvor datoen for PSA-progresjon ble definert som: 1) Der en nedgang fra baseline ble dokumentert, dato for en >= 25 % økning i PSA og en absolutt økning på 2 ng/ml eller mer fra nadir ble dokumentert og bekreftet av en andre påfølgende verdi oppnådd minst 4 uker senere.
|
Fra datoen for første dokumenterte PSA-respons til 4 ukers oppfølging, vurdert opp til 24 måneder etter slutten av siste syklus
|
|
Varighet av radiografisk respons
Tidsramme: Fra første dokumenterte bevis på CR eller PR (responsen før bekreftelse) til tidspunktet for dokumentert sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til 24 måneder fra slutten av siste syklus
|
Varighet av radiografisk respons ble definert som varigheten mellom datoen for første dokumenterte beste samlede respons av fullstendig respons eller delvis respons og datoen for første dokumenterte radiografisk progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak
|
Fra første dokumenterte bevis på CR eller PR (responsen før bekreftelse) til tidspunktet for dokumentert sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til 24 måneder fra slutten av siste syklus
|
|
Progresjonsfri overlevelse ved 6 måneder
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til 6 måneder
|
Andel av forsøkspersoner som er progresjonsfrie ved 6 måneder som definert av PSA, objektiv sykdom eller symptomer.
PSA-progresjon, radiografisk progresjon eller klinisk progresjon i henhold til PCWG3-kriterier vil bli vurdert separat og kombinert.
|
Fra dato for randomisering til dato for progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til 6 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til 24 måneder etter avsluttet behandlingssyklus
|
Tid til PSA-progresjon, radiografisk progresjon eller klinisk progresjon per PCWG3-kriterier vil bli vurdert separat og kombinert.
|
Fra dato for randomisering til dato for progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til 24 måneder etter avsluttet behandlingssyklus
|
|
Tid til første symptomatiske skjeletthendelse (SSE)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til 24 måneder etter avsluttet behandlingssyklus
|
Tid til første symptomatiske skjeletthendelse (SSE) ble definert som tiden (i måneder) fra datoen for randomisering til datoen for SSE eller død uansett årsak.
SSE-datoen var datoen for første nye symptomatiske patologiske benbrudd, ryggmargskompresjon, tumorrelatert ortopedisk kirurgisk inngrep, krav om strålebehandling for å lindre bensmerter, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først.
|
Fra dato for randomisering til dato for progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til 24 måneder etter avsluttet behandlingssyklus
|
|
Endring fra baseline i europeisk livskvalitet (EuroQol) - 5 domene 5 nivåskala (EQ-5D-5L) nyttepoeng
Tidsramme: Baseline (uke 0), syklus 3 (dag 1), oppfølging (dag 84 av siste behandling) (syklusvarighet for syklus 1-5 = 8 uker
|
EQ-5D-5L er et standardisert deltakerutfylt spørreskjema som måler helserelatert livskvalitet.
EQ-5D-5L består av to komponenter: en helsetilstandsprofil og en valgfri visuell analog skala (VAS).
EQ VAS registrerer pasientens selvvurderte helse på en vertikal visuell analog 0-100-skala, der endepunktene er merket 'Den beste helsen du kan forestille deg' og 'Den verste helsen du kan forestille deg'.
Jo høyere EQ-VAS-score, jo bedre QoL.
|
Baseline (uke 0), syklus 3 (dag 1), oppfølging (dag 84 av siste behandling) (syklusvarighet for syklus 1-5 = 8 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å vurdere om sirkulerende tumor-DNA/RNA kan brukes til å forutsi behandlingsrespons
Tidsramme: Utgangslinje (uke 0), syklus 3 (dag 1), syklus 5 (dag 1) (syklusvarighet for syklus 1-5 = 8 uker
|
Andel pasienter med residiv som definert av ctDNA/ctRNA allelfrekvensendring fra forbehandling til underbehandling
|
Utgangslinje (uke 0), syklus 3 (dag 1), syklus 5 (dag 1) (syklusvarighet for syklus 1-5 = 8 uker
|
|
For å vurdere dose-respons-forholdet mellom stråling levert til tumorlesjoner og radiografisk objektiv respons
Tidsramme: opptil 8 uker etter behandlingssyklus/-er (syklusvarighet = 8 uker)
|
Andel av forsøkspersoner som oppnår en PR, eller CR, basert på RECIST v1.1, ved forskjellige tumorabsorberte dosenivåer
|
opptil 8 uker etter behandlingssyklus/-er (syklusvarighet = 8 uker)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- H22-02395
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .